利塞膦酸鈉治療甲亢合并骨質疏松癥的療效觀察

趙松，原武紅，陳艷峰，張軍輝，薛彪，張艷紅，孫婧霞

（運城同德醫院，山西 運城 044000）

0 引言

早在1891年，Von Recklinghausen發現甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）與骨質疏松癥之間存在著關聯，嚴重和持久的甲亢必然會導致骨質疏松癥[1]。甲亢病因復雜，以彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（Graves病，GD）最常見，約占所有甲亢患者的85%[2]。病情尚未控制的Graves病患者，會對骨骼產生直接刺激作用，導致鈣磷代謝發生負平衡，骨量丟失，成骨細胞和破骨細胞活性指標均增高，骨吸收大于骨形成，從而引起骨質疏松，這與血中游離T3水平呈正相關[3]。骨質疏松導致患者出現腰背疼痛，增加了骨折風險，嚴重危害人們身心健康[4]。目前臨床對于骨質疏松主要以藥物治療為主，以抑制骨吸收、促進骨形成，常見藥物有活性鈣類、降鈣素及雙磷酸鹽等[5]。利塞膦酸鈉是第三代雙磷酸鹽藥物，在體內性質穩定，可通過結合骨組織中的膦酸鈣，抑制羥磷灰石結晶及其非結晶前體物質的溶解吸收、形成和生長，進而發揮抑制骨吸收的作用。由于具有藥物吸收快、藥效穩定的優點，已被FDA許可成為預防和治療絕經后婦女骨質疏松癥常用藥[6]。研究表明，利塞膦酸鈉治療甲亢性骨質疏松癥療效顯著，具有高效、便捷優點[7]。目前甲亢合并骨質疏松的藥物治療研究工作正在不斷開展，但關于利塞膦酸鈉作用于甲亢合并骨質疏松癥的機制和效應，卻少見研究報道。因此，本文通過探討利塞膦酸鈉在治療甲亢合并骨質疏松癥中的臨床療效，以期為臨床工作提供指導。

1 資料和方法

1.1 一般資料。選取2017年4月至2018年4月我院收治的甲亢（Graves病）合并骨質疏松癥患者共80例，其中，男33人，女47人；年齡45-65歲，平均（56±6.7）歲。甲亢入選標準：GD診斷以甲狀腺毒癥等臨床表現、甲狀腺131I吸碘率，血清T3、T4、FT3、FT4、TSH、TSH受體抗體（TRAB）化學發光法為依據。骨質疏松癥的診斷標準參照世界衛生組織（WHO）推薦的骨質疏松癥診斷標準[8]，即雙能X線骨密度儀（DXA）檢測骨密度T值≤-2.5及/或發生脆性骨折的患者。排除標準：合并糖尿病、慢性肝病及腎病等，有服用糖皮質激素史。全部患者隨機分為實驗組和對照組各40例，兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 藥物及器械：甲巰咪唑片（商品名：賽治；生產企業：德國默克公司；藥物規格：10 mg/片；批準文號H20120405）；碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D；生產企業：美國惠氏制藥有限公司；藥物規格：元素鈣600 mg+維生素D3125IU/片；國藥準字：H10950029）；阿法骨化醇軟膠囊（商品名：延迪諾；生產企業：上海信宜延安藥業有限公司；藥物規格：0.5 μg/片；國藥準字：H20010619）；利塞膦酸鈉片（商品名：積華固松；生產企業：昆明積大制藥股份有限公司；藥物規格：35 mg/片）；雙能X線骨密度儀（DXA）（美國HOLOGIC骨密度儀）；骨代謝標志物試劑盒為德國羅氏診斷公司提供。

1.2.2 治療方法：對照組患者給予口服甲巰咪唑片，初始治療劑量30 mg/d，根據病情遞減，維持劑量10mg/d，鈣爾奇D3片600 mg/次，1次/日，阿法骨化醇軟膠囊0.5 ug/次，1次/日，連續治療1年。實驗組患者在對照組基礎上加用利塞膦酸鈉治療，35 mg/次，每周1次，治療1年，利塞膦酸鈉服用方法：晨起空腹200 mL以上溫水送服，30 min內不能進食和平躺。

1.3 觀察指標。觀察并記錄兩組患者治療前后甲狀腺功能、骨密度及骨代謝指標水平，其中甲狀腺功能指標包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH），骨代謝指標包括血清總Ⅰ型膠原氨端延長肽（P1NP）、β-膠原降解產物（β-CTX）。觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理。應用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內比較用配對t檢驗，組間比較用成組t檢驗，計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組甲狀腺功能比較（±s）

表1 兩組甲狀腺功能比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05，治療后組間比較，? P＞0.05

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表2 兩組骨密度與骨代謝指標比較（±s）

表2 兩組骨密度與骨代謝指標比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；治療后組間比較，?P＜0.05。

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2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能比較。治療后兩組患者的甲狀腺功能FT4、FT3水平均明顯低于治療前，差異均無統計學意義（P＜0.05）；治療后TSH水平明顯高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組相比，FT4、FT3、TSH水平差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組骨密度和骨代謝指標比較。治療后兩組患者骨密度水平明顯高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后P1NP、β-CTX均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組相比，實驗組骨密度、P1NP、β-CTX水平均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較。實驗組患者出現發熱1例、惡心、上腹部飽脹不適各1例，輕微肝損害2例，輕微白細胞下降1例，并發癥總發生率為15.00%（6/40）。對照組出現便秘1例，腹瀉1例，輕微肝損害1例，輕微白細胞下降1例，并發癥總發生率為10.00%（4/40），兩組并發癥總發生率差異無統計學意義（χ2＝0.457，P＝0.499）。兩組患者以上不良反應輕微，患者均能耐受，中途無患者因嚴重藥物不良反應退出本研究。

3 討論

甲狀腺激素是人體正常發育和骨代謝的基本激素，對骨代謝具有雙重的作用，低濃度時可刺激骨生長和鈣沉積，高濃度時可抑制骨的形成和刺激骨吸收，直接調節胰島素生長因子在成骨細胞的表達[9]。控制甲亢后骨質疏松在很大程度上得以逆轉，研究表明，有效的抗甲狀腺藥物治療9到12個月后腰椎、股骨頸、橈骨遠端骨密度均增加[10]。利塞膦酸鈉是骨吸收抑制劑，被證實可降低骨轉換，從而增加骨礦含量，降低骨折發生率[11]。本研究結果顯示：甲亢合并骨質疏松給予甲巰咪唑、鈣劑、維生素D基礎治療后，骨密度有所提升，但加用利塞膦酸鈉后骨密度明顯提高，同時抑制了骨形成和骨吸收指標，且藥物不良反應患者均能耐受，因此值得在臨床上推廣。