基于傾向匹配法鑒別MCV和網織紅細胞參數對地中海貧血和缺鐵性貧血的價值

周東銘

[摘要] 目的 探討MCV（平均紅細胞體積）和網織紅細胞參數對地中海貧血和缺鐵性貧血鑒別診斷的意義。 方法 回顧性收集2017年7月～2019年7月診斷為缺鐵性貧血和地中海貧血的病例，依據診斷分為缺鐵組（n=226）和地貧組（n=60）。采用傾向匹配法篩選基線資料，最終兩組各納入42例。比較兩組MCV和網織紅細胞參數。 結果 匹配后兩組基線資料無顯著性差異（P>0.05），匹配前MCV兩組間比較有差異（P<0.05），匹配后沒差異，匹配前后LFR/MFR/HFR（低熒光強度網織紅細胞比率/中熒光強度網織紅細胞比率/高熒光強度網織紅細胞比率）在兩組間比較均無差異（P>0.05），Ret-He（網織紅細胞血紅蛋白）在匹配前后兩組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 Ret-He對地中海貧血和缺鐵性貧血鑒別診斷有一定的意義。

[關鍵詞] 平均紅細胞體積;網織紅細胞血紅蛋白;缺鐵性貧血;地中海貧血

[Abstract] Objective To compare the significance of MCV （mean red blood cell volume） and reticulocyte parameters in the differential diagnosis of thalassemia and iron deficiency anemia. Methods The medical records of iron deficiency anemia and thalassemia who were diagnosed from July 2017 to July 2019 were collected retrospectively， and they were divided into iron deficiency anemia group （226 cases） and thalassemia group （60 cases） according to the diagnosis. The baseline data were screened using propensity matching method， and finally 42 cases were enrolled in each group. The parameters of MCV and reticulocyte parameters were compared between the two groups. Results There was no significant difference in baseline data between the two groups after matching（P>0.05）. Before matching， the MCV was different between the two groups（P<0.05）， but was not different after matching. There was no difference in LFR/MFR/HFR （low fluorescence intensity reticulocyte ratio/medium fluorescence intensity reticulocyte ratio/high fluorescence intensity reticulocyte ratio） between the two groups （P>0.05）. Ret-He （reticulocyte hemoglobin） was different between the two groups before and after matching（P<0.05）. Conclusion Ret-He has a certain significance in the differential diagnosis of thalassemia and iron deficiency anemia.

[Key words] Mean corpuscular volume; Ret-He （reticulocyte hemoglobin）; Iron deficiency anemia; Thalassemia

地中海貧血和缺鐵性貧血在我國廣東南方發病率均較高，常表現為小細胞低色素性貧血，血常規上容易混淆，但二者病因、治療和預后都不同[1]，地中海貧血又稱為珠蛋白生成障礙性貧血，屬于溶血性貧血，腸道增加鐵吸收，甚至輸血治療，容易鐵負荷多，而缺鐵性貧血則相反[2-3]，特點為骨髓單核-吞噬細胞系統的貯存鐵缺乏，細胞內鐵明顯減少，容易鐵缺乏，如何通過檢驗單簡單快速鑒別兩者對于臨床治療工作有很大的促進作用，明確治療方式，提高患者生活質量。現回顧性分析血常規中平均紅細胞體積（mean corpuscular volume，MCV）和網織紅細胞參數在地中海貧血和缺鐵性貧血這兩種疾病的鑒別診斷意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2017年7月～2019年7月診斷為缺鐵性貧血和地中海貧血的病歷，剔除資料不全者，分為①缺鐵組：缺鐵性貧血患者226例（男81例，女145例），診斷符合IDA（缺鐵性貧血，iron deficiency anemia）診斷標準[4];②地貧組：地中海貧血患者60例（男26例，女34例），采用α-/β-地中海貧血基因檢測診斷。

1.2 儀器與試劑

希森美康XN-2000血細胞分析儀，CELLPACK DCL全血稀釋液，SULFOLYSER溶血劑，CELLPACK DFL全血稀釋液，Fluorocell RET 染色液[希森美康醫用電子（上海）有限公司]。

1.3 方法

用含EDTA-K2 抗凝的真空采血管采集靜脈血 2 mL，排除標本凝固與冷凝集，4 h內完成標本的檢測，記錄平均紅細胞體積（MCV）、網織紅細胞血紅蛋白（Reticulocyte hemoglobin equivalent，Ret-He）、低熒光強度網織紅細胞比率（Low fluorescent reticulocyte ratio，LFR）、中熒光強度網織紅細胞比率（Medium fluorescent reticulocyte ratio，MFR）和高熒光強度網織紅細胞比率（High fluorescent reticulocyte ratio，HFR）。其中，MCV/LFR/MFR/HFR 檢測方法用計算法，Ret-He檢測方法為十二烷基月桂酰硫酸鈉血紅蛋白法。

1.4 統計學處理

實驗數據用SPSS20.0、Stata 12.0進行統計分析，其中傾向性匹配PSM用Stata12.0，獨立t檢驗、非參數檢驗、χ2檢驗使用SPSS20.0軟件。計數資料用例數表示，使用χ2檢驗;正態分布的計量數據用“均數±標準差”形式表示，使用獨立t檢驗統計分析，非正態分布的計量數據用“中位數（四分位間距）”形式表示，使用非參數檢驗統計分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 傾向性匹配前缺鐵組和地貧組比較

