孟魯司特聯合氯雷他定治療兒童特應性皮炎的臨床效果及對IL-6、IL-10 的影響

蔡京京

（福建省福州兒童醫院皮膚科，福建 福州 350001）

特應性皮炎是一種高度瘙癢的慢性、過敏性且易復發的皮膚病，其發病機制復雜，可能與機體免疫功能失調、皮膚功能障礙、食物及吸入性過敏原等因素有關[1]。添加劑的普遍使用，使得該病呈逐年上升的趨勢，全球有15%～30%兒童患有特應性皮炎，其中發達國家和地區的患病率較高，普遍高于發展中國家[2]。其臨床癥狀主要表現為急性、亞急性和慢性濕疹，慢性期皮疹常呈苔蘚樣變。這不僅嚴重影響兒童的生活與學習，還給家長帶來許多困擾。目前特應性皮炎的主要治療方法是外用糖皮質激素，但是仍有很多患者外用藥后無法緩解瘙癢癥狀，反復發作，而且長期使用糖皮質激素還會發生肥胖、骨質疏松、類固醇性糖尿病、免疫功能降低等不良反應[3、4]，因而尋找一個有效的治療方法十分重要。孟魯司特和氯雷他定對白三烯的釋放有較好的拮抗和抑制作用，分別在變應性鼻炎、哮喘和特應性皮炎治療上有較好的應用[5]，但目前兩者聯合使用在治療特應性皮炎中的報道較少。本研究擬通過探討孟魯司特和氯雷他定在治療特應性皮炎中的臨床效果以及對IL-6、IL-10分泌水平的影響為特應性皮炎的治療提供新的思路，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年3 月～2018 年6 月在我院就診的126 名特應性皮炎患兒為觀察對象。按照隨機數表法將全部觀察對象分為兩組，實驗組63例，其中男40 例，女23 例，年齡（3 ～15）歲，平均年齡（7.03±2.87）歲，病程（0.7 ～11.3）年，平均病程（5.81±2.98）年；對照組63 例，其中男41 例，女22 例，年齡（4 ～16）歲，平均年齡（6.13±2.68）歲，病程（0.6 ～11.5）年，平均病程（6.03±2.78）年。兩組患兒年齡、性別以及病程等一般情況差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：① 病情程度為輕、中度，病變僅限于皮膚；② 無合并其他嚴重疾病；③ 患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：① 嚴重肝腎功能不全的患者；② 治療前一月內有激素使用史；③ 對本實驗藥物過敏；④ 無法完成本治療全部療程者。

1.2 方法 ① 實驗組治療：患兒進行基礎治療，服用氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準字H10970410，10mg/片），年齡小于12 歲，體重大于30kg 者一次服用10mg，體重小于30kg 者服用5mg；同時服用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，5mg/片），（3 ～5）歲一次服用4mg，（6 ～16）歲一次服用5mg，兩種藥物均口服，1 次/d。治療一個療程（30 天）。② 對照組治療：患兒進行基礎治療，服用氯雷他定片，年齡小于12 歲，體重大于30kg 者一次服用10mg，體重小于30kg 者服用5mg。

1.3 觀察指標 兩組治療效果、SCORAD 評分、嗜酸性粒細胞數量以及IL-6、IL-10 的分泌水平。

1.4 療效判定標準 使用SCORAD 評分進行疾病程度評分，其中SCORAD 評分根據患者皮損嚴重程度（a）和皮膚病變范圍（b）等客觀體征評價項目以及睡眠受影響程度和瘙癢（c）等主觀癥狀進行SCORAD 評分。SCORAD 評分=7a/2+b/5+c。所有患者SCORAD 評分均由同一名醫生進行，治療后總評分比之前下降70%以上為好轉；下降30%～70%為有效；下降30%以下為無效。SCORAD 評分下降指數=（治療前SCORAD 評分-治療后SCORAD評分）÷SCORAD 評分×100%。總有效率=（好轉例數+有效例數）÷總病例數×100%。

1.5 統計學方法 數據資料采用SPSS 17.0 軟件進行統計學分析。計量資料采用（±s）表示，計量資料比較采用t檢驗；計數資料以n、%表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較 實驗組好轉31 例（49.21%），有效26 例（41.27%），無效6 例（9.52%），總有效率90.48%（59/63）；對照組好轉26 例（41.27%），有效20 例（31.74%），無效17 例（26.98%），總有效率73.02%（46/63）。實驗組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2= 6.436，P＜0.05）。

2.2 兩組SCORAD 評分比較 實驗組治療前SCORAD 評分與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后的SCORAD 評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，實驗組SCORAD 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后SCORAD 評分比較（±s）

