昆明山海棠片聯合復方氟米松軟膏治療掌趾膿皰病療效觀察

魯艷芳

（河南開封市人民醫院，河南 開封 475001）

掌跖膿皰病是一種病因不明，僅發生于手掌、足趾部位的慢性易復發的疾病，疾病的反復發作給患者精神和生活帶來很大壓力，影響患者的生活質量。2015 ～2018 年本研究采用昆明山海棠（Tripterygil hypoglauci,TH）聯合復方氟米松軟膏治療掌跖膿皰病取得了較好的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 68 例患者均來自我科2015 年1月～2018 年12 月門診，符合掌趾膿皰病的診斷標準[1]，所有的患者一個月內未服用糖皮質激素、免疫抑制劑、抗生素類藥物，2 周前未使用與疾病相關的外用藥物。患有心、肝、腎等慢性器質性疾病、妊娠哺乳期婦女、近期有生育需要的、造血系統疾病、胃十二指腸潰瘍、有精神病史的患者均給予排除。68例患者中男25 例，女43 例，年齡（18 ～65）歲，病程3 個月～6 年，將68 例患者隨機為分為兩組，治療組35 例，男13 例，女22 例，平均年齡（35.8±12.6）歲，病程平均（3.2±1.78）年，皮損僅限于手掌者5 例，僅限于足趾者4 例，手掌足趾均有皮損者26 例；對照組33 例，男12 例，女21 例，平均年齡（34.5±13.3）歲，平均病程（3.4±1.67）年，皮損于手掌者4 例，僅限于足趾者4 例，手掌足趾均涉及者25 例。治療組與對照組患者年齡、性別、病程、皮損程度等方面比較無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 全部患者同時早晚一次取適量復方氟米松軟膏（奧深，香港澳美制藥生產）外涂患處，并輕輕揉1min，使藥物更好滲入皮膚內。治療組在對照組基礎上口服昆明山海棠片（云南植物藥業有限公司，國藥準字253020569），3 次/d，每次3 片，兩組療程均為4 周，4 周后觀察療效。治療組在治療前后均進行血常規 、尿常規、肝功、腎功能等檢查。

1.3 療效觀察指標和療效判定[2]① 觀察指標。觀察患者治療前后的癥狀和體征（紅斑、鱗屑、膿皰、瘙癢），按（0 ～3）分的4 級評分進行評定：1 級記0 分，無紅斑、鱗屑、膿皰、瘙癢；2 級記1 分，膿皰數目≤10 個，少量紅斑鱗屑，外觀不明顯，輕度瘙癢對日常生活無影響；3 級記2 分，膿皰數目（11 ～20）個，紅斑鱗屑較多，外觀比較明顯，中度瘙癢有時難忍受，對日常生活造成部分影響；4 級記3 分，膿皰≥30 個大量明顯的紅斑鱗屑，重度瘙癢不能忍受，日常生活受到嚴重影響。4 項評分相加為患者的總評分，分值越高癥狀越重。療效指數=（治療前評分-治療后評分）÷治療前評分×100%。② 療效判定。痊愈：皮疹基本消退，無紅斑膿皰；顯效：皮疹消退60%以上，膿皰消失，無新發；好轉：皮疹消退30%以上，膿皰減少，時有少許新發疹；無效：皮疹消退不足30%或無改善。總有效率=（治愈例數+顯效例數）÷總例數×100%

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0 軟件進行統計，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以n、%表示，采用χ2比較。P＜0.05認為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀體征評分對比 治療前，治療組與對照組癥狀體征評分比較無統計學意義（P＞0.05），治療后治療組與對照組患者癥狀體征評分均明顯降低，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀體征評分對比（±s）

表1 兩組患者治療前后癥狀體征評分對比（±s）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 35 9.56±1.23 2.98±0.76 26.923 ＜0.001對照組 33 9.51±1.28 4.03±0.85 21.099 ＜0.001 t 0.167 5.448 P 0.868 ＜0.001

2.2 臨床療效比較 治療組35 例，痊愈17 例，顯效14 例，好轉3 例，無效1 例，總有效率88.5%，對照組33 例，痊愈11 例，顯效9 例，好轉10 例，無效3 例，總有效率60.6%。兩組的療效比較，治療組明顯高于對照組（χ2=8.341，P＜0.01）。

2.3 兩組不良反應比較 治療組4 人出現惡心、腹脹、腹瀉等胃腸道不良反應，給予相應的對癥治療，未影響繼續治療。對照組有2 例患者出現瘙癢、灼痛，少量新出膿皰，繼續用藥后癥狀消失，兩組患者未見其他嚴重不良反應。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（11.42% ∶5.71%，χ2=0.729，P=0.393）。療程結束后治療組復查血常規、肝功能、腎功能均無異常。

