G補綴FHA域血管生成因子1在糖尿病視網(wǎng)膜新生血管形成中的作用

李 蓉，姚國敏，閆紅林，王 莉，蔡天志，袁博博，巨 偉，王麗娜

0引言

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病患者最常見的眼部微血管并發(fā)癥，也是成年人視力損害的主要原因，常導(dǎo)致視力下降、視野缺損、玻璃體積血，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)牽拉性視網(wǎng)膜脫離，最終失明[1-2]。DR的主要病理改變包括晚期病理性視網(wǎng)膜新生血管生成，其機(jī)制受體內(nèi)多種血管生成相關(guān)因子的影響，繼發(fā)視網(wǎng)膜脫離和玻璃體積血等是患者視力喪失的主要因素[3]。隨著人們生活質(zhì)量的提高，DR的患病率不斷升高，作為眼科常見的致盲性眼病，目前仍是眼科醫(yī)師的一個治療難題。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)藥物治療視網(wǎng)膜新生血管顯示出一定程度的有效性，但抗VEGF藥物半衰期短，需頻繁眼內(nèi)玻璃體腔注射，故存在一定的風(fēng)險[4]。因此，研究其他參與DR視網(wǎng)膜血管生成的因素對于闡明其病理機(jī)制和疾病治療具有重要意義。G補綴FHA域血管生成因子1(angiogenic factor with G patch and FHA domains 1，AGGF1)是Tian等[5]在對先天性靜脈畸形骨肥大綜合征(Klippel-Trenaunay syndrome,KTS)者的研究中新發(fā)現(xiàn)的一個具有多個特殊結(jié)構(gòu)域的新基因。AGGF1基因在人體組織器官(腦、眼、心臟等)和細(xì)胞中廣泛表達(dá)。近年來不少研究發(fā)現(xiàn)，AGGF1蛋白具有較強(qiáng)的促血管生成作用[5-8]。然而，目前尚無報道探究AGGF1與DR之間的關(guān)系。基于現(xiàn)有的研究我們推測，AGGF1促進(jìn)血管生成可能在DR的病理機(jī)制中發(fā)揮著不可忽視的作用。為了證實這一設(shè)想，本研究以DR動物模型及視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞為研究對象，觀察AGGF1在DR相關(guān)病理條件下的表達(dá)情況及其對血管生成過程的影響。……