米炒黨參的歷史沿革及其現代炮制工藝、化學成分和藥理作用的研究進展

王梅 荊然 王越欣 馮敏 張文智 郝旭亮 倪艷

中圖分類號 R283;R285 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2020）14-1788-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.14.22

摘 要 目的：為促進米炒黨參的臨床應用提供參考。方法：在查閱歷代古籍、《中國藥典》及各省市炮制規范的基礎上，以“米炒黨參”“炮制”“歷史沿革”“固體輔料”“化學成分”“藥理作用”“Rice fried Codonopsis Radix”“Processing”“History evolution”“Solid accessories”“Chemical constituents”“Pharmacological actions”等為關鍵詞，在中國知網、萬方數據、維普網、PubMed等數據庫中組合查詢2010年1月-2019年12月發表的相關文獻，對米炒黨參的歷史沿革、現代炮制工藝、化學成分、藥理作用進行綜述。結果與結論：共檢索到相關文獻330篇，其中有效文獻60篇。米炒黨參的記載最早出現在清代，是2015年版《中國藥典》（一部）收載的黨參炮制品種，縱觀其歷史沿革及各省市炮制規范，米炒黨參所用炮制輔料“米”包括大米（或粳米）和小米，也有部分規范未對其予以明確。有關其炮制工藝的研究以炒制溫度、時間以及米種類、用量為主，但所得工藝各不相同。米炒黨參的化學成分主要有5-羥甲基糠醛、黨參炔苷、黨參多糖等;與黨參相比，經米炒制后其5-羥甲基糠醛、鋅、鐵含量均有所升高，黨參多糖和揮發性成分含量則有所降低，黨參炔苷含量的變化尚無統一結論。米炒黨參的藥理作用有調節免疫、保護胃腸功能、抗疲勞、抗氧化等。目前關于炒制黨參用米種類的選擇、用米種類對米炒黨參藥理活性的影響等問題尚待進一步研究。

關鍵詞 米炒黨參;歷史沿革;炮制工藝;化學成分;藥理作用

黨參為桔梗科植物黨參[Codonopsis pilosula（Franch.）Nannf.]、素花黨參[C. pilosula Nannf.var. modesta （Nannf.） L. T. Shen]和川黨參（C. tangshen Oliv.）的干燥根[1]，是常用補益類中藥，具有健脾益肺、養血生津之功[2]。現代藥理研究表明，黨參具增強機體免疫力、保護胃腸道黏膜、促進造血機能、調節血糖、抗疲勞等作用，活性成分有多糖類、聚炔類、生物堿類及萜類等[3-4]。

關于黨參的炮制歷史大約可追溯到清朝，最早的炮制品種是蜜炙黨參[5]。目前，黨參的主要炮制品種有米炒黨參[1]、蜜炙黨參[6]、麩炒黨參[7]、土炒黨參[8]等。清代《時病論》中曰：“米炒，治脾土虛寒瀉泄”[6]，即米炒后黨參氣變清香，補氣健脾止瀉作用增強;清代《得配本草》記載“補肺拌蜜蒸熟”[9]，即黨參經蜜制后可增強其補中益氣、潤燥養陰的作用;現代研究表明，黨參經麩炒后，其健脾和胃作用增強[7];《四川省中藥飲片炮制規范（2015年版）》記載，黨參土炒后，其補脾作用有所增強[8]。可見，黨參經不同輔料炮制后，其功效各有側重。

上述諸多炮制品種中，僅米炒黨參納入了2015年版《中國藥典》（一部）中[1]，本課題組前期通過查閱古籍、文獻及各地炮制規范中對米炒黨參的相關記載，發現最早炒制黨參使用的“米”是小米[10]，而目前米炒黨參則多以大米為炮制輔料[11]。小米和大米在性味上并不相同，小米性涼，味甘、咸[12]，而大米性平，味甘[11]，因此本課題組推測黨參經過小米炒制與經過大米炒制后的化學成分和藥理作用可能不盡相同。為深入了解米炒黨參的歷史沿革、現代炮制工藝、化學成分和藥理作用，筆者在查閱歷代古籍、《中國藥典》及各省市炮制規范的基礎上，以“米炒黨參”“炮制”“歷史沿革”“固體輔料”“化學成分”“藥理作用”“Rice fried Codonopsis Radix”“Proces- sing”“History evolution”“Solid accessories”“Chemical constituents”“Pharmacological actions”等為關鍵詞，在中國知網、萬方數據、維普網、PubMed等數據庫中組合查詢2010年1月-2019年12月發表的相關文獻。結果，共檢索到相關文獻330篇，其中有效文獻60篇。現對米炒黨參的歷史沿革、現代炮制工藝、化學成分及藥理作用進行綜述，以期為促進米炒黨參的臨床應用提供參考。

