加巴噴丁聯合度洛西汀治療帶狀皰疹后神經痛的臨床效果

潘浩　陳霞

【摘要】 目的：觀察加巴噴丁聯合度洛西汀治療帶狀皰疹后神經痛的臨床效果。方法：選取2018年1月-2019年6月筆者所在醫院收治的帶狀皰疹后神經痛患者276例，隨機分為A組和B組，每組138例。A組給予加巴噴丁聯合度洛西汀治療，B組給予加巴噴丁治療。治療4周后，比較兩組臨床效果及治療前后疼痛評分，觀察兩組治療后不良反應情況。結果：A組總有效率為92.75%，顯著高于B組的68.84%（字2=8.402，P<0.05）。兩組治療后疼痛評分均較治療前降低（t=2.018、2.322，P<0.05）;A組治療后疼痛評分顯著低于B組（t=14.366，P<0.05）。治療期間，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：加巴噴丁聯合度洛西汀是治療帶狀皰疹后神經痛安全有效的方法，可顯著緩解患者的疼痛感，改善生活質量，提高臨床治療有效率，值得推廣。

【關鍵詞】 帶狀皰疹后神經痛 加巴噴丁 度洛西汀 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.003 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）21-000-03

Clinical Efficacy of Gabapentin Combined with Duloxetine in Treatment of Postherpetic Neuralgia/PAN Hao， CHEN Xia. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -9

[Abstract] Objective： To observe the effect of Gabapentin combined with Duloxetine in treatment of postherpetic neuralgia. Method： A total of 276 patients with postherpetic neuralgia in department of neurology in our hospital from January 2018 to June 2019 were randomly divided into two groups， with 138 patients in each group. The group A was given Gabapentin combined with Duloxetine， and the group B was given Gabapentin. After 4 weeks of treatment， the clinical effect and pain scores before and after treatment were compared between the two groups， and the adverse reactions after treatment were observed. Result： The total of effective rate in the group A was 92.75%， which was higher than 68.84% of the group B （字2=8.402， P<0.05）. After treatment， the pain scores in both groups were lower than those before treatment （t=2.018， 2.322， P<0.05）. And the pain score in the group A after treatment was lower than that of the group B （t=14.366， P<0.05）. During treatment， the incidence of adverse reactions were compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combination of Gabapentin and Duloxetine to treat postherpetic neuralgia is safe and effective， which can relieve the pain， improve the quality of life， and improve the effective rate. It is worthy of promotion.

[Key words] Postherpetic neuralgia Gabapentin Duloxetine Clinical efficacy

First-authors address： Fuzhou Second Hospital Affiliated to Xiamen University， Fuzhou 350007， China

