康復新液聯合rhG-CSF對血液腫瘤患者化療后口腔黏膜炎的影響

謝小菊

【摘要】 目的：研究分析在血液腫瘤患者化療后口腔黏膜炎中采用康復新液聯合重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）防治的效果。方法：隨機選擇2019年1-10月筆者所在醫院收治的60例血液腫瘤患者化療后口腔黏膜炎患者，單雙號信封法分為對照組及觀察組，各30例。均對兩組患者進行非甲氨蝶呤方案化療，對照組接受復方硼砂溶液含漱，觀察組接受復方硼砂溶液、康復新液含漱及rhG-CSF聯合治療。對比兩組口腔黏膜炎情況。結果：觀察組化療后口腔黏膜炎平均發生時間短于對照組，口腔黏膜炎發生率低于對照組，口腔黏膜炎復發率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：臨床上使用康復新液聯合rhG-CSF有利于縮短血液腫瘤化療后口腔黏膜炎發生時間，降低口腔黏膜炎發生率及復發率，具有較高的價值。

【關鍵詞】 化療 口腔黏膜炎 血液腫瘤 康復新液 重組人粒細胞集落刺激因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.17.059 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）17-0-03

Effects of Kangfuxin Fluid Combined with rhG-CSF on Oral Mucositis after Chemotherapy in Patients with Hematologic Tumors/XIE Xiaoju. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（17）： -140

[Abstract] Objective： To study and analyze the effect of Kangfuxin Liquid combined with rhG-CSF in the prevention and treatment of oral mucositis in patients with hematologic tumor after chemotherapy. Method： From January to October 2019， 60 patients with hematological tumor after chemotherapy admitted to the authors hospital were randomly selected. The patients were divided into the control group and the observation group with single and double envelope method. Both groups received non methotrexate chemotherapy， the control group received Complex Borax Solution Gargling， and the observation group received Complex Borax Solution， Kangfuxin Liquid solution gargling and rhG-CSF combined treatment. The oral mucositis between the two groups were compared. Result： The average occurrence time of oral mucositis after chemotherapy in the observation group was shorter than that in the control group， the incidence of oral mucositis was lower than that in the control group， and the recurrence rate of oral mucositis was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The Clinical use of Kangfuxin Fluid combined with rhG-CSF is beneficial to shorten the time of oral mucositis after chemotherapy， reduce the incidence and recurrence rate of oral mucositis， has a high value.

[Key words] Chemotherapy Oral mucositis Blood tumor Kangfuxin Liquid Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor

First-authors address： Yuebei Peoples Hospital， Shaoguan 512026， China

在臨床中，當患者發生血液惡性腫瘤時，極易產生化療后不良反應。產生化療后口腔黏膜炎的患者，口腔內部會出現紅腫、糜爛等不良癥狀[1]，因此患者易出現口腔內部不適感，導致患者食欲下降、味覺感應功能下降，甚至會導致患者停止進食，嚴重影響患者的睡眠情況，部分患者更會放棄治療，加大了治療中的難度[2]。在臨床中，對產生化療后口腔黏膜炎的患者，可采用康復新液的治療方法。使用康復新液的原因為，該藥物為美洲大蠊干燥蟲提取物，該提取物內部含有多種活性物質，如氨基酸、粘糖氨酸、粘氨酸、表皮生長因子、多元醇類等。康復新液能夠加速血液循環，促進血液流通，消除患者體內炎癥[3]，防止患者水腫，同時還有利于手術創傷的恢復，促進組織細胞生長，加快患者體內修復能力，還具有一定的增強免疫力的能力，有效提高患者身體機能、抵抗炎癥。該藥物還能提高吞噬細胞的吞噬能力，增強其他有益細胞的活性，使身體各項指標平衡，有利于患者的身體健康[4]。而近年研究發現，重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）可促使受損黏膜愈合，減輕口腔黏膜炎病變程度[5]。因此，本研究選取2019年1-10月收治的60例患者，探討康復新液聯合rhG-CSF治療化療后口腔黏膜炎的效果，現將效果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019年1-10月筆者所在醫院收治的60例血液腫瘤患者化療后口腔黏膜炎患者。納入標準：年齡40～72歲;KPS（卡氏功能狀態）評分≥70分;化療前患者無口腔黏膜疾病，且無其他疾病。排除標準：合并有口腔惡性腫瘤;合并有糖尿病等以口腔潰瘍為部分臨床表現。其中男40例，女20例。將患者隨機分為對照組和觀察組，每組30位。對照組男21例，女9例，平均年齡（51.28±8.51）歲，KPS評分（83.72±6.91）分;

觀察組男19例，女11例，平均年齡（51.33±8.13）歲，KPS評分（81.98±6.07）分。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。每位參與本試驗患者均簽署知情同意書，本試驗獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組和觀察組均對患者采用非甲氨蝶呤方案化療。患者進行化療前，均無口腔黏膜炎。對照組使用復方硼砂溶液（粵北人民醫院生產，粵藥制字H20070969）含漱，方法為復方硼砂與溫開水以1∶4的比例配制漱口液，每次復方硼砂稀釋液50 ml含漱5 min，漱口時間為晨起、早中晚餐后及睡前。觀察組在對照組的基礎上，使用康復新液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995）含漱及rhG-CSF（特爾津，廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準字S20033047）治療。方法為復方硼砂溶液含漱后，再含漱20 ml康復新液5 min。需要注意的是，用康復新液漱口后40 min內不得喝水[6]，之后觀察組加用皮下注射rhG-CSF 2～5 μg/kg，1次/d。觀察組與對照組進行治療后，醫護人員需對患者口腔情況進行定期檢查。兩組均持續使用藥物治療直到癥狀消失。

