大葉桉煎劑浸浴聯合短波紫外線照射對深度燒傷殘余創面愈合及血清IL-1β、TNF-α、IL-6表達的影響

蘭宏偉　周忠志　鄒梅林　奉水華

[摘要]目的：探討大葉桉煎劑浸浴聯合短波紫外線照射對深度燒傷殘余創面愈合及血清白細胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）表達的作用。方法：選取2017年8月-2019年12月筆者醫院收治的燒傷殘余創面患者147例采取前瞻性隨機對照研究，以計算機生成的隨機數字表分為聯合組（n=49）、對照A組（n=49）、對照B組（n=49）。常規治療基礎上，對照A組予以短波紫外線照射，對照B組予以大葉桉煎劑浸浴，聯合組予以大葉桉煎劑浸浴聯合短波紫外線照射，均持續治療2周。比較三組療效、殘余創面修復情況與治療前、治療2周后創面細菌陽性檢出率、創面疼痛程度評分（Visual analogue scale，VAS）、焦慮狀況評分（Self-rating anxiety scale，SAS）、血清生長因子指標[表皮生長因子（Epidermal growth factor，EGF）、轉化生長因子-α（Transforming growth factor-α，TGF-α）]、IL-1β、TNF-α、IL-6表達情況。結果：聯合組治療2周后總有效率高于對照A組及對照B組，聯合組創面回縮率、肉芽組織生長良好率高于對照A組及對照B組，創面愈合時間、肉芽組織生長時間短于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組治療2周后創面細菌陽性檢出率較治療前降低，且聯合組低于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組治療2周后VAS、SAS評分較治療前降低，且聯合組低于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組治療2周后血清EGF、TGF-α水平較治療前增高，且聯合組高于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）;3組治療2周后血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平較治療前降低，且聯合組低于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：大葉桉煎劑浸浴聯合短波紫外線照射治療深度燒傷殘余創面能通過消除細菌，緩解炎癥反應，提高血清生長因子水平，促進創面愈合，減輕疼痛程度，效果顯著。

[關鍵詞]大葉桉煎劑浸浴;短波紫外線照射;深度燒傷;殘余創面;白細胞介素-1β;腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號]R622? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）08-0088-05

Effects of Bathing with Eucalyptus Grandis Decoction Combined with Short-wave Ultraviolet Irradiation on Wound Healing and Expression of Serum IL-1β， TNF-α， IL-6 in Residual Wounds of Deep Burns

LAN Hong-wei1，ZHOU Zhong-zhi1，ZOU Mei-lin1，FENG Shui-hua2

（1.Department of Burn， Sores and Plastic Surgery;2.Department of Anesthesiology， the First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410007，Hunan，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of bathing with Eucalyptus grandis decoction combined with short-wave ultraviolet irradiation on wound healing and expression of serum interleukin-1β （IL-1β）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） in deep burn residual wounds. Methods? A total of 147 patients with residual burn wounds in our hospital from August 2017 to December 2019 were selected for a prospective randomized controlled study， and they were divided into the combined group （n=49）， the control group A （n=49）， and the control group B （n=49） using a computer-generated random number table. On the basis of conventional treatment， the control group A was given short-wave ultraviolet irradiation， the control group B was given a bath with Eucalyptus grandis decoction， and the combined group was given a bath with Eucalyptus grandis decoction combined with short-wave ultraviolet irradiation， all of which continued treatment for 2 weeks. Compared the efficacy， residual wound repair status， the positive detection rate of bacteria in the wound and the Visual analogue scale （VAS）， Self-rating anxiety scale （SAS）， and serum growth factor indicators [Epidermal growth factor （EGF）， Transforming growth factor-α （Transforming growth factor-α， TGF-α）]， IL-1β， TNF-α， IL-6 expression before and after treatment for 2 weeks of the three groups. Results? The total effective rate of the combined group after 2 weeks of treatment was higher than that of the control group A and the control group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The wound shrinkage rate and growth rate of granulation tissue in the combined group were higher than those in the control group A and the control group B， and the wound healing time and growth time of granulation tissue were shorter than those in the control group A and the control group B （P<0.05）. After 2 weeks of treatment in the three groups， the positive detection rate of wound bacteria was lower than before treatment， and the combined group was lower than the control group A and the control group B （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， the VAS and SAS scores of the three groups were lower than before treatment， and the combined group was lower than the control group A and the control group B （P<0.05）. The serum EGF and TGF-α levels of the three groups after 2 weeks of treatment were higher than before treatment， and the combined group was higher than the control group A and the control group B （P<0.05）. The levels of serum IL-1β， TNF-α and IL-6 in the three groups after 2 weeks of treatment were lower than before treatment， and the combined group was lower than that of the control group A and the control group B （P<0.05）. Conclusion? The bath with Eucalyptus grandis decoction combined with short-wave ultraviolet irradiation can treat the residual wounds of deep burns by eliminating bacteria， alleviating the inflammatory reaction， increasing the level of serum growth factors， promoting wound healing， and reducing the degree of pain， and the effect is significant.