表1 兩組治療前后SCORAD 評分比較（±s）

組別 n 治療前 治療后 t 值 P 值實驗組 63 37.64±8.87 24.04±10.55 6.214 0.001對照組 63 37.43±9.32 31.67±10.30 3.154 0.002 t 值 0.147 5.175 P 值 0.814 0.001

2.3 酸性粒細胞以及IL-6、IL-10 比較 實驗組嗜酸性粒細胞數量、IL-6、IL-10 分泌水平與對照組相比明顯降低，差異有統計學意義（t1=6.241，P1=0.001；t2=7.852，P2=0.001；t3=4.521，P3=0.004）。見表2。

表2 嗜酸性粒細胞以及IL-6、IL-10 比較（±s）

表2 嗜酸性粒細胞以及IL-6、IL-10 比較（±s）

注：組內治療前后比較，aP ＜0.05；組間治療后比較，bP ＜0.05。

量表評分 對照組（n=63） 實驗組（n=63）治療前 治療后 治療前 治療后EOS（×109/L） 0.46±0.15 0.41±0.16b 0.46±0.18 0.33±0.15b IL-6（pg/mL） 68.23±0.54b 45.527±1.06ab 69.12±0.43a 38.52±1.06ab IL-10（pg/mL） 36.22±3.58a 30.86±2.99ab 37.61±3.42b 26.61±3.26ab

3 討論

特應性皮炎是一種好發于兒童且能引起免疫失調以及皮膚破損的炎癥性皮膚病，其發病機制主要是遺傳易感兒童接觸環境中的致敏源，造成其自身免疫發生異常，從而導致特應性皮炎的發生，難以根治[6]。有研究顯示，特應性皮炎有時還伴發哮喘和過敏性鼻炎，二者的發病機制與特應性皮炎的發生機制相似：機體發生免疫異常后，Th1/Th2分化失衡導致細胞因子分泌異常，疾病發生的時期和病程不同細胞因子的表達也有差異。特異性皮炎急性期IL-4、IL-5、IL-10 等Th2型細胞因子分泌水平提高，IgE的分泌水平也隨之升高；特異性皮炎慢性期TSLP、TNF-α、TGF-β、IL-6、IL-8 等Th1型細胞因子和趨化因子表達水平提高，Th1型細胞主導細胞介導的炎癥反應并抑制Th2型細胞產生IgE，刺激嗜酸性粒細胞、肥大細胞、巨噬細胞等炎癥細胞增多，這使得半胱氨酰白三烯分泌水平明顯升高。而白三烯是一種強效的炎癥介質，其在過敏性疾病中發揮重要作用[7-10]。由于近幾年食品衛生和環境問題突出，我國特應性皮炎的患兒呈逐年上升的趨勢[8]，因此尋找一種有效的治療方法十分重要。

本實驗中，治療前與治療后相比兩組患兒的疾病癥狀均得到緩解，治療后SCORAD 總評分比治療前明顯降低，血液中嗜酸性粒細胞以及IL-6、IL-10分泌水平降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明兩種治療方法均有一定的治療效果。有研究顯示，氯雷他定屬長效三環類抗組胺藥，能競爭性地抑制組胺H1受體，且對外周H1受體有高度的選擇性，對中樞H1受體的親和力弱，可抑制肥大細胞釋放白三烯和組胺，抑制組胺所引起的過敏癥狀，這與本研究結果相似[11-13]，且該藥在治療兒童特應性皮炎上已得到較為廣泛的應用[14]。治療后實驗組與對照組相比，實驗組患兒的疾病癥狀緩解程度較明顯，且治療后SCORAD 總評分、血液中酸性粒細胞以及IL-6、IL-10 分泌水平均比對照組低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明孟魯司特聯合氯雷他定治療效果較好，能明顯降低血液中酸性粒細胞和IL-6、IL-10的水平，使患兒的疾病癥狀得到緩解。原因在于：孟魯司特是選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，且能抑制肽素生長因子對嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞的促成熟作用，使外周血及呼吸道中嗜酸性粒細胞減少。炎癥細胞分泌白三烯和IL-6、IL-10 的水平降低，這使細胞因子和趨化因子協同產生的炎癥反應得到緩解，從而減輕了組織器官的炎性損傷。由于該藥起效快速、作用時間久、使用方便、患兒易接受，依從性良好，無明顯的毒副作用，現已作為糖皮質激素的替代藥[15-17]。所以二者聯合用藥安全可靠，而且二者還可通過兩種不同的方式抑制體內炎性遞質的釋放，減輕體內的炎癥反應，從而起到聯合抗過敏的作用。

綜上所述，通過孟魯司特鈉和氯雷他定兩種藥物不同抑制炎癥的機制，可提高治療效果，降低IL-6、IL-10 分泌水平，且未發現患兒出現明顯的不良反應，值得在臨床用藥上推廣。