硒酵母對慢性淋巴細胞性甲狀腺炎甲狀腺過氧化物酶抗體滴度的影響

吳燕平 李書華 石輝進

國內外相關的研究文獻顯示,慢性淋巴細胞性甲狀腺炎是環境和遺傳因素共同作用而引起的自身免疫性甲狀腺疾病,公認的病因是自身免疫功能異常,主要表現為血清中TPOAb明顯升高,是診斷慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的主要指標及導致甲狀腺功能減退的最常見病因。其中TPOAb具有細胞毒性作用,細胞毒性T細胞和Th1型細胞因子也參與了炎癥損傷過程,導致甲狀腺濾泡炎癥破壞,早期甲狀腺功能正常,少部分出現一過性或持續性甲狀腺功能亢進癥(甲亢),50%以上的患者最終發生甲狀腺功能減退癥［1-3］。目前的治療方案是對出現甲狀腺功能減退癥的患者服用左旋甲狀腺素鈉片以替代治療,而對免疫反應所致的甲狀腺破壞還未有更好的治療方法。新的研究發現甲狀腺組織內含有很高濃度的硒元素,硒在免疫系統及抗氧化系統具有重要作用,可能參與甲狀腺素的合成、活化及代謝的全過程。硒缺乏可加重炎癥及免疫反應的進展,補充一定劑量的硒元素,可提高血清中谷胱甘肽過氧化物酶和硫氧還蛋白還原酶的活性,減少甲狀腺激素合成過程中有毒的過氧化氫和脂質過氧化物的濃度,減輕炎癥和免疫反應,有利于甲狀腺的自我修復。本文對有、無服用硒酵母片的患者的臨床資料(游離甲功三項、TPOAb、甲狀腺彩超)進行回顧性分析,探討硒酵母對TPOAb的影響,為能否建立治療慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的新方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年11月～2019年4月本院門診及住院的確診為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者150 例,男 68 例,女 82 例,年齡 18～60 歲,平均年齡38.6歲,病程1～6年,平均病程2.7年；其中甲狀腺功能正常患者78例,甲狀腺功能減退患者72例。將甲狀腺功能正常患者隨機分為A組和B組,各39例。將甲狀腺功能減退患者隨機分為C組和D組,各36例。納入標準：所有患者甲狀腺功能表現為正常或甲狀腺功能減退,TPOAb 滴度顯著增高,＞400.0 IU/ml。排除標準：甲狀腺手術史和/或放射性碘治療史嚴重的肝腎功能不全或其他嚴重的系統性疾病,未使用免疫調節劑,排除妊娠及哺乳期婦女。實驗期間發現TPOAb的滴度容易受到高碘飲食和風濕免疫性疾病的影響,期間所有患者均予低碘飲食+常規查尿常規+紅斑狼瘡2項+血沉排除風濕免疫性疾病,經檢查發現有6例紅斑狼瘡,1例免疫球蛋白A(IgA)腎病,21例其他類型的風濕免疫性疾病,共排除28例患者,其中甲狀腺功能正常的11例(A組和C組5例,B組和D組6例),甲狀腺功能減退癥的17例(A組和C組10例,B組和D組7例),余 122例(A組34例,B組33例,C組26例,D組29例)患者入圍均完成實驗。

1.2 方法 A組患者未用藥治療。B組采用硒酵母治療,硒酵母片(牡丹江靈泰藥業股份有限公司)100 μg,b.i.d.口服。C組采用優甲樂治療,優甲樂初始劑量25～50 μg,1次 /d口服。D 組采用優甲樂聯合硒酵母治療,優甲樂的用量根據甲狀腺功能調整,最終維持甲狀腺功能正常［TSH 0.27～4.20 μIU/ ml,游離甲狀腺素(FT4)12.0～22.0 pmol/L］；硒酵母片 100 μg,b.i.d.口服。分別在治療3、6、9、12、15、18個月時,檢查血清中甲狀腺功能和TPOAb的滴度［羅氏診斷產品(上海)有限公司］+甲狀腺彩超。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 不同時間段臨床療效 比較四組治療6、12、18個月時的臨床療效,療效判定標準：有效：TPOAb滴度下降20%～50%,甲狀腺體積縮小＞10%；無效：TPOAb滴度無下降或游離三碘甲腺原氨酸(FT3)或FT4出現下降,需增加左旋甲狀腺素鈉片治療劑量(＞25 μg)。

