丁苯酞注射液聯合丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床療效及對氧化應激指標、血管內皮生長因子水平的影響

薛偉新，黃慶嘉，陳 煒

腦梗死是腦卒中最常見的類型，占70%～80%，具有高發病率、高致殘率、高死亡率的特點[1]。血管內溶栓是急性腦梗死最有效的治療方法，但由于溶栓時間窗短，大多數病人到達醫院時已錯過溶栓時間，因此，針對腦梗死的其他病理環節進行治療具有重要意義。丁苯肽注射液是治療腦梗死的新型藥物，可以通過建立側支循環，抑制神經凋亡，清除自由基等多靶點治療腦梗死[2]。丹紅注射液治療腦梗死療效確切，具有抑制血小板聚集、保護血管內皮、抗細胞凋亡等作用[3]。本研究旨在觀察丁苯酞注射液聯合丹紅注射液對急性腦梗死病人的療效及對氧化應激指標、血管內皮生長因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2018年7月在賀州市中醫醫院就診的腦梗死病人86例，按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組43例。治療組，男26例，女17例；年齡(65.17±7.43)歲；發病時間(14.63±4.39)h；基底節區25例，額葉8例，頂葉6例，顳葉4例；合并基礎病：高血壓病29例，糖尿病16例，高脂血癥18例。對照組，男28例，女15例；年齡(64.63±6.89)歲；發病時間(15.17±6.26)h；基底節區27例，額葉7例，頂葉4例，顳葉5例；合并基礎病：高血壓病27例，糖尿病19例，高脂血癥21例。兩組病人臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 符合《各類腦血管疾病診斷要點》[4]中急性腦梗死的診斷標準；年齡50～80歲；發病時間在48 h內；入院時美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分7～22分；病人及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準 腦出血或混合性腦卒中；凝血功能異常；血管內溶栓或機械取栓病人；嚴重意識障礙或深度昏迷者；嚴重心肺系統疾病。

1.4 治療方法 兩組均常規給予腦梗死方案常規治療。控制血壓、調節血糖、抗血小板聚集、調脂、營養神經等。對照組在此基礎上加用丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，每支10 mL)30 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈輸注，1次/天。治療組在對照組的基礎上加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，100mL∶25 mg)100 mL，靜脈輸注，2次/天。兩組療程均為14 d。

1.5 觀察指標 分別在治療前和治療14 d后，清晨空腹抽取病人肘靜脈血9 mL ，采用雙抗體夾心法檢測血清血管內皮生長因子(VEGF)水平，采用比色法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。使用NIHSS評分、日常生活能力Barthel指數(BI)對兩組病人進行評價。觀察兩組治療期間不良反應。

1.6 療效評定標準[5]治愈：NIHSS評分降低91%～100%；顯著進步：NIHSS評分降低46%～90%；進步：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少<17%；惡化：NIHSS評分增加>18%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為93.02%，對照組總有效率為79.06%，治療組優于對照組(Z=-2.444，P=0.015)。詳見表1。

2.2 兩組NIHSS、BI評分比較 治療后，兩組NIHSS評分均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組優于對照組(P<0.05)。兩組BI評分均較治療前上升，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組優于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人治療前后NIHSS、BI評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組血清VEGF、SOD、MDA水平比較 治療后，兩組血清VEGF、SOD水平均較治療前上升，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組優于對照組(P<0.05)。兩組血清MDA水平均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組優于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清VEGF、SOD、MDA水平比較(±s)

2.4 安全性評價 治療期間，治療組發生頭暈2例，惡心1例，血壓異常1例，不良反應發生率為9.30%；對照組發生頭暈1例，血壓異常2例，不良反應發生率為6.97%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3 討 論

早期溶栓是治療急性腦梗死最有效的方法，但溶栓治療有嚴格的適應證和禁忌證，對時間窗有嚴格限制，且有缺血再灌注損傷的風險[6]。急性腦梗死病灶由中心壞死區和周圍缺血半暗帶組成，缺血半暗帶存在側支循環，如果能夠短時間內迅速恢復缺血半暗帶的血流供應，挽救缺血半暗帶，神經細胞有可能存活并恢復功能[7]。腦梗死后可引發一系列“瀑布式”缺血級聯反應，其中自由基反應是腦梗死重要的病理生理機制之一，腦組織在缺氧狀態，細胞色素氧化酶活性下降，導致氧自由基大量生成，破壞神經細胞膜結構和功能。MDA 是脂質過氧化的終產物，能夠直接反映機體過氧化程度，間接提示氧自由基的生成情況及其對組織細胞造成的損傷程度[8]。SOD是人體的氧自由基清除酶，為機體重要的抗氧化物質，能夠清除機體超氧陰離子自由基，直接阻斷脂質過氧化鏈式反應[9]。VEGF是體內誘導血管新生的重要生長因子，在體內能夠誘導血管新生，是血管再生的標志性指標，VEGF選擇性作用于內皮細胞膜上的VEGF受體，引起血管內皮細胞的增殖和遷移，從而促進血管生成[10-11]。

丁苯酞注射液是我國自主研發化學合成的一類新藥，化學名為消旋-3-正丁基苯酞，研究發現，丁苯酞能夠通過促進血管新生、抗氧化應激、抗血小板聚集與抗血栓形成、線粒體保護等多靶點參與急性腦梗死所致腦損傷的多個病理環節[12-13]。從而改善病人神經功能損傷，提高日常生活能力[14]。丹紅注射液具有活血化瘀、通脈舒絡的作用，由中藥丹參和紅花組成。研究表明，丹紅注射液具有抗氧化、抗炎、抗凝血、降血脂等多方面作用[15]。

本研究結果表明，經過14 d治療，治療組臨床療效優于對照組，治療組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，丁苯酞注射液聯合丹紅注射液療效顯著，能夠改善急性腦梗死病人的神經損傷程度，提高日常生活能力。治療組治療后血清VEGF、SOD水平高于對照組，血清MDA水平低于對照組，提示丁苯酞注射液聯合丹紅注射液能夠促進血管新生，減輕自由基反應。

丁苯酞注射液聯合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床療效顯著，能改善急性腦梗死病人神經損傷程度，提高日常生活能力，促進血管新生，減輕自由基反應。