1.3 觀察指標及評價標準

患者化療后口腔黏膜炎根據WHO抗腫瘤毒副作用反應分度標準，將口腔黏膜炎分為0～Ⅳ度，0度為口腔黏膜正常;Ⅰ度為口腔黏膜疼痛、紅斑，不影響進食;Ⅱ度為黏膜紅斑疼痛明顯加重，不能進食半流質食物;Ⅲ度為黏膜潰瘍疼痛較Ⅱ度明顯加重，且只能進食流質性食物;Ⅳ度為潰瘍融合成片狀，疼痛加劇，不能正常進食。分析患者化療后口腔黏膜炎發生時間，總結出現化療后口腔黏膜炎發病率及愈合后復發率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0分析計量資料、計數資料，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組化療后口腔黏膜炎發生時間對比

觀察組化療后口腔黏膜炎發生時間為（18.47±1.73）d，短于對照組的（27.46±1.84）d，差異有統計學意義（t=19.497，P<0.05）。

2.2 兩組化療后口腔黏膜炎發生情況對比

觀察組化療后口腔黏膜炎發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組愈合后復發情況對比

觀察組復發率為6.67%，低于對照組的26.67%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

在臨床醫學的各種腫瘤疾病當中，血液惡性腫瘤較為常見，且對于患有血液惡性腫瘤的患者，治療難度相對較大，原因是該惡性腫瘤病情復雜，因此對患者進行化療能夠有效清除患者血液惡性腫瘤[7]。在臨床中，通過調查可以發現，化療可以清除惡性腫瘤，但易導致患者出現化療后口腔黏膜炎。炎癥大多數位于唇部、口腔黏膜處，對患者進行治療過程中，化療使用達到一定程度時，將會導致大部分患者的口腔內部出現損傷，產生炎癥，主要情況如下：口干舌燥、口腔潰瘍、食欲下降、疼痛，且隨著化療過程中對相關藥物的加大使用，化療后口腔黏膜炎的嚴重程度進一步加大，其病理原因為：（1）進行化療時所使用的藥物能夠有效殺傷惡性腫瘤，對生長旺盛的細胞起到一定抑制作用，從而影響細胞合成，對口腔內部細胞造成影響，阻礙其生長，最終導致組織萎縮，從而引發患者口腔內部產生炎癥[8];（2）使用相關化療藥物后，影響患者口腔內部黏膜，導致患者唾液分泌量降低，口腔內部得不到有效清理[9];（3）當患者口腔內部無法自動清潔時，衛生環境無法平衡，降低患者口腔自我抵抗外界雜物的能力;（4）患者進行化療后，會導致身體免疫力下降，降低對外界干擾的抵抗能力，同時在治療過程中，患者心理壓力逐漸增大，容易出現緊張、食欲不振、失眠、營養不均等不良反應，從而導致身體機能進一步下降，恢復能力變差，加大了治療過程中的難度[10]。

目前血液腫瘤患者化療后口腔黏膜炎的預防治療方法很多。其中，針對甲氨蝶呤化療，預防口腔黏膜炎有特效的解毒藥物四氫葉酸。四氫葉酸是預防HD-MTX過量或大劑量治療后引起嚴重毒副作用的藥物，化療后嚴格準時、準量給予甲酰四氫葉酸鈣解救，可減輕HD-MTX的相關副作用[11]。因此，本研究對象為非甲氨蝶呤化療的血液腫瘤患者。

針對化療后口腔黏膜炎患者的治療方式主要為含漱生理鹽水、復方硼砂溶液，同時服用利多卡因等藥物，對口腔內部進行清潔，該方法可以在一定程度上減輕患者的疼痛感。但有一定的弊端，其對患者進行口腔內膜恢復有一定的局限性，通過調查分析，治愈率低于50%。現如今重組粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）已經被較多的應用于惡性腫瘤上，該方法有利于減少惡性腫瘤數量，縮短患者體內粒細胞減少的時間，防止患者出現炎癥或感染[12]。rhG-CSF皮下注射使用，有利于減少患者體內中性粒細胞的數量，并對其有一定的恢復作用，相關證據顯示，rhG-CSF不僅能恢復患者體內中性粒細胞，還能促進其生長發育為成熟粒細胞，該藥物的使用大多數應用于對患者進行治療后產生粒細胞減少的現象，同時調查顯示，rhG-CSF除了有以上功能外，還能夠對患者口腔內部炎癥起到一定抑制作用。主要原因為rhG-CSF能夠直接刺激上皮細胞增生，分泌相關生長因子，促進細胞生長發育，促進患者創傷愈合。在目前的報導中，使用rhG-CSF治療放射性口腔黏膜炎有一定效果[13]。

對患者化療后口腔黏膜炎進行治療的過程當中，可以使用康復新液治療，該藥物提取自美洲大蠊干燥蟲體，經過乙醇提取液中分離，之后精制，含有多種能夠治愈患者口腔炎的物質，如多種氨基酸、生長因子等。均有利于患者提高身體免疫功能，抵抗嚴重炎癥、發揮消腫的效果，促進相關細胞生長，有利于創面的恢復，同時能夠增長患者體內中性粒細胞的數量，恢復其功能。進一步減輕患者口腔內部的炎癥，清潔口腔，防止炎癥復發，抑制瘢痕。通過研究發現，對患者使用康復新液，能夠有效降低患者口腔黏膜炎癥患病率。

綜上所述，使用康復新液聯合rhG-CSF治療化療后口腔黏膜炎患者，縮短血液腫瘤化療后口腔黏膜炎發生時間，降低口腔黏膜炎發生率及復發率，具有很好的療效，值得在醫學中被推廣。

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（收稿日期：2020-02-10） （本文編輯：馬竹君）