Key words： bath with Eucalyptus grandis decoction; short-wave ultraviolet irradiation; deep burns; residual wounds; interleukin-1β; tumor necrosis factor-α

深度大面積燒傷創面在愈合過程中常出現殘余創面，臨床已證實，其形成原因多與血運不良、局部創面炎性損害、細菌耐藥等多種因素有關[1]。目前臨床主要采取換藥、局部清洗或植皮等方式修復殘余創面，但整體效果欠佳[2]。短波紫外線照射具有抗感染、殺菌、強化人體免疫等作用，可刺激組織再生，促進傷口愈合，臨床已廣泛應用于多種皮膚疾病治療中，并獲得良好效果[3]。此外，中醫學認為，燒傷屬“瘡瘍”的范疇，最早記載于《千金翼方》，其認為病理病機乃燒傷熱毒殘存，血瘀未退，膿瘡未消[4]。因此，需用藥物以活血化瘀，清除殘存熱毒。大葉桉為桃金娘油科桉屬植物，相關研究表明，大葉桉煎劑具有清熱解毒、活血化瘀、改善微循環并祛腐生肌等多重功效，且具有刺激小、副作用少等優勢[5]。本研究首次探究大葉桉煎劑浸浴聯合短波紫外線照射對深度燒傷殘余創面愈合及血清白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）表達的作用。現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年8月-2019年12月筆者醫院燒傷殘余創面患者147例為研究對象，以計算機生成的隨機數字表分為聯合組（n=49）、對照A組（n=49）、對照B組（n=49）。納入標準：①明確燒傷史;②殘余創面面積<10% TBSA，且單個殘余面積≤5cm×4cm;③年齡<70歲;④依從性好，患者、家屬知情研究，簽署同意書。排除標準：①植皮治療者;②伴嚴重并發癥、病危者;③有中藥或相關抗菌藥物過敏史者。三組年齡、性別、體質量指數、病程、燒傷總面積（TBSA）、創面分布等基礎資料比較差異無統計學意義（P>0.05），均衡可比，見表1。

1.2 治療方法：均予以營養支持、抗感染治療等，加強白蛋白、血紅蛋白、電解質及肝腎功能監測，注意維持電解質平衡、補充微量元素。聯合組予以大葉桉煎劑浸浴聯合短波紫外線照射：①大葉桉煎劑制備，取桃金娘科桉屬植物大葉桉葉片，清水洗凈，按大葉桉與水體積比1：10加水，文火煎煮待水縮減至原來的一半，用雙層消毒紗布過濾煎劑，裝瓶，高壓消毒，備用;用時取適量大葉桉煎劑將2～3層無菌紗布浸濕，敷于創面，并用醫用膠布固定，一天更換一次;連續浸浴3～4d待創面滲液減少，可直接將大葉桉煎劑涂抹在創面，2～3次/d;待痂皮形成，可減少涂藥次數，直至脫痂，停藥;②短波紫外線照射：每次更換大葉桉煎劑紗布前用貴州奔奧科技有限公司紫外線治療儀（ZYY-9型）照射，波長254nm，每次照射20～30s，照射后用生理鹽水清潔創面。對照A組予以短波紫外線照射，對照B組予以大葉桉煎劑浸浴，操作同聯合組。均持續治療2周觀察效果。