帶狀皰疹是一種由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病，患者發病后常表現為受損部位感覺異常、皰疹及明顯疼痛[1]。帶狀皰疹后神經痛（postherpeticneuralgia，PHN）是指急性感染期皮損消退后，受損局部仍然持續存在針刺樣、刀割樣、燒灼樣的慢性劇烈神經痛，多發生于機體免疫力低下患者及老年患者，疼痛持續時間可達數月至數年[2]。約10%帶狀皰疹患者出現后遺神經痛，且在50歲以上患病人群中，后遺神經痛發生率高達15%～25%[3]。持續的劇烈疼痛，往往使患者產生焦慮、抑郁、恐懼等情感障礙，嚴重影響身心健康及生活質量，需及時進行治療。鑒于帶狀皰疹后神經痛的發病機制復雜多樣，臨床常采用多種方法相結合的治療方式，常用藥物包括抗驚厥藥、三環類抗抑郁藥、阿片類鎮痛藥等。研究顯示，當使用單一藥物不能達到滿意療效時，可采用不同機制的藥物聯合應用[4]。本研究旨在觀察加巴噴丁聯合度洛西汀治療帶狀皰疹后神經痛的臨床效果及不良反應情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年6月筆者所在醫院神經內科收治的帶狀皰疹后神經痛患者276例。納入標準：（1）具有明確的帶狀皰疹病毒感染史且皮損已愈合，遺留持續性劇烈神經痛，疼痛持續時間1～3個月;（2）VAS評分>7分。排除標準：（1）合并心、肝、腎臟等其他系統嚴重疾病;（2）對本研究使用藥物存在過敏情況;（3）藥物依從性差。按照隨機數字表法分為A組和B組，每組138例。A組男80例，女58例;年齡45～75歲，平均（58.24±3.46）歲。B組男86例，女52例;年齡48～72歲，平均（59.17±4.23）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組入院后均給予營養神經等常規治療。B組口服加巴噴丁膠囊（生產企業：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040527，規格：0.3 g/粒），第1天晚0.3 g，第2天中、晚各0.3 g，第3天早、中、晚各0.3 g，逐漸加量至早、中、晚各0.6 g，此后以維持劑量服用。A組在口服加巴噴丁膠囊基礎上聯合應用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（生產企業：上海上藥中西制劑有限公司，批準文號：國藥準字H20061261，規格：20 mg/粒），60 mg/次，1次/d，口服。兩組給藥時間均為4周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療后臨床療效及治療前后疼痛程度，觀察兩組治療后不良反應情況。（1）臨床療效。顯效：疼痛癥狀完全緩解;有效：疼痛癥狀顯著緩解;無效：疼痛癥狀改善不明顯或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）采用視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）對患者治療前及治療4周后疼痛情況進行評估。0分表示完全無痛感;1～3分表示輕微疼痛;4～6分表示疼痛感明顯，尚可忍受;7～10分表示疼痛感強烈，無法忍受[6]。（3）不良反應：包含眩暈、嗜睡、周圍性水腫、惡心、腹瀉等。

1.4 統計學處理

應用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

A組總有效率為92.75%，顯著高于B組的68.84%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組VAS評分比較

治療前兩組VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組VAS評分均較治療前降低，且A組VAS評分顯著低于B組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較

A組出現眩暈、嗜睡、惡心、腹瀉等18例，不良反應發生率為13.04%（18/138）;B組出現眩暈、嗜睡、惡心、腹瀉等23例，不良反應發生率為16.67%（23/138）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.716，P>0.05）。在堅持用藥數天后，兩組不良反應均自行緩解，且未出現其他嚴重不良反應。

3 討論

帶狀皰疹后神經痛（PHN）是臨床常見的復合型神經病理性疾病，是帶狀皰疹病毒侵襲外周神經并對其持續損傷的結果[7]。帶狀皰疹后神經痛主要以持續性自發性疼痛，陣發性槍擊樣、電擊樣疼痛，機械性痛覺過敏或超敏為特征，且患者多伴有睡眠、情感等方面障礙。此外，本病具有病程長、難以根治等特點，給患者的身心健康造成嚴重影響。

帶狀皰疹后神經痛的發病機制尚不明確，主要為炎癥反應損害神經機制和神經傳導異常改變機制。炎癥反應可引起脊髓背側角、背跟神經節產生明顯異常電位，引發等距放電，導致中樞敏化及痛覺過敏，從而產生持續性疼痛[8];帶狀皰疹可造成外周神經組織出現壞死、脫髓鞘等現象，使相應感覺神經節細胞減少、淋巴細胞浸潤等，導致初級神經纖維受損，而沒有受損的神經纖維、脊髓疼痛信號元則形成一個新的連接，即中樞突觸，從而導致帶狀皰疹后神經痛的發生[9]。

目前，臨床尚無有效的針對病因的治療手段，主要采用神經營養藥物促進受損神經修復，同時使用抗驚厥藥、三環類抗抑郁藥及阿片類鎮痛藥等以緩解癥狀。既往研究表明，由于PNH為持續存在的頑固性疼痛，臨床難以通過單一藥物治療以取得滿意的止痛效果[10]。

本研究探討加巴噴丁聯合度洛西汀治療帶狀皰疹后神經痛的臨床效果，結果表明，治療4周后，兩組疼痛評分均較治療前降低，且A組降低幅度較B組更顯著（P<0.05）;兩組均存在治療有效的患者，但A組總有效率明顯高于B組（P<0.05）。表明加巴噴丁聯合度洛西汀治療帶狀皰疹后神經痛的效果優于單獨使用加巴噴丁。同時，兩組在治療期間均發生輕微不良反應且可自行緩解，不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

