地諾孕素聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮內膜不典型增生患者的臨床效果

何程煒 何 萍 李 丹 戴 紅

（珠海市婦幼保健院，廣東珠海 519000）

子宮內膜增生是一種非侵襲性、非生理性的內膜異常增生，可出現腺體大小不規則增生，是子宮內膜樣癌的前驅病變，子宮內膜不典型性增生是指子宮內膜腺體存在細胞的異型性，臨床癥狀有月經期延長或縮短，出血量增多、非經期陰道出血[1]。在對子宮內膜不典型性出血患者的治療中有保守治療和手術治療，手術創傷性大，通常選擇保守治療，其中以左炔諾孕酮宮內緩釋系統（Levonorgestre Releasing.LNG-IUS）為主要治療手段，LNG-IUS 是一種載有52 mgLNG 的宮內節育器，放置宮腔后以20μg/24 h 劑量釋放，釋放的藥物可抑制子宮內膜的生長[2]。有研究表明[3]，若在LNG-IUS 治療的基礎上加用地諾孕素可提升治療效果。本文就地諾孕素聯合LNG-IUS 應用在子宮內膜不典型性增生患者中的治療效果進行研究，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取珠海市婦幼保健院婦科2019 年1 月至6 月收治的100 例子宮內膜不典型增生患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50 例。觀察組患者年齡 22 ～51 歲，平均年齡（35.43±4.12）歲，病程 0.2 ～3 年，平均病程（1.32±0.51）年；對照組患者年齡23 ～ 52 歲，平均年齡（35.26±4.31）歲，病程 0.3 ～ 3.5 年，平均病程（1.41±0.67）年，2 組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。

納入標準：所有患者月經均不規則；伴有經期延長、月經量增多等癥狀；子宮不規則出血2 個月以上；已婚，暫無生育要求；對本次研究知情并簽署知情協議書。排除標準：入院前3 個月內使用性激素類藥物；入院前半年內使用過促性腺激素釋放激素擬似劑（GnRHa）類藥物；伴有嚴重肝腎功能損害者；伴有血液系統疾病者。

1.2 方法

對照組采取左炔諾孕酮宮內緩釋系統（LNG-IUS）治療，常規進行白帶檢查，若無異常，在患者月經干凈后3 ～5 d 內將左炔諾孕酮緩釋系統（商品名：曼月樂；生產廠家：南京白敬宇制藥有限責任公司；國藥準字：H20094083；規格：0.75 mg×2 s）放置患者宮腔內，安放后對子宮進行B 超檢查，觀察置入后藥物效果；觀察組在對照組基礎上加用地諾孕素，曼月樂的放置同對照組，地諾孕素（生產廠家：德國Bayer 公司產品，規格：2 mg/片；批準文號：H20180090），2 mg/次，2 次 /d，分早晚服用，持續服用3 個月，2 組治療3 個月后，采用宮腔鏡進行診斷，評價療效。

1.3 觀察指標

比較2 組治療前后的孕激素受體、雌激素受體指標；比較2 組治療前后子宮內膜厚度、月經量；比較2 組治療有效率、不良反應發生率。

1.4 評價標準

療效評價標準[4]：顯效：月經量正常，無腹痛、盆腔痛等癥狀，子宮內膜厚度恢復到正常水平；有效：臨床癥狀有所緩解，月經量有所改善，子宮內膜厚度有所降低；無效：子宮內膜厚度無改變，臨床癥狀無改變甚至加重，治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。不良反應如頭痛、腹腔痛、盆腔痛以及出血模式改變。采用酶聯雌二醇組化標記法對2 組孕激素受體、雌激素受體中的腺體、間質含量進行檢測。

1.5 統計學分析

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，采用t 檢驗；計數資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者孕激素受體、雌激素受體含量比較

治療后，觀察組患者的孕激素受體以及雌激素受體中的腺體、間質均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 1。

2.2 2 組患者治療前后子宮內膜厚度和月經量比較

2 組患者治療前子宮內膜厚度、月經量相比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，2 組患者上述指標均有所改善，且觀察組的子宮內膜厚度以及月經量少于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表2。

