促紅細(xì)胞生成素在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用效果

馮妍

[摘要]目的 探討促紅細(xì)胞生成素（EPO）在新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）中的應(yīng)用效果。方法 選取2016年3月～2018年9月我院收治的80例HIE患兒，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上觀察組給予EPO治療。治療后，比較兩組患兒治療效果、行為神經(jīng)、智能發(fā)育及出生質(zhì)量。結(jié)果 觀察組總有效率95.00%（38/40）高于對照組的77.50%（31/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.023）;出生后2、4周，觀察組的新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA）評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;出生3、6個月后時，觀察組心理發(fā)展指數(shù)（PDI）與智能發(fā)育指數(shù)（MDI）評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;出生10個月后，觀察組的精神運動能區(qū)、大運動能區(qū)、語言能區(qū)、社會適應(yīng)能區(qū)及個人社交能區(qū)評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對HIE使用EPO治療，有利于促進(jìn)患兒恢復(fù)神經(jīng)功能，改善智能發(fā)育，提升出生質(zhì)量，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]缺氧缺血性腦病;促紅細(xì)胞生成素;神經(jīng)功能;新生兒;出生質(zhì)量

[中圖分類號] R722.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（c）-0116-03

Application effect of Erythropoietin on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

FENG Yan

Department of Pediatrics， Anshan Women and Children′s Hospital， Liaoning Province， Anshan? ?114000， China

[Abstract] Objective To investigate the application effect of Erythropoietin （EPO） on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE）. Methods A total of 80 patients HIE with EPO treated in our hospital from March 2016 to September 2018 were selected and divided into control group and observation group by random number table method， 40 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group was given EPO treatment on the basis of the control group. After treatment， the therapeutic effect， the newborn′s neurobehavioral development， intellectual development and birth quality between the two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was 95.00% （38/40）， higher than that of the control group， accounting for 77.50% （31/40）， and the difference was statistically significant （P=0.023）. The 2 and 4 week neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） scores in the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. At 3 and 6 months after birth， the psychological development index （PDI） score and mental development index （MDI） score of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After the age of 10 months， the scores of psychomotor function area， gross motor function area， language function area， social adaption function area， and personal social contact function area in the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The use of EPO treatment for HIE is beneficial to promoting the recovery of neurological function， ameliorating intellectual development， and improving birth quality. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Hypoxic-ischemic encephalopathy; Erythropoietin; Neurological function; Newborn; Birth quality

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是指圍生期嬰兒窒息造成腦部缺氧缺血性損害。該病主要因圍生期窒息導(dǎo)致，還可由于胎盤異常、分娩過程異常導(dǎo)致，屬于較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，一旦發(fā)病對患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成障礙[1-2]。HIE不僅對新生兒生命安全造成危險，對病情嚴(yán)重患兒還可殘留神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)后遺癥，如癲癇、智力落后、腦性癱瘓等，對患兒自身健康及家庭均造成嚴(yán)重消極影響。目前，臨床對HIE治療尚無滿意措施，中樞神經(jīng)修復(fù)類藥物、鼠神經(jīng)因子、腦蛋白水解物及鼠神經(jīng)因子有一定療效，但針對持久性腦損傷或病情程度較重患兒治療效果及預(yù)后仍有待研究。促紅細(xì)胞生成素（EPO）作為神經(jīng)保護(hù)類藥物，在近年來逐漸得到臨床高度注視，EPO對神經(jīng)細(xì)胞可起到營養(yǎng)作用，其與腦發(fā)育聯(lián)系較大[3-5]。本研究使用常規(guī)治療方式作為對照，對40例HIE患兒聯(lián)合EPO治療，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2018年9月在我院就診的80例HIE患兒，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各40例。對照組中，男22例，女18例;胎齡38～40周，平均（39.03±0.48）周;體重3～4 kg，平均（3.41±0.13）kg。觀察組中，男20例，女20例;胎齡38～40周，平均（38.96±0.45）周;體重3～4 kg，平均（3.39±0.12）kg。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患兒家屬均知曉并同意參與本研究，本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②胎齡≥37～≤42周;③出生體重>2.5 kg;④均存在分娩時窒息史或?qū)m內(nèi)窘迫史，出生6 h內(nèi)發(fā)現(xiàn)存在腦損傷癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①貧血、顱內(nèi)出血者;②先天畸形，如染色體異常、先天性心臟病及膈疝、腦發(fā)育不全、食管閉鎖等;③發(fā)生嚴(yán)重產(chǎn)傷，如顱內(nèi)出血、顱骨骨折等;④宮內(nèi)感染者;⑤放棄治療者。

1.3方法

兩組出生后接受常規(guī)治療，具體措施如下。維持腦和全身血流、維持血糖穩(wěn)定、維持良好血氣、若出現(xiàn)驚厥，需控制驚厥，若出現(xiàn)腦水腫，降顱內(nèi)壓治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組用EPO（華北制藥廠，生產(chǎn)批號：S20000025）治療，每日將200 U/kg的EPO于患兒上臂外側(cè)皮下注射，每周3次，每6 天進(jìn)行1次血常規(guī)檢查，若血紅蛋白濃度>200 g/L時，需降低為150 U/kg。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

