血清uPA水平在卵巢上皮性癌化療患者中的變化 及臨床意義

饒峰 但漢卿

【摘要】 目的：分析血清尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）水平在卵巢上皮性癌化療患者中的變化及臨床意義。方法：以筆者所在醫(yī)院2018年6月-2019年6月收治的50例卵巢上皮性癌患者為研究對象，均予以TP化療方案，分別在化療前后檢測其血清uPA水平;比較不同類型患者化療前后血清uPA水平。結(jié)果：不同病理類型、病理分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者化療后血清uPA水平均低于化療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;非漿液性癌、Ⅰ或Ⅱ期、低中分化、淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移患者化療前后血清uPA水平均低于漿液性癌、Ⅲ或Ⅳ期、高分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：經(jīng)化療后，卵巢上皮性患者血清uPA水平有所下降。血清uPA水平變化在卵巢上皮性癌化療患者中的實踐，可為患者預(yù)后評估提供可靠依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 卵巢上皮性癌 化療 血清尿激酶型纖溶酶原激活物

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.17.058 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）17-0-03

Changes and Clinical Significance of Serum uPA Levels in Patients with Ovarian Epithelial Cancer after Chemotherapy/RAO Feng， DAN Hanqing. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（17）： -138

[Abstract] Objective： To analyze the changes and clinical significance of serum urokinase-type plasminogen activator （uPA） levels in chemotherapy patients with ovarian epithelial cancer. Method： A total of 50 patients with epithelial ovarian cancer admitted to the authors hospital from June 2018 to June 2019 were studied， they were all given TP chemotherapy regimen， and their serum uPA levels were measured before and after chemotherapy， the serum uPA levels of different types of patients were compared before and after chemotherapy. Result： The serum uPA level of patients with different pathological types， pathological stages， degree of differentiation and lymph node metastasis after chemotherapy were lower than those before chemotherapy， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum uPA levels in patients with non-serous cancer， stage Ⅰ or Ⅱ， low in moderately differentiated， and no lymph node metastasis before and after chemotherapy were lower than those in patients with serous cancer， stage Ⅲ or Ⅳ， highly differentiated， and lymph node metastasis， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： After chemotherapy， the serum uPA level in patients with epithelial ovaries has decreased. The change of serum uPA level in patients with chemotherapy for epithelial ovarian cancer can provide a reliable basis for patient prognosis evaluation.

[Key words] Epithelial ovarian cancer Chemotherapy Serum urokinase-type plasminogen activator

First-authors address： Chibi Peoples Hospital， Chibi 437300， China

卵巢上皮性腫瘤是一種十分常見的卵巢腫瘤，在原發(fā)性卵巢腫瘤中占比50%～70%，于卵巢惡性腫瘤中占比85%～90%，好發(fā)于中老年女性。因該病發(fā)病較為隱匿，僅有10%患者在早期確診，多數(shù)患者確診時已到中晚期，此時其5年生存率只有25%左右。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移及侵襲是造成患者死亡及腫瘤復(fù)發(fā)的重要原因，血清uPA是實現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)降解的主要蛋白酶水解類，其可降級細(xì)胞外基質(zhì)與基底膜成分，并能經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號通路，影響腫瘤的血管生成與細(xì)胞增殖。有關(guān)學(xué)者認(rèn)為，uPA可能于卵巢上皮性癌的早期擴(kuò)散中發(fā)揮著重要作用[1]。另外，文獻(xiàn)[2]也表示，uPA水平的高低和腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲與患者預(yù)后有密切的聯(lián)系。鑒于此，為進(jìn)一步探究血清uPA水平于卵巢上皮性癌化療患者中的變化與臨床意義，現(xiàn)對筆者所在醫(yī)院50例卵巢上皮性癌患者展開研討，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2018年6月-2019年6月收治的50例卵巢上皮性癌患者作為本次研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）與卵巢上皮性癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，經(jīng)病理檢查確診[3-4];（2）自愿接受化療治療;（3）臨床資料完善;（4）可積極配合本次研究。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;（2）基礎(chǔ)疾病控制不佳;（3）對化療藥物過敏;（4）研究前服用激素類藥物;（5）認(rèn)知障礙、溝通障礙及精神疾病。50例患者年齡37～78歲，平均（56.41±2.38）歲;病理類型：漿液性癌38例，非漿液性癌12例（子宮內(nèi)膜性癌6例，透明細(xì)胞癌4例，黏液性癌2例）;病理分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期18例，Ⅲ期20例，Ⅳ期7例;分化程度：低分化20例，中分化16例，高分化14例;其中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例，淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移31例。患者與家屬皆知情且同意本次研究，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)理論委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均開展TP化療方案，具體如下：給予注射用紫杉醇（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183044）135 mg/m2實施靜脈輸注，1次/d;同時，予以注射用順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023461）75 mg/m2進(jìn)行靜脈輸注，1次/d。4周為1個療程，連續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同類型患者化療前后血清uPA水平。化療前后分別采集患者空腹靜脈血4 ml，放于專用試管內(nèi)，以3 000 r/min的速度離心10 min，選取上層清液放入-80 ℃條件下保存?zhèn)溆谩Ｍㄟ^酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)法，測定患者血清uPA水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

不同病理類型、病理分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者化療后血清uPA水平均低于化療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;非漿液性癌、Ⅰ或Ⅱ期、低中分化、淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移患者化療前后血清uPA水平均低于漿液性癌、Ⅲ或Ⅳ期、高分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