加巴噴丁為γ-氨基丁酸的類似物，屬于抗驚厥藥，主要通過抑制鈣離子內流，穩定細胞膜，減少興奮性神經遞質和興奮性氨基酸的釋放，抑制痛覺過敏及中樞敏化以達到鎮痛效果[4]。加巴噴丁在人體內無代謝，無肝藥酶特性，與血漿蛋白結合率低，不良反應發生率低且輕微，因此臨床使用安全性高，患者普遍具有較高的耐受性[11]。度洛西汀是新型抗抑郁藥物，通過阻斷5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取而發揮抗抑郁作用，且可減輕多種軀體不適癥狀[12]。

帶狀皰疹后遺神經痛患者往往因癥狀顯著、病程漫長、治療效果不佳等多種因素而產生悲觀、焦慮乃至抑郁等負面情緒，造成治療配合度低、治療中斷甚至危及生命等不良事件。本研究中，通過采用加巴噴丁緩解患者疼痛癥狀，度洛西汀改善患者不良情緒，從而提高治療依從性，縮短病程，與單獨使用加巴噴丁相比，臨床效果顯著提高。本研究未出現嚴重不良反應等特殊情況，說明加巴噴丁聯合度洛西汀在帶狀皰疹后遺神經痛的治療中安全性較高。

綜上所述，加巴噴丁聯合度洛西汀是治療帶狀皰疹后神經痛安全有效的方法，可顯著緩解患者疼痛，改善生活質量，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]舒孫華，季冬敏.普瑞巴林聯合潑尼松治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效及安全性研究[J].基層醫學論壇，2017，4（17）：25-27.

[2]李菁，喻燕波，孟濤江，等.普瑞巴林聯合曲馬多治療頑固性帶狀皰疹后遺神經痛的療效和安全性[J].武警醫學，2017，28（5）：462-464.

[3] Wang W Y，Liu M Y，Wang I J，et al.Inital presentation sites as predictors of herpes zoster complications：a nationwide cohort study[J].Plos One，2016，11（10）：e0164019.

[4]王虹橋.帶狀皰疹后神經痛治療的研究進展[J].世界最新醫學信息文摘，2019，19（20）：90-91，94.

[5]李碧磊，孫沖，徐迪榮.普瑞巴林聯合鹽酸羥考酮治療帶狀皰疹后神經痛效果觀察[J].中國鄉村醫藥，2016，23（1）：9-10.

[6]師逢，吳磊，吳健.高能窄譜紅光聯合普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經痛的臨床觀察[J].世界最新醫學信息文摘，2016，16（44）：40-41.

[7]翟志超，劉思同，李慧瑩，等.帶狀皰疹后神經痛治療研究進展[J].中國疼痛醫學雜志，2016，22（1）：55-58.

[8]劉沛燕.帶狀皰疹后神經痛治療研究進展[J].中醫臨床研究，2019，11（29）：121-125.

[9]史睿亭，徐澤華，賈淑賢，等.淺析帶狀皰疹后遺神經痛的發病機制[J].當代醫藥論叢，2015，13（6）：171.

[10] Wang H，Romano G，Fedgchin M，et al.Fulranumab in patients with pain associated with posttraumatic neuropathy：efficacy，safety，and tolerability results from a randomized，double-blind，placebo-controlled，phase-2 study[J].Clinical Journal of Pain，2017，33（2）：99-108.

[11]董道松，萬成福，劉妍，等.加巴噴丁聯合度洛西汀治療腦卒中后中樞性疼痛的臨床觀察[J].實用藥物與臨床，2015，18（3）：265-268.

[12]邱堂威，彭德華，劉敏.度洛西汀與帕羅西汀治療抑郁癥對照分析[J].中國民康醫學，2018，20（23）：2772-2774.

（收稿日期：2020-03-09） （本文編輯：李盈）