索拉非尼輔助經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌患者的效果

薛百興，馬丹，鄺先奎

(項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 周口 466200)

原發(fā)性肝癌是全球第五大致死性癌癥，具有發(fā)病率、死亡率較高的特點(diǎn)，其中，肝細(xì)胞癌占70%～85%，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。受到各種因素影響，肝癌患者確診時(shí)多處于中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)期，此時(shí)臨床多采用放療、化療等治療手段，效果確切，尤其是靶向藥物的使用，使肝癌治療效果得到進(jìn)一步提高。本研究旨在分析索拉非尼輔助經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院2015年5月至2018年5月收治的78例中晚期原發(fā)性肝癌患者，依照治療方案分為兩組，各39例。對(duì)照組男24例，女15例；年齡38～69歲，平均(53.81±7.42)歲；病灶數(shù)1～4個(gè)，平均(2.61±0.63)個(gè)；Child-pugh肝功能分級(jí)：A級(jí)24例，B級(jí)15例。觀察組男23例，女16例；年齡39～71歲，平均(55.03±7.91)歲；病灶數(shù)1～5個(gè)，平均(2.92±0.95)個(gè)；Child-pugh肝功能分級(jí)：A級(jí)22例，B級(jí)17例。兩組一般資料(性別、年齡、病灶數(shù)等)均衡可比(均P>0.05)。本研究經(jīng)項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2017年原發(fā)性肝癌診療規(guī)范[2]中中晚期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)放療、化療史；③無(wú)免疫系統(tǒng)疾病；④臨床資料完整；⑤患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌；②精神疾病；③合并其他腫瘤；④凝血功能障礙；⑤嚴(yán)重肝硬化；⑥腹腔積液；⑦本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 接受經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)治療，方法如下。術(shù)前禁食8 h，全麻，確定腫瘤位置，超聲定位下行穿刺術(shù)。穿刺活檢針穿刺病灶，并行病理活檢，用射頻消融腫瘤治療系統(tǒng)(美國(guó)Angio Dynamics公司，RITA RF-1500型)中射頻消融電極針穿刺病灶，>3.0 cm的病灶用Talon射頻消融針，≤3.0 cm的病灶用Cool-tip射頻消融針，行射頻消融治療，對(duì)于多個(gè)病灶患者，由深至淺依次消融，至病灶縮小至1～2 cm。治療4周后復(fù)查。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受索拉非尼(德國(guó)Bayer Schering Pharma AG，批準(zhǔn)文號(hào)H20130137)口服，經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)同對(duì)照組，索拉非尼于射頻消融前14 d開始給藥，口服，每次0.4 g，每日2次，至術(shù)前1 d，若出現(xiàn)不良反應(yīng)，劑量減至每次0.2 g，于射頻消融后3～7 d繼續(xù)給藥，每次0.4 g，每日2次，至患者不耐受。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)完全控制：治療4周后復(fù)查發(fā)現(xiàn)，原有病灶消失，且未出現(xiàn)新的病灶；部分緩解：治療4周后復(fù)查發(fā)現(xiàn)，病灶較之前縮小>50%，且未出現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定：治療4周后復(fù)查發(fā)現(xiàn)，病灶較之前縮小25%～50%；進(jìn)展：治療4周后復(fù)查發(fā)現(xiàn)，病灶較之前縮小<25%，或增大，或出現(xiàn)新的病灶。完全控制、部分緩解計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。(2)兩組治療前、治療4周后肝功能，包括血清總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)水平。(3)兩組治療后1年存活率。(4)兩組治療前、治療4周后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化，包括甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 19-9，CA199)水平。

1.6 檢測(cè)方法分別于治療前、治療4周后采集患者靜脈血5 mL，常規(guī)分離血清，用全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯集團(tuán)2700型)檢測(cè)血清T-Bil、ALT水平；使用發(fā)光免疫原理檢測(cè)儀(i2000)測(cè)定血清AFP、CA199水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療4周后，觀察組完全控制15例，部分緩解20例，穩(wěn)定4例，總有效率為89.74%(35/39)；治療4周后，對(duì)照組完全控制10例，部分緩解15例，穩(wěn)定9例，進(jìn)展5例，總有效率為64.10%(25/39)。兩組總有效率對(duì)比，觀察組較對(duì)照組高(χ2=7.222，P=0.007)。

2.2 肝功能治療前，兩組肝功能水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療4周后，觀察組血清T-Bil、ALT水平較對(duì)照組低(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肝功能水平對(duì)比

2.3 1年存活率治療后1 a，隨訪發(fā)現(xiàn)，兩組均失訪1例，觀察組死亡5例，存活率為86.84%(33/38)；對(duì)照組死亡16例，存活率為57.89%(22/38)。兩組存活率對(duì)比，觀察組較對(duì)照組高(χ2=7.962，P=0.005)。

2.4 血清腫瘤標(biāo)志物水平治療前，兩組血清AFP、CA199水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療4周后，與對(duì)照組對(duì)比，觀察組血清AFP、CA199水平均較低(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

3 討論

經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)是目前臨床治療肝癌的主要手段之一，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、安全性高等優(yōu)勢(shì)，且患者耐受性好，在臨床中應(yīng)用廣泛，但其也存在一定的弊端，如不能完全覆蓋直徑較大的病灶，易出現(xiàn)病灶殘留的情況，影響預(yù)后，且對(duì)病灶位置、血供條件要求較高，影響治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，與俞南松等[3]研究結(jié)果基本一致。其主要原因?yàn)樗骼悄崾嵌喟悬c(diǎn)抗腫瘤藥物，通過(guò)阻止絲裂原活化蛋白激酶、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體等信號(hào)傳遞，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，從而降低腫瘤活性[4]。其與經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，能發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)術(shù)后殘留病灶死亡，提高治療效果。

研究顯示，經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)會(huì)損傷患者肝功能[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清T-Bil、ALT水平低于對(duì)照組，提示索拉非尼輔助經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌，對(duì)患者肝損傷較小。索拉非尼與經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，能有效消除腫瘤，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，阻止病灶浸潤(rùn)正常肝組織，從而能減輕對(duì)肝功能的影響。

AFP為白蛋白的一種，由胎兒卵黃囊、肝細(xì)胞合成，其血清水平隨著胎兒出生時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低，但與多種腫瘤的產(chǎn)生、發(fā)展具有密切關(guān)系；CA199為腫瘤合成的低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，對(duì)肝癌等具有一定診斷價(jià)值，但易受到肝功能、膽汁淤積等影響出現(xiàn)假陽(yáng)性[6-8]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組血清AFP、CA199水平均低于對(duì)照組，由此說(shuō)明，中晚期原發(fā)性肝癌患者接受索拉非尼輔助經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)治療，能降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。另外，本研究結(jié)果還顯示，治療后1 a，觀察組存活率高于對(duì)照組。

綜上，中晚期原發(fā)性肝癌患者接受索拉非尼輔助經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術(shù)治療，效果顯著，能降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，1年存活率較高，且對(duì)肝功能損傷較小，具有臨床推廣應(yīng)用的價(jià)值。