腦絡欣通對腦梗死急性期氣虛血瘀證患者神經功能、血液流變學及氧化應激的保護作用

李旦 梁赟 章穎

(杭州市第一人民醫院 1藥學部 310004；2血液科)

腦梗死因腦部血管阻塞，血液循環出現障礙引起的腦血管病變，急性期患者腦供血流量驟減或突然中斷，導致腦組織缺血、缺氧性壞死，發病急、病死率、致殘率高。急性期臨床常進行溶栓治療以恢復或增加缺血區血液供應，減輕缺血缺氧對腦組織的損傷，降低并發癥和病死率〔1〕。發揮中醫藥在腦梗死急性期的治療，有效改善患者預后，是臨床研究的熱點。腦絡欣通膠囊主要由黃芪、三七等藥物組成，是新安醫學名家王樂匋臨床驗方，以治療缺血性腦血管病著稱，為臨床所關注〔2〕。本研究旨在應用腦絡欣通膠囊治療腦梗死急性期氣虛血瘀證患者，評估對患者神經功能的改善作用，并觀察血液流變學的影響及氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年3月至2018年4月腦梗死急性期患者110例，納入標準：均經頭顱CT或磁共振成像(MRI)影像學檢查確診，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標準〔3〕，均為氣虛血瘀證，發病2 w以內，年齡40～70歲。隨機分為對照組和研究組各55例。對照組男30例，女25例，年齡(62.18±7.32)歲，發病時間(7.31±0.85)d，研究組男29例，女26例，年齡(62.25±7.45)歲，發病時間(7.42±0.91)d。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。排除標準：深度昏迷或腦疝形成者、腦腫瘤、既往3個月內腦卒中病史者，精神疾病史者。

1.2治療方法 對照組采取常規西醫治療，給予抗血小板藥物等進行抗凝治療、擴張血管，改善腦循環，脫水降顱內壓，積極控制腦水腫、并發癥等。研究組同時給予腦絡欣通膠囊(由安徽省中醫院中藥制劑中心提供)：主要組方：黃芪，川芎，蜈蚣，紅花，當歸，天麻，三七等，10 g/次，口服，3次/d，兩組均2 w為1個療程〔4，5〕。本研究經醫院倫理委員會審核批準，入選病例均經患者家屬簽署知情同意書。

1.3主要指標 分別于治療前和治療一個療程后，評估中醫癥狀積分，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》：主癥為半身不遂，口舌歪斜，言語蹇澀或不語，感覺減退或消失等四項，分別按照無、輕度、中度、重度分別賦分0、2、4、6分；次癥為面色泛白，氣短乏力，自汗出，舌質暗淡等四項，按照無、輕度、中度、重度分別賦分0、1、2、3分〔6〕。應用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評估患者神經功能缺損狀況，總評分0～45分，分數越高，神經功能損傷越嚴重。Barthel指數(BI)評分評估日常生活能力，0～100分，分數越高，日常生活能力越好〔7〕。

分別于治療前后抽取靜脈血10 ml，檢測全血黏度(高切、低切)、纖維蛋白原濃度；應用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測C反應蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)濃度。

1.4統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗，χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后中醫癥候積分及NIHSS、BI評分比較 兩組治療后中醫癥候主癥積分、次癥積分、總積分、NIHSS評分和BI評分。與治療前比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)。研究組治療后中醫癥候總積分和NIHSS評分均顯著低于對照組(均P<0.05)。研究組治療后BI評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后中醫癥候積分及NIHSS、BI評分結果分)

2.2兩組治療前后部分血液流變學指標比較 兩組治療后全血黏度、全血黏度、纖維蛋白原，均顯著低于治療前(P<0.05)。研究組治療后全血黏度(高切、低切)、纖維蛋白原均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后部分血液流變學指標結果比較

2.3兩組治療前后CRP、MDA、SOD濃度比較 兩組治療后血清CRP、MDA、SOD，與治療前比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)。研究組治療后血清CRP和MDA低于顯著對照組(P<0.05)；研究組治療后血清SOD顯著高于對照組(P<0.05)；見表3。

