復(fù)方苦參注射液輔助放化療對肺癌患者免疫功能及VEGF、MMP-9水平的影響

梁素嬌 嚴(yán)虹霞

受多種因素的影響，肺癌的發(fā)病率逐年上升[1]，研究表明，每年全球新發(fā)病例達(dá)180萬人，而死于該病者超過150萬人[2]，且近80%的患者在發(fā)現(xiàn)確診時已經(jīng)到了中晚期，治療方法只能選擇相應(yīng)的放化療方案來控制病情發(fā)展，但這一常規(guī)治療方案在殺傷消滅腫瘤細(xì)胞時對人體正常細(xì)胞也有同樣的殺傷作用，給患者帶來諸多不良作用，嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量，同樣也是威脅患者生命的原因之一[3]，而我國中醫(yī)歷史悠久，且許多的中藥制劑、針灸等在各種疾病的治療康復(fù)中都有很好的療效[4]，在抗腫瘤方面安全性高、不良反應(yīng)發(fā)生率低，有其獨(dú)特的優(yōu)勢，其中復(fù)方苦參注射液具有增強(qiáng)人體免疫力、抑制腫瘤細(xì)胞增殖以及轉(zhuǎn)移、改善患者乏力、疼痛癥狀等特點(diǎn)，在多種腫瘤的治療中，療效顯著[5]。本研究以我院2017年9月—2020年1月收治的晚期肺癌患者為研究對象，探討復(fù)方苦參注射液輔助放化療對肺癌患者免疫功能及VEGF、MMP-9水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院2017年9月—2020年1月收治的晚期肺癌患者隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組35例，男女比例為3∶2；平均年齡(59.83±5.43)歲；TNM分期：Ⅲ期/Ⅳ期：16/19；包括腺癌19例，鱗癌12例，腺鱗癌4例。觀察組35例，男女比例為4∶3；平均年齡(60.08±6.15)歲；TNM分期：Ⅲ期/Ⅳ期：18/17；包括腺癌20例，鱗癌12例，腺鱗癌3例。2組患者年齡、病程、性別等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可對比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)確診為原發(fā)性肺癌；②無放化療史國；③病例資料完整率90%以上；④肝、腎、心臟等重要器官功能正常，血象無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計生存期不足3個月；②不同意參與試驗研究。

1.3 治療方法對照組采用常規(guī)方案治療，化療使用藥物為多西他賽和順鉑，放療使用適當(dāng)劑量三維適形放療，3周為一個療程。觀察組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方苦參注射液20 ml生理鹽水混合靜脈滴注治療，每天1次，分別于每個療程的1～14 d進(jìn)行滴注治療。

1.4 觀察指標(biāo)對2組患者進(jìn)行2個療程的放化療治療后比較近期療效，用流式細(xì)胞儀以及酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定治療前后患者免疫功能指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平以及血清VEGF、MMP-9水平，并統(tǒng)計治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)相關(guān)療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]，近期療效可分為CR、PR、SD以及PD，分別代表完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，總緩解率=CR率+PR率，控制率=CR率+PR率+SD率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后近期療效比較觀察組總緩解率和控制率分別為54.29%和85.71%，對照組總緩解率和控制率分別為28.57%和74.29%，2組總緩解率比較，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而2組控制率比較，差異不顯著(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后近期療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平比較觀察組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD4+和CD4+/CD8+值均顯著高于治療前(P<0.05)，IgG、IgE前后差異不顯著(P>0.05)，對照組CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平均顯著低于治療前(P<0.05)；治療后，治療組各指標(biāo)水平顯著優(yōu)于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平比較 (例，

2.3 2組患者治療前后VEGF、MMP-9水平比較2組治療后血清VEGF、MMP-9水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 2組患者治療前后VEGF、MMP-9水平比較 (例，

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組惡心嘔吐、腹瀉或便秘、骨髓抑制的發(fā)生率均顯著低于對照組(均P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而2組乏力的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (例，%)

3 討論

肺癌是我國臨床上最常見的惡性腫瘤之一，因其早期無癥狀而致使發(fā)現(xiàn)時已到晚期，甚至已經(jīng)有臨近器官或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)治療的最佳時期[3]，同步放化療治療方案是對于晚期肺癌患者唯一的選擇[6]，但是這一常規(guī)治療所帶來的毒副反應(yīng)嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，治療效果無法讓人滿意[7]。

中醫(yī)認(rèn)為肺癌是由于機(jī)體陰陽失調(diào)而致正氣虛損，邪氣犯于肺部形成瘀積，最終導(dǎo)致肺部氣滯血瘀、痰熱郁結(jié)而形成腫瘤[8]，對于腫瘤的治療以活血化瘀、扶正祛邪為主。復(fù)方苦參注射液作為抗腫瘤的中成藥，其主要成分為苦參和白土茯苓，輔以靈芝、何首烏等中藥材，具有清熱燥濕、補(bǔ)益精血、健脾除濕、止咳平喘等功效[9]。

本次研究結(jié)果也顯示，觀察組患者以復(fù)方苦參注射液輔助放化療治療后，其臨床緩解率顯著高于對照組單純使用放化療治療的患者，且P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，同時，復(fù)方苦參注射液輔助治療的患者，其免疫功能顯著高于單純放化療組，血清VEGF、MMP-9水平和不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于單純放化療組，均P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

復(fù)方苦參注射液中的苦參堿、生物堿等主要藥效成分具有提高患者免疫功能、降低機(jī)體炎癥反應(yīng)、緩解疼痛、促進(jìn)骨髓造血等作用[10]，可直接作用于腫瘤細(xì)胞端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶，促使肺癌細(xì)胞A549的分化、凋亡[11]，VEGF作為血管內(nèi)皮生長因子可促進(jìn)腫瘤新生血管的形成，可作為腫瘤生長活躍程度的指導(dǎo)因子[12]，MMP-9被激活后可降解腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞基底膜中的Ⅳ型膠原蛋白，從而促進(jìn)腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移，復(fù)方苦參注射液通過降低血清VEGF、MMP-9水平而達(dá)到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的[4]，與常規(guī)抗癌藥物合用可起到協(xié)同作用，提高治療效果的同時可顯著降低治療期間的毒副反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液輔助放化療可顯著提高肺癌患者的免疫功能，降低血清VEGF、MMP-9水平以及不良反應(yīng)的發(fā)生率，對患者治療的近期療效有積極影響。