醋酸可的松滴眼液及片劑基本情況分析

隋思博　朱雷

【摘要】醋酸可的松在1935～1943年間從腎上腺皮質(zhì)中分離得到，1946年由Sarett用化學(xué)法合成，我國于1960年開始生產(chǎn)。隨著具有更高糖皮質(zhì)激素活性和更低鹽皮質(zhì)激素活性藥物的研發(fā)，醋酸可的松片、眼膏劑被逐步取代，市場占有率較低，醋酸可的松滴眼液由于其價格低廉等原因，依然有一定的市場保有量。醋酸可的松滴眼劑、眼膏劑為國家基本藥物。

【關(guān)鍵詞】醋酸可的松滴眼液及片劑;藥品檢驗;基本情況

【中圖分類號】R988.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.20..02

1 基本特性、適應(yīng)癥與不良反應(yīng)

1.1 基本特性

醋酸可的松，化學(xué)名：17α，2l-二羥基孕甾-4-烯-3，11，20-三酮-21-醋酸酯;英文名：Cortisone Acetate;分子式：C23H30O6;分子量：402.49;為白色或類白色的結(jié)晶性粉末;無臭，初無味，隨后有持久的苦味;在三氯甲烷中易溶，在丙酮或二氧六環(huán)中略溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中不溶。

醋酸可的松制劑屬腎上腺皮質(zhì)激素類藥，是十分常見的化學(xué)類藥物。醋酸可的松可迅速由消化道吸收，經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化為具活性的氫化可的松而發(fā)揮效應(yīng)，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。由于本品需經(jīng)肝臟活化，肝功能不全者應(yīng)采用氫化可的松，皮膚局部外用或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射無效。

1.2 適應(yīng)癥

醋酸可的松眼用制劑用于治療虹膜睫狀體炎、角膜炎、虹膜炎、過敏性結(jié)膜炎、角膜基質(zhì)炎、眼部化學(xué)燒傷等，也可用于治療角膜移植后的排斥反應(yīng)和眼科手術(shù)后的炎癥反應(yīng)。

醋酸可的松片主要用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，以及合成糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷所致的各型先天性腎上腺增生癥，必要時也可利用其藥理作用治療多種疾病。

1.3 不良反應(yīng)

醋酸可的松滴眼液長期或大量使用可致眼壓升高或青光眼、視神經(jīng)損害、視野缺陷以及白內(nèi)障;過量使用可引起全身性不良反應(yīng);長期使用可導(dǎo)致繼發(fā)性眼部感染。

醋酸可的松片長期使用可引起庫欣綜合癥;興奮、不安、定向力障礙、抑郁等精神癥狀;并發(fā)感染：以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主;停藥后綜合癥：下丘腦-垂體-腎上腺功能減退引起的乏力、軟弱、惡心、嘔吐、血壓偏低等。

2 處方與工藝

2.1 原料合成工藝

國內(nèi)現(xiàn)有五家企業(yè)擁有醋酸可的松原料的批準文號，但僅有河南利華制藥有限公司和天津市津津藥業(yè)有限公司兩家企業(yè)還在生產(chǎn)，這兩家企業(yè)的合成路線也不相同（見圖1）。

河南利華的合成路線

天津津津的合成路線

圖1 醋酸可的松合成工藝流程簡圖

2.2 制劑的處方及生產(chǎn)工藝

滴眼劑的處方主要由5類輔料組成，按用途可分為增溶劑、穩(wěn)定劑、助懸劑、pH調(diào)節(jié)劑和抑菌劑。生產(chǎn)企業(yè)不同，抑菌劑的種類與加入量各不相同（見表1）。制劑工藝的基本過程包括：輔料加水加熱攪拌溶解（放冷置室溫或放置6小時或放置過夜）→過濾（80～200目尼龍絲網(wǎng)濾布）→加入醋酸可的松原料溶解→保溫30分鐘（沸水浴或80～90℃）→冷卻（40～50℃或室溫）→過濾（200目尼龍絲網(wǎng)濾布）→灌裝。

片劑處方主要由醋酸可的松原料和糊精、淀粉、蔗糖、硬脂酸鎂組成，輔料與原料的比例為2：1;基本流程：稱重→粉碎→過篩→混合→制粒→干燥→整粒→總混→壓片→包裝。

2.3 劑型、規(guī)格與包裝材料

據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)庫檢索，目前國內(nèi)批準上市的醋酸可的松滴眼液僅有3ml：15mg一種規(guī)格，均為聚乙烯塑料瓶包裝，包裝規(guī)格為1瓶/盒;醋酸可的松片有5 mg、10 mg、25 mg三種規(guī)格，包裝為藥用高密度聚乙烯瓶，包裝規(guī)格為100片/瓶。