1 米炒黨參的歷史沿革

中藥炮制中以“米”作為固體炮制輔料最早出現在秦漢時期[13]，此時所用的“米”為粟米，即小米，是我國特產糧食，分布于秦嶺淮河以北的北方地區，山西是主要產區[14]。小米性涼，味甘、咸，有補脾氣、調節胃腸道等功效[12，15]。《本草綱目》記載，粟米味咸淡，氣寒下滲，腎之谷也，腎病宜食之，虛熱消渴泄痢，皆腎病也，滲利小便，所以泄腎邪也，降冒火，故脾胃之病宜食之”[16];《名醫別錄》也寫道：“粟米，味咸，微寒，無毒。主養腎氣，去脾胃中熱，益氣”[17]。由此可見，小米自古就有藥用的先例。隨著粳米種植技術的成熟以及人們飲食習慣逐漸轉向以粳米作為主食，炮制所用的粟米也逐漸被粳米替代。粳米是大米的一種，主產于我國東北、華北和蘇南等地，其性平、味甘，可補中益氣、健脾和胃、除煩止渴、止瀉痢等[11]，可用于嘔吐、瀉痢或溫熱病所致的脾胃陰傷、胃氣不足，口干渴等癥[18]。

黨參炮制歷史較短，對米炒黨參的記載最早出現于清代的《時病論》，但該書并未明確所用的炮制輔料“米”的種類。現代研究中，張引等[19]曾用小米作為輔料炒制黨參，具體炮制工藝為：取小米用急火炒至微黃色，將黨參片倒入，改用文火炒至黨參片呈黃色，出鍋，篩去米。每100 kg黨參片用小米20 kg。但目前有關米炒黨參的文獻研究及中藥飲片生產企業或臨床使用時所用的炮制輔料均為大米，炮制工藝多為：取大米置于熱的炒藥鍋內，用中火加熱至米冒煙，投入黨參片拌炒至黨參片表面呈深黃色時，取出，篩米，放涼[20-22]。

2 2015年版《中國藥典》及各地炮制規范中米炒黨參的收載情況

經查閱，目前除了2015年版《中國藥典》（一部）收錄了米炒黨參外，另有13部地方炮制規范收載了米炒黨參，其具體炮制工藝、用米種類及比例詳見表1 。由表1可見，各部炮制規范收載的米炒黨參炮制工藝大體相同，基本都是將黨參片和米拌炒至黨參片呈黃色、深黃色或老黃色，但缺乏明確、統一的技術參數;用米比例也大致相同，以每100 kg黨參片用米20 kg為主;而各個炮制規范的用米種類則有所區別，有大米（包括粳米和糯米）或小米，也有規范并未作出明確規定。

3 米炒黨參的現代炮制工藝

2015年版《中國藥典》（一部）規定的米炒黨參炮制方法為“取黨參片，照炒法（通則0213）用米拌至表面深黃色，取出，篩米，放涼。每100 kg黨參片，用米20 kg” [1]，但具體工藝參數并不明確，僅以炮制品表面顏色判斷炮制終點，無法有效控制米炒黨參的質量。為此，有學者選擇炒制溫度、炒制時間、米種類和米用量等4個因素，以色差度作為樣品的形性指標，以樣品中的醇溶性浸出物、多糖、黨參炔苷和5-羥甲基糖醛（HMF）含量作為化學指標，采用正交試驗設計優選米炒黨參的炮制工藝，最終獲得最優炮制工藝為：以粳米在140 ℃下炒制10 min，飲片與粳米的比例為100 ∶ 30（kg/kg）[20-21]。呂辰子等[22]選擇炒制溫度、炒制時間、藥物與輔料（大米）比例等3個因素，以黨參炔苷含量為評價指標，采用響應曲面法優化米炒黨參的炮制工藝，最終獲得最優炮制工藝為：以大米在182.77 ℃下炒制1.76 min，飲片與大米的比例為100 ∶ 55（kg/kg）。該研究雖明確了用米種類，但在優化后的工藝參數中，黨參飲片與大米的比例與藥典規定相差較大，該結論尚待進一步證實。