傾向性匹配前缺鐵組和地貧組的Ret-He、MCV比較，差異有統計學意義（P<0.05），但是一般資料年齡和血紅蛋白存在統計學差異（P<0.05）。見表1。

2.2 傾向性匹配后缺鐵組和地貧組比較

傾向性匹配，設立卡鉗值為0.05，采用1：1最鄰近匹配法對兩組一般資料性別、年齡和血紅蛋白進行匹配，缺鐵組和地貧組最終各納入42例，共84例。一般資料性別、年齡、血紅蛋白均不存在統計學差異，Ret-He兩組比較仍舊跟匹配前一樣有統計學差異，而MCV比較跟匹配前相反，差異無統計學意義。見表2。

3 討論

缺鐵性貧血因鐵耗損大出現典型的小細胞低色素性貧血，好發于嬰幼兒、育齡期女性[5]。骨髓鐵染色是診斷IDA的金標準，但骨髓穿刺損傷性較大，檢查時效長，患者生理和心理負擔較大，醫囑執行力度差，未能滿足臨床需求;訴諸需求的鐵代謝相關指標如Fe一天內有變化差異且跟飲食藥物相關，SF相對鐵穩定，被共識列為缺鐵性貧血的一個輔助診斷指標[4]，但它同時也是急性時相蛋白，受炎癥、腫瘤、手術甚至心梗等影響，影響準確性。地中海貧血是一種遺傳性珠蛋白基因缺陷，基因的缺陷使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所導致ɑ鏈和β鏈珠蛋白的比例合成失衡的貧血或病理狀態。基因檢測可以明確疾病，但操作繁雜，技術難度大。因此尋找有效簡單指標區別IDA和地中海貧血對于臨床一線工作有很大的益處。

MCV是血常規常見指標，代表了千億級別數量紅細胞的體積大小，一般數值比較穩定，當它發生改變時，表示紅細胞體積開始發生改變。葉作東等[6]指出MCV可以鑒別α-地中海貧血和缺鐵性貧血，孫仕強等[7-9]則指出MCV可以初步判斷地中海貧血和缺鐵性貧血。這跟本實驗匹配前相符，經一般資料匹配后，地中海貧血患者和缺鐵性貧血患者的MCV沒有統計學差異，結果跟李麗蓮等[10]相符。

網織紅細胞是介于晚幼紅細胞和成熟紅細胞之間的過渡細胞。隨著技術進步，血液分析儀由單純的分析Ret計數擴展到LFR/MFR/HFR/RET-He等更多的參數，給臨床診斷和治療帶來更多的分析證據[11]。網織紅細胞能被煌焦油藍染色成網狀結構，本質是殘存的嗜堿性物質核糖核酸，這也是跟熒光染料結合的物質，按照熒光強度高低分為低中高，熒光強度越高越幼稚，MFR和HFR屬未成熟的RET參數，升高表明有較多的未成熟網織紅細胞從骨髓進入外周血，骨髓造血旺盛，更好反映了骨髓的造血功能。黃衍鋒等[12]研究表明LFR/MFR/HFR/RET-He可以鑒別地中海貧血和缺鐵性貧血，簡詠荷等學者則指出只有MFR和RET-He可以區別這兩者，本實驗研究則只有RET-He有差異。李綿綿[13]在研究兒童β-地中海貧血和IDA區別時也發現LFR/MFR/HFR這三個指標沒有顯著性差異，跟本文相符。這可能與研究人群差異相關，本文入組人群地中海貧血患者主要包括3.7缺失復合SEA缺失、3.7雜合缺失、4.2缺失復合SEA缺失、41～42位點雜合突變、41～42位點突變復合654位點突變、654位點雜合突變、SEA缺失復合CS位點突變、SEA缺失復合βE位點雜合突變等，患病程度輕，匹配前后LFR/MFR/HFR三個指標比較都沒有差異。

無論匹配前后，RET-He對于鑒別地中海貧血和缺鐵性貧血差異有統計學意義，缺鐵性貧血患者相對更低。這是因為當機體鐵減少甚至耗竭，血紅蛋白合成下降，導致網織紅細胞血紅蛋白減少，接著網織紅細胞其余參數再發生變化。因此，網織紅細胞血紅蛋白可作為IDA早期診斷及療效評估的新指標，是機體鐵缺乏的實時反映[14]。有學者指出RET-He在準確度上優于生化指標[15]。

本研究采用傾向性評分匹配法篩選基線資料，平衡兩組基線，但也刪除了一些病歷資料，加上屬于回顧性研究，自身帶有局限性，未來還需要更多隨機對照試驗來加以完善。分析網織紅細胞參數是一種簡單快捷的篩查方法，特別注意查看患者的Ret-He參數水平，對缺鐵性貧血和地中海貧血的臨床鑒別有一定的意義，必要時可加查其他項目加以佐證。

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（收稿日期：2020-04-14）