2.4 兩組復發情況比較 治療組31 例痊愈和顯效的患者；復發4 例，對照組20 例痊愈和顯效患者，復發8例，治療組復發率明顯低于對照組（12.90%∶40.00%，χ2=4.961，P=0.026）。

3 討論

掌跖膿皰病是一種局限于掌趾部位的慢性、復發性常見疾病，基本損害為紅斑基礎上反復發作、時輕時重的無菌性膿皰，伴角化、脫屑。好發于中年女性，趾部比掌部多見，具體病因不明確，有學者認為病灶感染是主要誘發因素，但也有人認為對汞、銅、錫等金屬過敏，吸煙也可誘發疾病的發生。患者血清中IgG 抗體和C3補體升高，中性粒細胞趨化性增強，組織病理表現為表皮和真皮以中性粒細胞為主的炎性浸潤，表皮內膿皰及棘層增殖肥厚。有學者經研究掌趾膿皰病與膿皰型銀屑病有多方面相似特點[3]，掌跖膿皰病屬于局限型膿皰型銀屑病，治療上與銀屑病相似，包括局部治療和全身治療。

糖皮質激素是治療掌跖膿皰病的主要藥物之一，復方氟米松軟膏為人工合成的中等強度的二氟糖皮質激素的復方制劑，由0.02%匹伐酸氟米松和3%水楊酸組成。其中氟米松作為一種局部外用糖皮質激素具有抗炎、抗過敏、抗增生、止癢等作用，水楊酸則能軟化角質促進角質層剝脫，穩定皮膚組織中保護性酸性皮層，恢復皮膚屏障，抑制無菌性膿皰的產生。水楊酸的加入可促進糖皮質激素滲透到掌趾深層皮膚，提高激素療效，與氟米松協同發揮作用，改善皮膚炎癥肥厚及增生等癥狀[4]，但糖皮質激素的作用療效隨著使用時間的延長逐漸下降，不良反應的發生則逐漸上升。治療組采用昆明山海棠片聯合復方氟米松軟膏治療，山海棠又名“火把花”，《本草綱目》中這樣描述：“生滇南者花紅，呼為火把花”，其分布在貴州、云南、四川三省。山海棠與雷公藤同屬雷公藤屬植物，是衛矛科雷公藤屬植物的一種，主要活性成分為二萜類化合物雷公藤甲素、三萜類化合物雷公藤紅素，與雷公藤藥理作用相似、臨床療效相似，具有祛風、除濕、舒筋活絡、清熱解毒等功效，能明顯抑制病理性免疫反應、抗炎和鎮痛作用[5]。昆明山海棠片是昆明山海棠去皮的根心制備而成的純中藥，臨床用作免疫抑制劑，用于治療類風濕關節炎、結節性紅斑、紅斑狼瘡等自身免疫疾病，療效顯著。動物實驗研究：山海棠能降低血清中IL-2、IL-4 含量，促使角化過度減輕、顆粒層恢復、棘層變薄、表皮突延伸，乳突上伸減輕，毛細血管充血及炎癥細胞浸潤不同程度減輕，改善銀屑病局部和全身的病理狀態，降低IFN-γ、TNF-α 和ICAM-1 的水平，抑制細胞炎癥因子發揮免疫調節及抗炎作用[6]。中外文獻報道山海棠治療尋常型銀屑病、關節型銀屑病、膿皰型銀屑病均有好的療效[7]。藥理研究還發現山海棠對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、枯草菌有抑制作用。研究結果顯示：治療4 周后，兩組皮損均有不同程度的好轉，且治療組有效率88.8%，對照組有效率60.6%，治療組較單純應用復方氟米松軟膏療效顯著，差異有統計學意義，而這可能與山海棠具有的抗炎、糖皮激素樣、免疫抑制作用有關，同時治療組不良反應以惡心、腹痛輕微消化道癥狀為主，未見明顯肝功能、腎功能異常，這是由于山海棠含有的毒性成分三環氧化物雷公藤甲素較雷公藤低，并且無蓄積性，安全性較雷公藤及其他免疫抑制劑好[8]。掌跖膿皰病易復發，復發是掌跖膿皰病治療中面臨的難題，降低復發率可改善患者的生活質量，提高患者治療的滿意度。治療組復發率12.9%，對照組復發率40%，治療組復發率明顯低于對照組，復發率的下降可聯合作為評價掌跖膿皰病療效優劣的一項重要指標。故山海棠聯合復方氟米松軟膏治療掌跖膿皰病有效、安全、價廉、復發率低、患者依從性好，值得臨床推廣應用。