哮喘預測指數API聯合creola小體對嬰幼兒喘息轉歸的評價

馮冬娥 張玉和

摘要：目的：評價哮喘預測指數API聯合creola小體在判斷嬰幼兒喘息轉歸方面的臨床意義。方法：選取2012～2013年我院治療的首次喘息患兒184例，采集病史及資料，計算哮喘預測指數API，收集痰液檢測creola小體，并采取門診隨訪的形式調查5年后是否發生哮喘，以哮喘預測指數API及creola小體雙陽性為評價指標，分析其對5年后發生哮喘的陽性預測值、陰性預測值、敏感性及特異性，并與哮喘預測指數API預測結果相比較。結果：184例喘息小兒中，哮喘預測指數API及creola小體均為陽性40例（21.7%）。哮喘預測指數API及creola小體雙陽性預測哮喘的敏感性為33.0%，特異性為65.5%，陽性預測值為82.5%，陰性預測值為94.8%。結論：聯合應用哮喘預測指數API及creola小體對哮喘的陽性預測值、陰性預測值、敏感性均高于哮喘預測指數API，對哮喘有較強的預測價值。

關鍵詞：嬰幼兒喘息;哮喘預測指數;creola小體;轉歸

哮喘是兒童臨床常見病，近年來我國兒童患病率逐年上升，2010年我國城市14歲以下兒童哮喘累積患病率為3.02%[1～2]。哮喘嚴重影響患兒的身心健康，同時也給患兒家庭帶來沉重的精神及經濟負擔。早期發現并對有可能發展為哮喘的嬰幼兒進行必要干預，可以避免小兒氣道重塑，因此，如何在嬰幼兒早期識別哮喘高發群體是兒科醫生關注的熱點[3]。美國學者根據圖森兒童呼吸道疾病出生隊列研究的結果提出了兒童哮喘預測指數（API）[4]。API是評價低齡喘息患兒進展為哮喘風險的工具，但是目前針對我國例群的具體數據較少，在臨床工作中應用API尤其是寬松預測指數判斷哮喘的陽性預測值并未得到證實，且API需要既往的喘息病史，易受主觀因素影響。Naylor等[5]在成例哮喘患者的痰液中發現脫落的氣道上皮細胞簇，稱之為creola小體，并證實其為哮喘患者痰液的特異性表現。Yamada Y等[6]研究發現，65%首次喘息患兒的痰液中有creola小體，并證實creola小體與預后有較強的相關性。本研究觀察并分析喘息患兒痰液中creola小體，旨在探討聯合應用API及creola小體作為評價指標在哮喘預測中的臨床意義。現報道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2012～2013年我院治療的首次喘息患兒200例，排除肺炎、支氣管異物、先天性心臟病、先天性呼吸系統發育異常引起的喘息性疾病10例，入組患兒共190例。入組患兒就診時均經醫生確診為首次喘息發作。年齡2個月～3歲，平均年齡為（12.60±3.05）個月，男96例、女94例。

1.2 研究方法

采集患兒臨床病史，包括性別、年齡、出生史、個例及家族過敏史。過敏史主要包括個例有無濕疹、過敏性鼻炎、食物及吸入過敏史等，父母有無哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮炎等。所有病例均行血嗜酸性粒細胞檢查，根據采集病史及資料計算API，并吸痰收集痰液，顯微鏡下檢測痰液中是否可見creola小體。

1.3 API計算方法

API包括2項主要指標（父母有哮喘史和醫生診斷的濕疹）和3項次要指標（醫生診斷的變應性鼻炎、非感冒性喘息或外周血嗜酸性粒細胞≥0.40）。如果兒童在生后3年內發生喘息，同時有2項主要指標中的1項，或3項次要指標中的2項，則為API陽性（寬松預測指數）。

1.4 creola小體檢查方法

creola小體定義為由10個以上氣道脫落的纖毛柱狀上皮組成的細胞簇[7]。吸痰收集痰液涂于載玻片上，95%的乙醇固定，HE染色，光鏡下觀察痰液是否含有creola小體。

