中重度尋常型銀屑病與hs-CRP 相關關系研究★

丘文苑，林 笛，張曉東，藍菲瑩，孟 宇，林悅芹，黃遠忠，羅 權，張錫寶※

（1.廣東省泗安醫院，廣東 東莞 523000；2.深圳大學總醫院，廣東 深圳 518000；3.廣州市皮膚病防治所，廣東 廣州 510095）

銀屑病是一種常見慢性炎癥性皮膚病，臨床以鱗屑性丘疹、斑塊為主要特征。病因復雜，目前其發病機制尚不明確，與遺傳、環境、感染、神經精神、免疫及內分泌等有關[1]。超敏C 反應蛋白（hs-CRP）與C 反應蛋白為同一物質，基于更先進的檢測方法可檢測到更低濃度的C 反應蛋白濃度而得名[2]。C 反應蛋白主要是肝細胞合成，一般正常人的濃度很低。血清hs-CRP 濃度持續增高預示著機體存在感染或自身有免疫疾病。目前國外已有研究證實尋常型銀屑病患者血清hs-CRP 濃度明顯高于健康者[3、4]。而國內研究相對較少，本研究通過檢測中重度尋常型銀屑病患者外周血中hs-CRP 濃度，探討尋常型銀屑病患者外周血中hs-CRP 與PASI 評分的關系，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 資料來源：于2017 年～2018 年廣東省泗安醫院門診部臨床和病理確診為中重度尋常型銀屑病患者，共60 例，其中男32 例，女28 例，平均年齡（38.2±1.8）歲。并選取健康志愿者20 名為對照組，要求血清學及肝腎功能檢查正常，排除感染結核、麻風、HBV、HCV、腫瘤及患自身免疫系統疾病的人群。入選標準：① 病理和臨床上明確診斷為中重度尋常型銀屑病；② 年齡（18 ～60）歲，男女不限；③ 皮損占體表面積≥10%，且PASI 的評分≥10 分者。排除標準：① 排除PASI 評分低，CRP 數值太高（排除關節型銀屑病）；② 排除正處于局部或全身急、慢性感染期，高熱，或有結核病史、腫瘤病史者；③ 排除近8 周內有MTX、抗生素、阿維A 治療銀屑病患者；④ 排除有冠心病和動脈粥樣硬化等疾病患者；⑤ 排除肝腎功能異常者。

1.2 銀屑病患者分組 將入組的60 例中重度銀屑病患者，按PASI 評分分為三組，第1 組：PASI 評分在10% ～20%，第2 組：PASI 在20% ～25%，第3組：PASI ＞25%。

1.3 實驗試劑與儀器 選用深圳邁瑞5100CRP 全自動血液細胞分析儀及其配套試劑盒。

1.4 實驗方法 取患者及對照組1 管2mL 靜脈血放入EDTA 抗凝血管，分離血清后，采用乳膠免疫比濁法，檢測血液中的hs-CRP 濃度，其正常范圍為（0 ～4）mg/L。采用散射比濁法檢測血液中的CRP濃度，其正常范圍為（0 ～25）mg/L。

1.5 統計學處理 采用 SPSS 20.0 軟件包進行統計學分析。經檢驗，數據滿足正態性和方差齊性條件，兩組數據比較采用獨立樣本t檢驗，數據用（±s）表示。兩組數據滿足線性、等方差性、獨立性及正態性條件，采用Pearson 相關檢驗，P＜0.05 認為有統計學意義。

2 結果

2.1 hs-CRP 和CRP 檢測結果 銀屑病組hs-CRP、CRP 明顯高于正常對照組的血清濃度（P＜0.01）。見表1。

表1 銀屑病組與正常對照組的hs-CRP、CRP 濃度（±s）

表1 銀屑病組與正常對照組的hs-CRP、CRP 濃度（±s）

組別 hs-CRP（mg/L） CRP（mg/L）銀屑病組 34.7±11.8 58.3±19.8正常對照組 2.9±0.9 13.61±7.7 P 值 P ＜0.01 P ＜0.01