4 米炒黨參的化學成分

4.1 5-HMF

5-HMF是中藥在炮制過程中發生美拉德反應的產物，即葡萄糖等單糖化合物在弱酸或高溫等條件下脫水生成醛類化合物，5-HMF廣泛存在于含有糖類化合物的中藥中[33-34]。研究發現，許多中藥經炮制加熱后均會產生5-HMF或該化合物含量增加。同樣，米炒黨參在炮制過程中會生成5-HMF，推測可能是黨參所含多糖與阿魏酸等酸性物質在高溫條件下發生美拉德反應所得[35-36]。不少研究者采用高效液相色譜法（HPLC）測定的結果證實，米炒黨參中的5-HMF含量顯著高于黨參飲片[37-38]。基于“表里關聯”探討米炒黨參炮制過程中質量傳遞規律的研究也發現，在黨參用米炒制前后，5-HMF的含量變化明顯[39]。可見，5-HMF可作為米炒黨參炮制過程的質量監測標志物之一。中藥炮制講求“貴在適中，不及則功效難求，太過則氣味反失”，故研究米炒黨參炮制過程中5-HMF的含量變化及其與米炒黨參藥理活性及毒副作用的關系，對如何控制米炒黨參質量及用藥安全具有重要意義[40]。

4.2 黨參炔苷

黨參炔苷是黨參及米炒黨參的標志性成分，為2015年版《中國藥典》（一部）中記載的黨參藥材及飲片鑒別的指標性成分之一，對炮制前后黨參炔苷的含量變化進行研究，有助于米炒黨參質量標準的制訂與完善[41]。有研究顯示，與生品相比，黨參經米炒后，其中黨參炔苷的含量有所增加[42-43];但也有研究顯示，米炒后黨參炔苷的含量有所降低[38]。對于現有研究結論不一致的原因還有待分析，但多數研究證實，在黨參的各種炮制品中，米炒黨參中黨參炔苷含量高于蜜炙黨參、土炒黨參，但低于酒制黨參[42，44]。

4.3 多糖

多糖是黨參的主要活性成分之一[33]，米炒前后多糖含量的變化和藥效的變化有著密切關聯[45]。不少研究采用苯酚硫酸法對黨參米炒前后的多糖含量進行了測定，結果均表明經米炒制后，其多糖含量顯著低于黨參飲片、蜜炙黨參和清炒黨參，但明顯高于麩炒黨參[37，43，45]。

4.4 微量元素

微量元素對人的生命起著至關重要的作用，其攝入過量、不足或不平衡都會不同程度地造成人體生理的異常或疾病的發生[34]。有研究報道，黨參含有多種微量元素[46-47]，經炮制后其微量元素也會發生不同程度的變化：有學者采用火焰原子吸收光譜法對黨參不同炮制品中鋅、鐵、鈣、銅、錳等微量元素的含量進行測定，結果發現米炒黨參中含有鋅、鐵、鈣、銅、錳等人體必需的有益的微量元素;與黨參生品比較，米炒黨參的鋅、鐵含量有所升高[48-49]。鐵具有廣泛的生理功能，不僅與血紅蛋白的生成具有一定的關系，還跟能量代謝關聯密切[50];鋅對人體免疫系統和防御功能具有調節作用，是參與免疫功能的重要元素[51]。可見，黨參經米炒制后鋅、鐵含量的升高可能為米炒黨參益氣補血的藥理作用提供了一定的物質基礎。

4.5 揮發性成分

黨參具有特殊香氣[1]，這種香氣可能來源于黨參中的愈創木二烯、2， 8-莰烷二醇、1-[6-羥基-2- （1-甲基乙烯基） -7-苯并呋喃基]乙酮、金合歡烯等揮發性成分[52]。炒制是一個升溫加熱的過程，這可能會導致揮發性成分含量發生變化。有研究采用水蒸氣蒸餾法提取黨參及其炮制品中的揮發性成分，并用氣質聯用技術（GC-MS）對其進行分離鑒定，結果表明，相比于黨參生品，米炒黨參所含的揮發油含量有所降低[52]。

