康艾注射液聯(lián)合紫杉醇及洛鉑化療方案治療晚期卵巢癌的臨床觀察

魏希茜

江西省婦幼保健院，江西 南昌 330006

卵巢癌是指發(fā)生在卵巢的惡性腫瘤性疾病，原發(fā)于輸卵管和腹膜的惡性腫瘤臨床特征和治療模式和卵巢癌相似，經(jīng)常也統(tǒng)稱為卵巢癌。卵巢癌可發(fā)生于任何年齡，其組織學(xué)類型多樣，主要為上皮來(lái)源[1]。卵巢癌早期病變常無(wú)癥狀，不易發(fā)現(xiàn)，晚期病變的癥狀不典型。治療采用以手術(shù)為主的綜合治療方案，治療后復(fù)發(fā)率高，預(yù)后與腫瘤病理類型、分期、治療方案、患者個(gè)體等多方面因素有關(guān)。卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤，在卵巢癌的晚期，會(huì)出現(xiàn)有腹部腫脹和腫塊，同時(shí)還伴隨著大量的腹水，此時(shí)癌細(xì)胞會(huì)從人體大量吸收營(yíng)養(yǎng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良[2]。

晚期卵巢癌患者應(yīng)盡可能選擇手術(shù)治療，或進(jìn)行術(shù)后化療等相應(yīng)的綜合治療方法。但化療期間極易產(chǎn)生耐藥性，加上病理分期晚，耐藥率與腫瘤大小呈正比關(guān)系，極易出現(xiàn)多病例復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，僅有30%的卵巢癌患者生存率超過(guò)5年以上[3]。近年來(lái)，化療方案中多應(yīng)用含鉑類藥物，雖然臨床效果較高，但遠(yuǎn)期生存率仍舊低，故探究更為有效的化療方案是當(dāng)前腫瘤內(nèi)科專家們的重點(diǎn)研究課題。因此，本研究對(duì)70例患者開展對(duì)照研究，旨在探究康艾注射液聯(lián)合紫杉醇及洛鉑化療方案治療晚期卵巢癌的臨床觀察，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2018年6月—2019年6月我院收治的晚期卵巢癌患者70例作為對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組患者年齡40～78歲，平均(53.12士4.58)歲；Ⅱ期18例，Ⅳ期17例；漿液囊腺癌16例，黏液性囊腺癌10例，子宮內(nèi)膜樣腺癌5例，透明細(xì)胞癌4例。觀察組患者年齡39～77歲，平均(51.68士4.71)歲；Ⅱ期20例，Ⅳ期15例；漿液囊腺癌14例，黏液性囊腺癌12例，子宮內(nèi)膜樣腺癌7例，透明細(xì)胞癌2例。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合WHO關(guān)于卵巢癌的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者治療前行血生化和血常規(guī)檢查顯示檢查結(jié)果正常；③患者自愿參與研究，患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前進(jìn)行輔助放療或化療；②既往有化療史，術(shù)后卡氏行為狀態(tài)評(píng)分＜70分；③對(duì)本次研究使用的的藥物過(guò)敏或不耐受的患者。

1.3 方法兩組患者入院后進(jìn)行相關(guān)檢查，排除化療禁忌。對(duì)照組：使用洛鉑化療方案治療，即第1天，取多西他賽(Aventis Pharma Dagenrham公司，批號(hào)：D6D635)70mg/m2對(duì)患者行靜脈滴注，滴注時(shí)間為1h；第2天，基于多西他賽取洛鉑(海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359)10mg對(duì)患者行靜脈滴注，滴注時(shí)間也為1h，共治療21d為1個(gè)周期，共治療3～5個(gè)周期。

觀察組：基于對(duì)照組進(jìn)行聯(lián)合康艾注射液(長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026868)治療，在對(duì)患者實(shí)施洛鉑化療前2d，取康艾注射液50mL與5%的葡萄糖注射液250mL混合后，對(duì)患者實(shí)施靜脈滴注，每天1次，連用14d后停7d，連續(xù)治療21d為1個(gè)周期，共治療3～5個(gè)周期。

兩組患者化療后血常規(guī)取平均值作為比較結(jié)果。治療期間對(duì)晚期卵巢癌患者保持常規(guī)護(hù)理，主要是為患者提供良好的居住環(huán)境、為患者提供健康的飲食，要與患者進(jìn)行正向的溝通交流，同時(shí)特別重視開解患者的不良情緒，滿足患者的合理要求，幫助患者適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。并且，要密切關(guān)注患者的局部血管情況以及生命體征[4]。

1.4 觀察指標(biāo)①疾病控制率：疾病控制判定標(biāo)準(zhǔn)包括進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解和完全緩解。疾病控制率=(穩(wěn)定患者+部分緩解患者+完全緩解患者)/總例數(shù)×100%；②生存質(zhì)量水平情況：根據(jù)卡氏評(píng)分四作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，觀察治療前后的卡氏評(píng)分變化，增 加 ≥10分為上升，減少≥10分為下降，增加或減少均＜10分為穩(wěn)定。③不良反應(yīng)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO制定的抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。④血液毒性反應(yīng)：參照抗癌藥物WHO急性及亞急性不良反應(yīng)表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)，觀察兩組患者治療后血紅蛋白、白細(xì)胞及血小板的分度，分為Ⅰ～Ⅳ度[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用[例(%)]表示；計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用()表示，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者的緩解率總有效率80.00%；對(duì)照組患者的總有效率71.43%，兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組生存質(zhì)量比較卡氏評(píng)分顯示觀察組：上升42.86(15/35)，穩(wěn)定45.71%(16/35)，下降11.43%(4/35) ；對(duì)照組：上升25.71%(9/35)，穩(wěn)定37.14%(13/35)，下降54.29% (19/35)各項(xiàng)指標(biāo)治療組均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較[例(%)]