1.3 觀察指標：①療效判斷標準：痊愈：創面愈合，表面平整、光滑、美觀，且無假性愈合;顯效：創面縮減>80%，肉芽新鮮，無膿性分泌物;有效：創面縮減30%～79%，無或僅少量膿性分泌物，肉芽新鮮;無效：創面縮減<30%，未達有效標準。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%;②比較三組殘余創面修復情況[創面回縮率、肉芽組織生長良好率（肉芽新鮮，顏色鮮紅為良好）、創面愈合時間、肉芽組織生長時間];③對比三組治療前后細菌陽性檢出率;④三組治療前后以視覺模擬評分法（Visual analogue scales，VAS）測疼痛程度，最高10分，得分越高提示疼痛越嚴重;以焦慮自評量表（Self-rating anxiety scale，SAS）測焦慮情緒，分界值50分，得分越高焦慮情緒越嚴重;⑤對比三組治療前后血清生長因子指標[表皮生長因子（EGF）、轉化生長因子-α（TGF-α）]水平。檢測方法：清晨空腹以非抗凝管取靜脈血2ml，離心（半徑8cm，轉速3 500r/min）取血清，酶聯免疫法測EGF、TGF-α水平。試劑盒購自上海西塘生物科技有限公司;⑥對比三組治療前后血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平。檢測方法：清晨空腹以非抗凝管取靜脈血2ml，離心（半徑8cm，轉速3 500r/min）取血清，酶聯免疫法測IL-1β、TNF-α、IL-6水平。試劑盒購自上海西塘生物科技有限公司。

1.4 統計學分析：采用SPSS 21.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以（x?±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 三組療效比較：聯合組治療2周后總有效率高于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 三組殘余創面修復情況比較：經治療，聯合組創面回縮率、肉芽組織生長良好率高于對照A組及對照B組，創面愈合時間、肉芽組織生長時間短于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 三組細菌陽性檢出率：治療前，三組創面細菌陽性檢出率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療2周后創面細菌陽性檢出率較治療前降低，且聯合組低于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 三組VAS、SAS評分比較：三組治療前VAS、SAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療2周后VAS、SAS評分較治療前降低，且聯合組低于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5 三組血清生長因子指標水平比較：三組治療前血清EGF、TGF-α水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療2周后血清EGF、TGF-α水平較治療前增高，且聯合組高于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

2.6 三組血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平比較：三組治療前血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療2周后血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平較治療前降低，且聯合組低于對照A組及對照B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表7。

3? 討論

深度燒傷殘余創面是深度燒傷患者經治療后仍有較少創面未愈合或因感染等原因未能一期愈合[6-7]。深度燒傷殘余創面因肉芽組織老化，血運差造成全身用藥往往難以達到預期效果，是當前臨床治療難點之一。