5 米炒黨參的藥理作用

5.1 免疫調節作用

現代藥理研究表明，黨參及其炮制品中的多糖成分均具有顯著的免疫活性，可能是提高機體免疫功能的藥效物質基礎[53-54]。劉佳等[55]通過喂飼厚樸三物湯煎劑加饑飽失常建立脾虛證家兔模型，探究米炒黨參的治療效果。結果，與模型組比較，米炒黨參組家兔血清中干擾素γ（IFN-γ）和環磷酸腺苷（cAMP）水平均顯著升高，環磷酸鳥苷（cGMP）水平顯著降低，cAMP/cGMP比值亦顯著升高（P<0.05），提示米炒黨參可增強脾虛家兔機體的免疫功能。黨參多糖還能增加免疫抑制模型小鼠的脾臟指數，提高INF-γ、白細胞介素2（IL-2）、IL-10、血清免疫球蛋白G（IgG）水平及盲腸中的回腸分泌性免疫球蛋白A（sIgA）水平[56];其可顯著升高C3H/HeJ小鼠血清中IL-6、轉化生長因子β（TGF-β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，具有促進機體非特異性免疫及T細胞免疫的作用[57]。

5.2 對胃腸道的保護作用

有研究以BL-420F型生物機能平滑肌實驗系統作為檢測工具，發現米炒黨參能顯著興奮家兔離體胃腸平滑肌，緩解新斯的明和氯化鋇引起的強直性收縮[37]。劉佳等[55]的研究結果表明，與脾虛證模型組家兔相比，米炒黨參組家兔血清中胃泌素（Gas）和促胃動素（MTL）水平均顯著升高（P<0.05），表明米炒黨參可改善脾虛證模型家兔的胃腸動力。有研究顯示，灌胃小劑量黨參炔苷后，給藥組大鼠的潰瘍指數和Gas水平均顯著低于模型組，而前列腺素水平顯著高于模型組，表皮生長因子水平也有一定程度的升高（P<0.05），表明黨參炔苷對乙醇致大鼠胃黏膜損傷具有一定的修復作用[58]。另有研究表明，黨參甲醇提取物和黨參無水乙醇提取物也能明顯降低大鼠胃黏膜潰瘍指數[59]。

5.3 其他作用

此外，黨參及其炮制品還具有抗疲勞、抗氧化等藥理作用。研究顯示，與黨參片相比，米炒黨參抗疲勞能力有所增強[43]。周玥[60]的研究表明，黨參用米炮制后，新生成的5-HMF具有抗氧化作用，能降低心肌缺血模型小鼠血清中乳酸脫氫酶活性和心肌組織中丙二醛含量，有抗心肌缺血和改變血液流變學的作用。

6 結語

由上述文獻可知，對米炒黨參的記載最早出現于清代，目前有關米炒黨參的研究文獻大多數參考2015年版《中國藥典》（一部）的炮制方法，而對于米炒黨參所用米的種類尚無統一規定，各地炮制規范對米炒黨參炮制輔料用米種類也說法不一。有關其炮制工藝的研究以炒制溫度、時間以及米種類、用量為主，但所得工藝各有不同。米炒黨參的主要化學成分有5-HMF、黨參炔苷、黨參多糖等;經米炒后，米炒黨參具有增強機體免疫、保護胃腸道等多種藥理作用。今后的研究可對黨參經小米炒制與經大米炒制后的化學成分和藥理作用進行系統比較，明確各自優勢，從而規范炮制規則。不同文獻中對黨參米炒前后黨參炔苷含量變化趨勢無統一說法，原因有待進一步探討。在藥理作用研究方面，后續研究可利用高通量測序技術對米炒黨參的作用機制進行深入探討。

黨參為山西道地藥食同源藥材，小米為山西特色雜糧，因此可開發旨在改善胃腸功能減退、免疫力低下等健康問題的藥品或功能食品，可以充分利用山西道地藥材及特產資源優勢發展藥食同源產業，促進功能食品行業發展及地方中藥特色產業發展，并帶動當地經濟技術發展，形成地方獨特和強大的產品優勢和產業優勢。

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（收稿日期：2020-01-09 修回日期：2020-06-10）

（編輯：孫 冰）