在卵巢上皮性腫瘤轉(zhuǎn)移期間會涉及到基底膜降解、細(xì)胞外基質(zhì)受損等一系列的內(nèi)在變化，而在此過程中，uPA參與的纖溶酶原激活反應(yīng)起著重要作用[5]。uPA影響腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的作用機(jī)理為基底膜遭到破壞，細(xì)胞外基質(zhì)成分改變或降解是腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤等惡性生物學(xué)行為產(chǎn)生的基礎(chǔ)，所以，不同蛋白水解的水平能用于評估腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移浸潤的能力[6-7]。纖溶酶與基質(zhì)金屬蛋白酶系統(tǒng)為細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)重要的蛋白酶系統(tǒng)，而uPA不僅可促使纖溶酶原活化，協(xié)助其轉(zhuǎn)換成纖溶酶，還降解腫瘤細(xì)胞基底膜與細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)的蛋白多糖、纖維蛋白等成分[8-10]。另外，uPA還可促使基質(zhì)金屬蛋白酶的活化，實現(xiàn)腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)的膠原與彈性蛋白的降級，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞輕易地經(jīng)過基底膜實施侵襲與轉(zhuǎn)移。脈管系統(tǒng)為腫瘤生長、轉(zhuǎn)移期間極為關(guān)鍵的一部分，腫瘤細(xì)胞同樣可經(jīng)脈管系統(tǒng)朝全身轉(zhuǎn)移。細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)含有不同類型的細(xì)胞，譬如：內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等合成的生長因子，當(dāng)纖溶酶原由uPA降解時，這些生長因子得到釋放，在其與相應(yīng)的受體相結(jié)合后，可開啟Ras/Raf/MEK/ERK信號通路，進(jìn)而促使腫瘤血管的生成[11-12]。此外，這些釋放的生長因子還可促使uPA的表達(dá)，故而其和uPA系統(tǒng)具備相互協(xié)助的關(guān)系，能共同參與腫瘤的轉(zhuǎn)移、浸潤。在不同惡性腫瘤患者體內(nèi)，uPA水平明顯高于其他正常組織。有關(guān)研究表示，卵巢腫瘤組織內(nèi)血清uPA含量較高，且由癌中心至邊緣呈遞減狀態(tài)，這提示uPA與腫瘤細(xì)胞的發(fā)展有著密切關(guān)系，且uPA水平的表達(dá)水平和患者腫瘤侵襲程度呈正相關(guān)[13]。在本研究中，Ⅲ或Ⅳ期、高分化卵巢上皮性腫瘤患者血清uPA水平均低于Ⅰ或Ⅱ期、低中分化患者，可見患者腫瘤分期越高、分化程度越嚴(yán)重，患者血清uPA水平越高，這也同樣預(yù)示著患者預(yù)后越差。經(jīng)化療后，不同類型患者血清uPA水平均低于化療前，這表示血清uPA水平的變化對卵巢上皮性腫瘤患者預(yù)后評估具有重要作用。

綜上所述，在卵巢上皮腫瘤患者化療中血清uPA水平的變化，對臨床療效、患者預(yù)后評估具有較好的指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

[1]葛麗，吳令英.循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測在卵巢上皮性癌中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2017，52（12）：853-856.

[2]李紅巖，夏曉天，蘭曉莉，等.PET分子影像與腫瘤微環(huán)境的可視化[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2019，39（3）：174-177.

[3]欒梅，梅雪緋，翟光宇，等.動態(tài)監(jiān)測上皮性卵巢癌患者血清CA125水平對療效及預(yù)后的評估價值[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（11）：2080-2082.

[4]李旭，黃尚科，王玉珍，等.乳腺癌組織腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的臨床及病理關(guān)系[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2017，11（18）：2217-2222.

[5]魏玲，程小艷，李寶明，等.絲氨酸蛋白酶抑制劑在腫瘤細(xì)胞遷移中的作用[J].中國免疫學(xué)雜志，2019，35（12）：1518-1523.

[6]李銀河.卵巢上皮性癌患者化療前后血清uPA含量的變化及其對預(yù)后的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（3）：183-185.

[7]李莉，沈愛群，陳姝彤，等.上皮性卵巢癌患者化療前后血清uPA含量變化及其對預(yù)后的影響[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報，2015，36（4）：80-85.

[8]高新萍，何海鵬，張惠.新輔助化療對上皮性卵巢癌患者血清HE4水平及生存時間的影響觀察[J].中國性科學(xué)，2017，26（12）：22-24.

[9]張秀景.口腔惡性腫瘤中基質(zhì)金屬蛋白酶-9的功能變化[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（7）：1172-1175.

[10]李莉，沈愛群，陳姝彤，等.上皮性卵巢癌患者化療前后血清uPA含量變化及其對預(yù)后的影響[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報，2015，36（4）：80-85.

[11]韋錦燕，劉勉，華芮，等.前列腺素E2通過環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶A信號通路上調(diào)人THP-1巨噬細(xì)胞血管內(nèi)皮生成因子表達(dá)并促進(jìn)體外血管生成[J].生殖與避孕，2017，37（6）：474-479.

[12]張冬冬，顧生玖，杜云龍，等.乳腺癌組織中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的浸潤與血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的相關(guān)性[J].腫瘤研究與臨床，2018，30（10）：670.

[13]鄒存華，王宏，宋冬冬.P38MAPK信號通路與uPA在卵巢癌細(xì)胞及組織中表達(dá)的相關(guān)性[J].中國癌癥雜志，2015，25（8）：572-578.

（收稿日期：2020-02-11） （本文編輯：馬竹君）