2.3 兩組毒性反應(yīng)發(fā)生率比較治療過(guò)程中，觀察組晚期卵巢癌患者的惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率分別為17.52%、6.98%，對(duì)照組患者的惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率分別為48.62%和31.83%，兩組比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板降低，肝功能損害、腎損傷，周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

晚期卵巢癌患者如果失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，則需要化放療進(jìn)行治療，并且靶向藥物也可以用于相應(yīng)的治療，主要為了使腫瘤最小化，并且明確在腫瘤縮小后是否可以進(jìn)行手術(shù)[6]。如果手術(shù)仍然不能進(jìn)行，那只需提高生活質(zhì)量并減輕疼痛，但療效相對(duì)較差。卵巢癌難以早期診斷并進(jìn)行臨床干預(yù)，絕大多數(shù)卵巢癌患者在就診時(shí)已屬中晚期，預(yù)后不佳。且因卵巢解剖位置特殊，以致卵巢癌具有盆腔和腹腔彌漫性種植轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[7]。第3代鉑類代表藥物洛鉑明顯優(yōu)于順鉑，對(duì)腎臟的損傷性較小，其主要藥理作用為：能將腫瘤細(xì)胞聚集成團(tuán)，并能對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生收縮作用，直至腫瘤細(xì)胞自身裂解死亡，對(duì)人類腫瘤細(xì)胞系具有一定的細(xì)胞毒性作用，相比于順鉑的腫瘤抑制效果更強(qiáng)，且對(duì)人體正常細(xì)胞具有識(shí)別保護(hù)作用，不攻擊人體正常組織細(xì)胞。洛鉑一般不需要水化，但對(duì)脫水尿少患者應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充水分，洛鉑也沒(méi)有順鉑常見(jiàn)的神經(jīng)毒性及耳毒性，惡心嘔吐發(fā)生率低于順鉑[8]。近年來(lái)，紫杉醇聯(lián)合鉑類方案為代表的一線化療方案在醫(yī)學(xué)研究中被充分肯定的。紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物對(duì)卵巢癌晚期患者進(jìn)行先期化療時(shí)，能夠有效提升腫瘤細(xì)胞對(duì)紫杉醇的耐藥性，紫杉醇發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞功能時(shí)，能維持癌細(xì)胞中的有效血藥濃度。本研究中，觀察組患者生活質(zhì)量總改善率優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明康艾注射液聯(lián)合紫杉醇及洛鉑化療方案治療能有效抑制患者癌細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)，利于患者恢復(fù)。洛鉑在用藥過(guò)程中需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血常規(guī)及出血癥狀，對(duì)原已有出血傾向的患者，包括活動(dòng)性潰瘍病及癌癥病灶有出血危險(xiǎn)者，應(yīng)慎重考慮或避免使用。在洛鉑靜脈注射后，血液中的藥物濃度維持在基礎(chǔ)水平，血液中幾乎沒(méi)有其代謝物，不會(huì)隨血液循環(huán)回流到身體各處組織器官，具有選擇性殺傷作用。既往研究表明[9]：有兩種方案均具有較好的近期療效：①輔助化療在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后可將有效率提高至62%以上。而紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物的方案對(duì)卵巢癌患者近期療效以及無(wú)進(jìn)展生存期均具有較大優(yōu)勢(shì)。②美國(guó)婦科腫瘤學(xué)組(Gynecology Oncology Group，GOG)將紫杉醇聯(lián)合鉑類作為此類患者術(shù)后一線化療方案。結(jié)果顯示，在臨床療效方面，康艾注射液聯(lián)合紫杉醇及洛鉑化療方案有效率略高于康艾注射液聯(lián)合紫杉醇及順鉑化療方案，但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明[10]：盡管晚期卵巢癌患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療取得一定的效果，但是總體有效率不足30%，且術(shù)后復(fù)發(fā)率極大。因此，在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后需要對(duì)患者進(jìn)行輔助化療[11]。

既往研究表明[12]：洛鉑化療具有烷化作用，對(duì)于腫瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒性作用，且臨床抗癌療效顯著，同時(shí)臨床研究表明其與順鉑、卡鉑完全無(wú)交叉耐藥。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：處于晚期的卵巢癌患者病情嚴(yán)重，故免疫功能明顯下降，部分晚期卵巢患者對(duì)化療的耐受程度相對(duì)較低，化療毒性反應(yīng)容易加重患者食欲不振、乏力等癥狀，再加上化療會(huì)引起骨髓抑制、過(guò)敏及周圍神經(jīng)損傷等，使得患者生存質(zhì)量明顯降低，從而使得臨床治療依從性也相應(yīng)降低。同時(shí)，從現(xiàn)代化技術(shù)從苦參、黃芪、人參等中藥材中提取研發(fā)而成的康艾注射液是一種具有抗腫瘤效果的免疫活性藥物，以靜脈滴注方式將注射液劑用于治療能夠?qū)崿F(xiàn)多靶點(diǎn)抑制腫瘤，如抑制腫瘤血管生長(zhǎng)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死。本研究中，雖然康艾注射液聯(lián)合紫杉醇及洛鉑化療方案在疾病控制率方面與其他鉑類方案差異不明顯，但其對(duì)于改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期具有明顯的促進(jìn)作用。說(shuō)明康艾注射液聯(lián)合洛鉑化療方案治療晚期卵巢癌具有更好的療效，應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述，康艾注射液聯(lián)合洛鉑化療方案治療晚期卵巢癌患者效果更為明顯，且在血液毒性反應(yīng)發(fā)生率方面更具優(yōu)勢(shì)，具有更高的安全性。