治療效果：治療后，由專業(yè)醫(yī)師評估患兒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。顯效為患兒抽搐癥狀消失，肌張力與原始反射等癥狀恢復(fù)正常;有效為患兒肌張力與原始反射等癥狀有所好轉(zhuǎn)，但未達(dá)到正常水平;無效為肌張力與原始反射等均無明顯改善，甚至病情惡化。行為神經(jīng)：借助新生兒20項行為神經(jīng)評分法（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）[7]對患兒出生后1、2、4周的行為神經(jīng)進(jìn)行評估，量表共計20項，采用0～2分計分制，總分40分，評估標(biāo)準(zhǔn)：總分≥35為正常，<35分為異常。智能發(fā)育：兩組在出生3、6個月后時借助中國兒童發(fā)展量表評估（Chinese infant intelligence develop-ment scale，CDCC）[8]對患兒心理運動發(fā)育指數(shù)（PDI）與智力發(fā)育指數(shù)（MDI）進(jìn)行評估，≥130分為智能非常優(yōu)秀，120～129分為智能優(yōu)秀，110～119分為中上，90～109分為中等，80～89分為中下，70～79分為臨界狀態(tài)，<69分為智力缺陷。出生質(zhì)量：在患兒出生10個月后，由專業(yè)的醫(yī)師通過格塞爾嬰幼兒發(fā)展量表（Geselldevelopmental schedules）評估患兒出生質(zhì)量，量表包含5個區(qū)域，分別為精神運動能、大運動能、語言能、社會適應(yīng)能，個人社交能區(qū)，85分為發(fā)育遲緩與正常的臨界值，>85分為正常，≤85分為發(fā)育遲緩。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

觀察組治療總有效率為95.00%（38/40）（顯效15例，有效23例，無效2例）高于對照組的77.50%（31/40）（顯效11例，有效20例，無效9例），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.165，P=0.023）。

2.2兩組出生后1、2、4周行為神經(jīng)評分的比較

兩組出生后1周NBNA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;出生后2、4周，觀察組NBNA評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組出生3、6個月后PDI、MDI評分的比較

出生3、6個月后，觀察組的PDI與MDI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.4兩組出生10個月后出生質(zhì)量的比較

出生10個月后，觀察組的精神運動能區(qū)、大運動能區(qū)、語言能區(qū)、社會適應(yīng)能區(qū)及個人社交能區(qū)評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

HIE發(fā)病機(jī)制主要與神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡、缺氧缺血造成細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸毒性作用、缺血再灌注損傷、自由基損傷等密切相關(guān)。臨床治療HIE難度較大，目前無公認(rèn)有效治療措施。對該病治療應(yīng)采取綜合、序貫手段，最大程度發(fā)揮出降低腦損傷及降低后遺癥發(fā)生作用。臨床對新生兒HIE治療，常使用腦蛋白水解物、鼠神經(jīng)因子、丹參、中樞神經(jīng)修復(fù)藥物等治療，效果較理想，但作用于病情嚴(yán)重或發(fā)生持久性腦損傷患兒，療效不明顯，且無法有效預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生[9]。該病發(fā)病因素復(fù)雜，通常與細(xì)胞凋亡、缺血再灌注損傷、興奮性氨基酸發(fā)生神經(jīng)毒性、感染等有關(guān)。因此在新生兒HIE治療中，保護(hù)神經(jīng)類藥物尤為重要[10-11]。

EPO作用機(jī)制是在機(jī)體處于缺氧缺血性腦損傷狀態(tài)下，通過結(jié)合神經(jīng)表面EPO-R血腦屏障，而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，且可抑制細(xì)胞色素-C釋放，進(jìn)而降低腦損傷的程度[12]。其還可激活腦內(nèi)谷胱甘肽過氧化物酶活性，達(dá)到降低神經(jīng)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，可抑制炎癥反應(yīng)，對內(nèi)皮細(xì)胞缺血損傷及神經(jīng)細(xì)胞生成可分別起到保護(hù)及調(diào)節(jié)作用。同時EPO促進(jìn)腦部損傷恢復(fù)同時，還可持續(xù)誘導(dǎo)修復(fù)因缺氧缺血導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞損害。而EPO的分泌與其在血液中濃度變化無依賴關(guān)系，而在缺氧缺血情況下，機(jī)體會提升釋放EPO速度，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)元目的，其對腦神經(jīng)保護(hù)機(jī)制主要為：抑制細(xì)胞發(fā)生凋亡，保持神經(jīng)細(xì)胞良好生存;對自由基產(chǎn)生也起到抑制作用;降低機(jī)體產(chǎn)生一氧化氮;促新的血管生成與生長。目前，對EPO研究越來越廣泛，同時EPO也成為臨床治療腦缺血損傷重要神經(jīng)保護(hù)劑[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組在出生2、4周時的NBNA評分高于對照組（P<0.05），體現(xiàn)出EPO可有效促進(jìn)患兒神經(jīng)系統(tǒng)康復(fù)，保護(hù)患兒腦細(xì)胞影響者患兒，遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。本研究結(jié)果也顯示，出生3、6個月后，觀察組PDI、MDI評分高于對照組（P<0.05），提示EPO對患兒身體發(fā)育與智力發(fā)育有較好效果。本研究中還通過Gesell量表評估患兒出生質(zhì)量，結(jié)果表明，觀察組各項出生質(zhì)量項目評分高于對照組（P<0.05），提示觀察組出生質(zhì)量較高，EPO使用有利于新生兒早期恢復(fù)其缺氧缺血性腦病神經(jīng)系統(tǒng)。杜京輝[15]研究，對50例新生兒HIE用EPO，研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，不同治療時間點神經(jīng)行為評分高于對照組（P<0.05），為本研究結(jié)果提供有利佐證。由此可見，EPO用于新生兒HIE中對患兒康復(fù)腦與神經(jīng)功能具有積極意義。

綜上所述，對新生兒缺氧缺血腦病使用EPO治療，有利于患兒恢復(fù)神經(jīng)功能，改善患兒智能發(fā)育，提升出生質(zhì)量，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-01-02? 本文編輯：崔建中）