表3 兩組治療前后CRP、MDA、SOD濃度比較

3 討 論

急性腦梗死在中醫辯證中屬“中風”“胸痹”“心痛”范疇，臨床病癥復雜多樣，認為虛、瘀、痰、氣、血皆可致腦卒中。其中氣虛血瘀是缺血性腦卒中病主要病機特點之一，氣虛為本，血瘀為標，認為臟腑功能失調氣虛血瘀，氣血不足、經絡空虛、熱毒滯絡、氣血痹阻而致〔7〕。西醫臨床治療以抗凝、溶栓、營養神經等為主，最大限度再通腦血管，恢復缺血區的血流灌注，減輕腦神經損傷。中醫側重于應用益氣活血功效中藥，以益氣以助血行，活血以暢通氣，促進神經功能恢復〔8〕。

急性腦梗死患者局部腦血管閉塞，血液循環障礙導致缺血、缺氧，導致腦組織壞死，神經功能缺損。本研究結果提示應用腦絡欣膠囊通治療腦梗死急性期氣虛血瘀證患者，能夠顯著改善患者臨床癥狀及神經功能。腦梗死病位在腦，屬標實本虛之癥，腦絡欣膠囊由補氣藥與活血藥相配，可益氣活血、熄風通絡。其主要成分黃芪為君藥，可補氣固表，補脾胃之氣、活血通脈，祛瘀而不傷正。川芎為臣藥，具有止痛的功效，可活血行氣，祛風通絡、止痛，引藥上行。三七可散瘀止血，活血祛瘀、消腫定痛，通利血脈；蜈蚣具有息風鎮痙、攻毒散結、通絡止痛之功能；紅花可活血通經，散瘀止痛，散濕去腫；當歸具有補血活血，調經止痛之功；天麻可定風祛痰，全方標本兼顧，共奏益氣補正、活血化瘀、通絡，通利血脈功效〔9，10〕。中醫理論認為“氣為血之帥”、“氣能生血”、“血能載氣”，患者氣血淤阻、腦絡不通，經益氣、活血、化瘀治療，氣行血動，血行新生，重建缺血區循環，經脈得養，促進半暗帶區細胞的恢復，搶救處于可逆性損傷狀態的神經細胞〔11〕。

血液的流變性質失常、管腔變窄，會導致機體的血液循環出現障礙，形成血栓而堵塞血管，引起腦缺血。急性腦梗死時，機體炎性因子和自由基的產生、釋放增加，并可引起連鎖瀑布反應，MDA和SOD 水平可間接反映機體清除自由基的能力〔12〕。樸新新等〔13〕觀察腦絡欣通膠囊對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠血小板聚集和血栓形成的影響。對雄性SD大鼠制備大腦中動脈閉塞缺血-再灌注模型進行研究，給予腦絡欣通干預，結果顯示，腦絡欣通干預組大鼠血清中 TXB 2 水平明顯升高，血小板聚集率、血栓素B2(TXB2)水平明顯降低，血栓形成時間顯著延長，損傷大鼠的神經元的病理形態學均有明顯改善(P<0.05)。認為腦絡欣通膠囊對腦缺血再灌注損傷模型大鼠血小板的聚集和血栓形成具有抑制作用。

本研究結果提示應用腦絡欣膠囊通治療腦梗死急性期氣虛血瘀證患者，能夠顯著改善血液流變學狀況，降低炎性因子及減輕氧化應激反應。現代藥理學研究也證實，腦絡欣膠囊中含有多種成分，如黃芪含有的苷類、多糖類和黃酮類等成分，三七中含有總皂苷、黃酮苷，紅花中紅花醌苷、紅花黃素，川芎中的川芎嗪，天麻中的天麻醇及蜈蚣中的溶血性蛋白等成分，各種成分可發揮擴張毛細血管、抗血小板聚集和黏附力、增強毛細血管抵抗力及鎮靜、止痙等作用，減少血栓的形成，改善腦部血液循環和腦部供血，還能夠減少炎性因子及氧化損傷，對神經系統具有保護和修復作用〔14，15〕。