2.2 各組銀屑病之間比較 第3 組外周血hs-CRP、CRP 濃度均高于第1 組、第2 組銀屑病患者（aP＜0.05；bP＜0.05），第2 組 外 周 血hs-CRP、CRP 濃度高于第1 組銀屑病患者（cP＜0.05）。見表2。

表2 各組銀屑病患者血清的hs-CRP、CRP 濃度（±s）

表2 各組銀屑病患者血清的hs-CRP、CRP 濃度（±s）

注：第3組與第1組相比較，aP＜0.05，第3組與第2組相比較bP＜0.05，第2 組與第1 組相比較，cP ＜0.05。

組別 n hs-CRP（mg/L） CRP（mg/L）第1 組 20 19.1±7.5 31.2±6.5第2 組 25 25.6±8.1 48.1±7.4第3 組 15 37.3±6.3 65.3±6.8

2.3 hs-CRP 與PASI 評分的相關性 因兩組數據滿足線性、等方差性、獨立性及正態性條件，采用Pearson 相關檢驗對其相關關系分析，研究發現隨著PASI 評分的增加，銀屑病患者外周血中的hs-CRP濃度升高，中重度銀屑病患者外周血hs-CRP 濃度與PASI 評分呈正相關（r=0.962，P＜0.05）。見圖1。

圖1 hs-CRP 與PASI 評分的相關性

3 討論

超敏C 反應蛋白（hs-CRP）與C 反應蛋白為同一物質，CRP 引起人們關注主要有以下原因[5]：首先被認為是最敏感的炎癥因子之一，一般在感染發生后（6 ～8）小時開始升高，可用來監測疾病的進展；其次CRP 作為心血管疾病的獨立危險因子之一，銀屑病引起的冠狀動脈的發生率比預期還高，可能與高水平的CRP 有關。在銀屑病的進展中，監測CRP 濃度的變化未來可能是銀屑病研究的一項重要課題。2010 年Coimbra 等人[3]研究表明超敏C 反應蛋白與銀屑病嚴重程度呈正相關，可作為銀屑病患者評價療效和預后的參考指標之一。尋常型銀屑病患者hs-CRP 水平增加可作為預測心臟和腦血管疾病的風險之一的標記[2]。

尋常型銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，常伴有系統性炎癥因子升高。目前已有文獻確認炎癥因子包括TNF-α、IL-1b 和 IL-6 在銀屑病發病機制起著重要的作用[6]，同時也有大量研究證實在銀屑病患者中，尤其是活動性的關節炎，銀屑病皮損重，PASI評分高的銀屑病患者中CRP 的水平明顯升高。PASI評分是通過皮損累及部位、紅斑及斑塊的情況、鱗屑的情況得出的評分，被認為是目前評估銀屑病皮損嚴重程度最為合適的評分方法。大部分研究都表明PASI 評分和hs-CRP 濃度是有相關性的，而日本學者曾在2015 年探討銀屑病患者的PASI 評分與hs-CRP 濃度的相關性，得出PASI 評分與hs-CRP濃度并沒有相關性。這也是本研究想再次通過實驗探討PASI 評分與hs-CPR 濃度兩者之間相關性的原因。

目前已有大量研究探討超敏C 反應蛋白升高在銀屑病中的作用，并用于評估銀屑病嚴重程度和疾病進展。而2014 年國外研究meta 分析指出高水平的hs-CRP 僅在中度至重度銀屑病患者中有相關性，輕度銀屑病患者并沒有足夠的證據支持其有相關性[7]。這也是本研究只選取中重度尋常銀屑病的原因。

本實驗得出在銀屑病組中隨著PASI 評分的升高，銀屑病患者外周血中的hs-CRP 濃度升高，兩者存在正相關性；銀屑病患者與正常對照者外周血中的hs-CRP 中存在統計學意義，這與國外研究是一致的。綜上所述，hs-CRP 可用來評估在銀屑病的疾病嚴重程度，對預測銀屑病的發展有一定意義，尤其在研究關節型銀屑病、銀屑病引起心血管方面疾病中意義重大。目前對hs-CRP 的研究仍存在一些不足，如樣本量不夠大，沒有對各型銀屑病之間進行比較，這也是相關研究人員下一步將要探究的問題。