1.5 隨診方法

所有患兒均囑其定期隨診并留有聯系方式，再次出現喘息癥狀門診隨診，每半年復查1次，隨訪5年，未定期進行門診隨診者，及時電話督促。隨診時調查是否有喘息、咳嗽、氣促、胸悶以及發作頻率，是否由感染、接觸過敏原、運動、哭鬧、大笑、煙霧、冷空氣等因素誘發。隨訪結束時調查是否發生哮喘。診斷哮喘依據中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》中的相關診斷標準[8]。

1.6 統計學方法

處理數據的錄入和分析采用SPSS18.0軟件進行。計量數據以（±s）表示，計數資料以%表示，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 隨訪5年發病情況

入組的190例兒童，5年隨訪過程中有6例失訪，184例兒童隨訪至終點完成研究。其中API及creola小體均陽性40例（21.7%），發生哮喘33例，發病率為82.5%;API及creola小體均陰性58例（31.5%），發生哮喘例數為3例，發病率為5.2%。兩組間比較RR值為15.9，提示API及creola小體均陽性，患哮喘的風險是雙陰性人群的15.9倍，P<0.01，差異有統計學意義。86例不符合API及creola小體均陽性的評價標準，其中單純API陽性7例（3.8%），單純creola小體陽性79例（42.9%）。見表1。

2.2 API及creola小體雙陽性與API陽性的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值比較

哮喘預測指數API及creola小體雙陽性預測哮喘的敏感性為33.0%，特異性為65.5%，陽性預測值為82.5%，陰性預測值為94.8%。見表2。

3討論

幼齡兒童喘息的疾病負擔遠高于年長兒，但目前暫時沒有利用單一生物標志物的方法準確識別哪些喘息嬰幼兒將發生哮喘。有研究顯示，API對于喘息兒童氣道炎癥狀態的評估有一定幫助，有利于識別哮喘高危兒童[9～10]。但同時有學者指出，對于反復嚴重喘息的兒童，不應輕易依據API做出結論，實際工作中可以結合氣道炎性標志物檢測進行綜合分析[11]。

哮喘基本的病理特征為氣道慢性炎癥，支氣管鏡活檢標本和支氣管肺泡灌洗標本檢查是評估氣道炎癥的可靠指標。但鑒于兩種方法都是有創檢查，且臨床實施有難度，因此，不能作為常規手段應用于兒童。痰液檢查損傷小，簡便易行。痰液中creola小體是脫落的上皮細胞簇，當存在于兒童和成人哮喘的痰液中時，可作為上皮損傷的指標。上皮細胞脫落導致暴露的神經纖維受到刺激，而導致神經源性炎癥增加，神經源性炎癥增加引起氣道超敏反應和氣道異物清除功能降低[12]。此外，受損的上皮可導致氣道重塑。因此，creola小體導致的氣道超敏反應及氣道重塑可誘發反復喘息和哮喘。且已有研究證實creola小體與氣道高反應性有關，有助于評估簡單氣道炎癥[13]。在API的基礎上creola小體檢測，可增加病理指標的支持。

本研究發現對于兒童哮喘的預測，與單獨API相比較，聯合應用API與creola小體可提高陽性及陰性預測值，敏感性更高，但特異性降低。研究指標的特異性降低考慮與creola小體相關。API的具體內容主要針對遺傳和過敏這兩項哮喘的重要危險因素，而這兩項因素具有相對穩定性;痰液中creola小體是氣道上皮損傷的指標，除氣道高反應外，感染也是重要原因，因此，兩項指標合并研究可能導致特異性降低。較高的陽性預測值可指導臨床對于有哮喘風險的嬰幼兒早期進行干預治療，防止發生氣道不可逆損傷。但同時應注意假陽性的機會增加，避免造成臨床的過度治療。因此，聯合應用API與creola小體可作為早期預測嬰幼兒哮喘風險的指標。但是由于本研究樣本量有限，隨訪時間短，這一結論有待大樣本研究驗證。

參考文獻

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