2.3 2 組患者治療效果比較

觀察組的有效率為96.00%高于對照組的為82.00%，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表3。

表3 2 組患者治療效果比較表[例（%）]

2.4 2 組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率14.00%與對照組不良反應發生率12.00%比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表4。

表1 2 組孕激素受體、雌激素受體含量比較表（x±s，ng/mL）

表2 2 組患者子宮內膜厚度和月經量比較表（x±s）

表4 2 組患者不良反應發生率比較表[例（%）]

3 討論

月經是伴隨著卵巢周期性排卵、孕激素周期性變化引起的子宮內膜周期性脫落而出血，正常的月經由下丘腦-垂體激素對卵巢功能調節，有一定的周期性，通常間隔21 ～35 d，月經量為30 ～50 mL，超過80 mL 就表示月經過多[5]。子宮內膜增生時下丘腦-垂體-卵巢軸的調節功能紊亂，雌激素持續影響子宮內膜而不伴有孕激素拮抗，發生不同程度的增生改變，受雌激素持續的作用，促使內膜增生，間質、腺體也持續增生，內膜增厚，由于無排卵、無孕激素作用、無黃體形成，所以無周期性的脫落，若子宮內膜持續增生需要更多的雌激素，而機體內雌激素不足時，子宮內膜會發生突破性出血，或者刺激性作用撤退，子宮內膜發生出血限制異常，就表現為無規則出血，這是一種常見的婦科疾病。目前治療子宮內膜增生的主要有孕酮類藥物。

左炔諾孕酮（LNG）是一種炔諾孕酮異構體，是其生物活性有效成分，LNG 屬于白色或白色結晶粉末，微苦、無臭，不溶于水。孕酮代謝機制對于LNG 作用效果不大，因此，LNG 在機體內作用持續時間非常長，作用強度比天然孕酮要高很多，活性比炔諾酮高一倍。其作用機制是通過負反饋機制抑制垂體促黃體生成激素的釋放，促進17β-羥類固醇氫酶磺基轉移酶的活性，將雌二醇轉化成硫酸雌酮，由細胞排出；通過抑制雌激素受體，降低雌激素對子宮內膜的生活活性效應，從而抑制子宮內膜的生長。LNG- IUS 是一種載有LNG 的宮內節育器，將這種功能節育器置入宮腔內，藥物為一次性給藥，在機體內緩慢釋放，維持恒定的血藥水平，藥物經宮內節育器直接從毛細血管進入血液循環系統，不需經過腸胃吸收，從而降低了藥物的攝入量，提高生物利用率，降低副作用。LNG-IUS 的生理作用可受雌激素受體介導，雌激素可刺激雌激素、孕激素受體合成，孕激素可抑制雌激素受體合成，孕激素和孕激素受體結合可阻斷雌激素對子宮內膜的刺激，從而起到保護內膜的作用。

地諾孕素是一種選擇性黃體激素類藥物，可緩解患者的疼痛感，促進內膜組織穩定，副作用小，藥物耐受性良好，和LNG-IUS 合用可起到協同作用，提高治療效果，并且安全性很好。本研究結果顯示，觀察組的治療有效率96.00%高于對照組82.00%，差異有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組的子宮內膜厚度、月經量均少于對照組，觀察組的孕激素受體、雌激素受體均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），說明地諾孕素聯合LNG-IUS治療子宮內膜非典型性增生中，可改善患者的雌激素受體、孕激素受體，降低子宮內膜厚度，減少月經量，改善月經周期的作用；觀察組不良反應發生率14.00%與對照組12.00%比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），說明增加地諾孕素，并不會帶來更多的副作用，安全性很好。

綜上所述，在對子宮內膜不典型性增生患者的治療中，采用地諾孕素聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統，可在短時間內控制患者的月經量，改善機體的雌激素受體、孕激素受體水平，降低子宮內膜厚度，療效確切，安全性好，值得臨床推廣。