1.3.2 不同時間段TPOAb、TSH水平 比較四組治療6、12、18個月TPOAb、TSH水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組不同時間段的臨床療效比較 治療6、12、18個月,B組有效率分別為48.48%、75.76%、84.85%,均高于A組的0、0、0,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療6、12、18個月,D組有效率為58.62%、89.66%、96.55%,均高于 C 組的 26.92%、50.00%、53.85%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 四組不同時間段的臨床療效比較［n(%)］

2.2 四組不同時間段的TPOAb、TSH水平比較 治療6、12、18個月,A組TPOAb、TSH水平無明顯變化,組內比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療6、12、18個月,B組TPOAb水平明顯降低,組內比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；TSH水平無明顯變化,組內比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療6、12、18個月,B組TPOAb水平低于A組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；B組TSH水平與A組比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。治療 6、12、18個月,C 組 TPOAb水平無明顯變化,組內比較差異無統計學意義(P＞0.05)；TSH水平明顯降低,組內比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療 6、12、18 個月,D 組 TPOAb、TSH 水平明顯降低,組內比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療 6、12、18個月,D 組 TPOAb水平低于 C 組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；D組TSH水平與C組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 四組不同時間段的TPOAb、TSH水平比較(±s)

表2 四組不同時間段的TPOAb、TSH水平比較(±s)

注 ：與 A 組比較,aP＜0.05 ；與 C 組比較,bP＜0.05

組別 例數 TPOAb (IU/ml) TSH(mIU/L)治療6個月 治療12個月 治療18個月 治療6個月 治療12個月 治療18個月A組 34 735.58±5.68 737.81±5.14 739.25±3.72 3.60±2.63 3.04±1.95 3.48±1.65 B組 33 534.56±6.03a 528.27±4.66a 425.84±4.12a 3.68±1.96 3.24±1.06 3.44±0.76 C 組 26 736.12±5.14 734.36±5.18 733.42±3.41 10.65±2.67 6.95±1.57 3.15±1.35 D組 29 531.66±5.82b 505.58±5.47b 421.36±3.19b 10.78±2.95 6.66±1.75 3.01±1.62

3 討論

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的主要病理特征為淋巴細胞廣泛浸潤甲狀腺組織及自身抗體水平增高。英國Whickham前瞻性研究證實,甲狀腺自身抗體陽性并不合并亞臨床甲狀腺功能減退癥,每年發展為臨床甲狀腺功能減退癥的發生率為5%,甲狀腺自身抗體陽性(尤其是TPOAb陽性)是促使亞臨床甲狀腺功能減退癥演變為甲狀腺功能減退癥的預測因素［4］。三種甲狀腺激素脫碘酶均為含硒酶,體內硒不足會引起脫碘酶的失活,繼而甲狀腺激素合成及釋放將受影響。另外,谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還蛋白還原酶系統也為含硒酶,硒缺乏導致抗氧化作用減弱,氧自由基增多,甲狀腺細胞受到損傷后誘發和延續甲狀腺的自身免疫反應。一項實驗證明,逐漸增加硒的攝入可降低小鼠細胞死亡受體(Fas)的表達,從而延緩自身免疫性甲狀腺炎的發展［5］。而流行病學大樣本隊列證實,慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者血清硒水平顯著降低［6］。

綜上所述,硒酵母治療慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者血清TPOAb明顯降低,證明硒酵母可有效抑制甲狀腺的自身免疫活動。硒酵母的治療具有時間依賴性,對TPOAb的改變是顯著且持續的。另外,硒酵母的治療對甲狀腺的激素水平沒有顯著影響。但是,硒的具體日需求劑量是多少、療程多久、長期服用是否會導致高硒水平的產生、高硒是否有危害等問題也值得學者們不斷探索。