短波紫外線是理療中常用物理因子，除對多種細菌具有直接殺滅作用外，還具有刺激皮膚釋放免疫因子、促進組織再生修復、緩解疼痛等多重作用。有學者研究顯示，短波紫外線治療壓迫性潰瘍創面的二期愈合率可達100%[8]。本研究對照A組總有效率為77.55%，經短波紫外線照射治療仍有部分患者病情未顯著改善，分析主要是深度燒傷殘余創面與壓迫性潰瘍創面對比病情更嚴重，病理機制更復雜，涉及真皮深層或更深層血運重建、組織修復等多個層面。中藥浸浴為中醫外治法，可顯著改善、調節機體氣血功能，提高人體自身免疫力，是一種傳統中華醫學中安全性較高的保健康復治療手段，其作用機理是藥物作用于局部肌表，經吸收隨經絡血脈循環，內達臟腑，由表及里，發揮效用[9]。本研究對照B組予以大葉桉煎劑浸浴治療總有效率為79.59%。有學者在常規治療基礎上加用中藥浸浴治療大面積深度燒傷后殘余創面21d的總有效率為100%[10]。本研究結合深度燒傷殘余創面病機熱毒，熱則內腐，致肌膚腐爛，外毒內攻的特點在短波紫外線照射基礎中選用大葉桉煎劑浸浴，治療2周的總有效率為95.92%，效果顯著，能有效促進創面愈合。大葉桉為桃金娘科桉屬植物，味苦性寒，能殺菌止痛、收斂止癢，與創面熱毒內侵病機相符[11]。大葉桉煎劑中富含總黃酮、精油等抑菌有效成分，對深度燒傷殘余創面常見致病菌金黃色葡萄球、銅綠假單胞菌等具有廣譜殺滅作用，且能促使創面收斂干燥、促進結痂，與短波紫外線照射聯合在殺菌方面具有協同作用，通過不同途徑殺滅致病菌可有效避免耐藥性產生，保護肉芽組織不受病原菌侵害，為創面愈合營造良好微環境[12-13]。本研究結果還顯示，聯合組創面回縮率、肉芽組織生長良好率高于對照A組及對照B組，創面愈合時間、肉芽組織生長時間短于對照A組及對照B組，且創面細菌陽性檢出率低于對照A組及對照B組（P<0.05），證實大葉桉煎劑浸浴聯合短波紫外線照射能顯著殺滅創面致病菌，促進創面愈合，可能與上述機制具有密切關系。

此外，本研究結果還顯示，治療2周后聯合組血清EGF、TGF-α水平高于對照A組及對照B組，血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平低于對照A組及對照B組（P<0.05）。EGF、TGF-α等生長因子是介導參與深度燒傷殘余創面愈合的主要細胞因子，相關研究顯示，深度燒傷殘余創面受局部肉芽組織老化、血液循環障礙、炎性水腫等多種因素影響，機體組織所生成生長因子難以及時有效轉運至創面部位是致創面殘余的主要因素之一[14-15]。IL-1β、TNF-α、IL-6是介導燒傷病情發展的主要炎性細胞因子，其中IL-1β可通過激活細胞級聯反應誘導機體炎癥反應加重，對創面愈合造成不良影響[16];IL-6在機體免疫調節中發揮重要作用，是機體關鍵炎癥遞質、調節因子[17];TNF-α具有誘導炎癥細胞活化、聚集等作用，可與IL-1β互相作用加重炎癥反應[2，18]。上述研究結果說明，大葉桉煎劑浸浴聯合短波紫外線照射能提升外周血EGF、TGF-α水平，降低IL-1β、TNF-α、IL-6水平。分析主要是因短波紫外線照射可舒張局部血管，改善微循環，創面局部組織血流灌注增加，可改善細胞營養及代謝狀態，同時大葉桉煎劑浸浴能有效清除創面局部壞死組織、分泌物，繼而改善局部血液循環，緩解局部炎癥反應，為皮膚角質形成細胞生成EGF、TGF-α等生長因子創造基礎條件，以促進肉芽組織生長，加快創面愈合，緩解疼痛癥狀。但本研究未長期隨訪觀察，對遠期組織修復影響如何，需進一步探討。

綜上所述，大葉桉煎劑浸浴聯合短波紫外線照射治療深度燒傷殘余創面能通過消除細菌，緩解炎癥反應，提高血清生長因子水平，促進創面愈合，減輕疼痛程度，效果顯著。

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