來曲唑輔助治療對排卵障礙性不孕患者子宮內膜厚度及妊娠率的影響

范妍琰，尹華敏

(沈丘縣人民醫院 婦產科，河南 周口 466300)

排卵障礙性不孕是女性常見的內分泌失調疾病，臨床發病率高，主要表現為月經不規律、不孕、無排卵等，嚴重威脅女性身心健康[1]。臨床多采用戊酸雌二醇聯合黃體酮膠囊治療，其為長效雌激素制劑，可間接影響卵泡發育、排卵，但單一使用效果欠佳，臨床多聯合其他藥物治療。來曲唑可選擇性抑制雌激素合成，進而降低患者體內雌激素水平。本研究旨在探討來曲唑輔助治療對排卵障礙性不孕患者子宮內膜厚度及妊娠率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1—12月沈丘縣人民醫院收治的排卵障礙性不孕患者96例，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組年齡22～40歲，平均(29.02±3.47)歲；病程1～8 a，平均(4.21±1.54)a；觀察組年齡23～41歲，平均(31.89±4.12)歲；病程1～7 a，平均(3.98±1.36)a。兩組基線資料(年齡、病程)相比，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經沈丘縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)經子宮輸卵管造影或腹腔鏡檢查確診，且至少有一側輸卵管通暢；(2)夫妻同房滿1 a未采取任何避孕措施但未妊娠；(3)配偶精液常規檢查正常；(4)患者或家屬簽署同意書。

1.2.2排除標準 (1)柯興氏綜合征、先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤；(2)嚴重肝、腎功能障礙；(3)卵巢囊腫；(4)既往存在來曲唑、戊酸雌二醇、黃體酮膠囊等藥物過敏史；(5)精神行為異常。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 采用戊酸雌二醇(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20171038)聯合黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902)治療，戊酸雌二醇每次1 mg，每日1次，經B超檢查卵泡成熟且成功排卵后改服黃體酮膠囊，每日2次，每次4粒，連續服用10 d。

1.3.2觀察組 月經來潮第4天在對照組基礎上加用來曲唑(江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H19991356)治療，每次2.5 mg，每日1次，連續服用5 d。兩組均連續治療3個月經周期。

1.3.3檢測方法 空腹取6 mL靜脈血，3 000 r·min-1離心12 min，離心半徑8 cm，分離取血清，置于-70 ℃低溫保存，采用放射免疫法檢測雌二醇、卵泡刺激素水平，試劑盒購自上海遠慕生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 療效判定標準顯著：治療后，陰道B超檢查可見成熟卵泡生成，排卵成功，且6個月經周期內受孕成功；進步：治療后，經陰道B超檢查可見成熟卵泡生成，但6個月經周期內未受孕成功；無效：治療后，未達到顯著減輕、進步標準。將顯著和進步計入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)兩組治療前后卵巢體積、卵泡數目、子宮內膜厚度。(3)兩組治療前后血清雌二醇、卵泡刺激素水平。(4)治療后隨訪6個月，記錄兩組妊娠率。

2 結果

2.1 療效治療后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 卵巢體積、卵泡數目和子宮內膜厚度治療前觀察組卵巢體積、卵泡數目、子宮內膜厚度與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后觀察組卵巢體積、卵泡數目小于對照組，子宮內膜厚度大于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后卵巢體積、卵泡數目、子宮內膜厚度對比

2.3 血清激素水平治療前觀察組血清卵泡刺激素、雌二醇水平與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后觀察組血清卵泡刺激素、雌二醇水平低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清激素水平對比

2.4 妊娠率治療結束后隨訪6個月，觀察組脫落2例，受孕36例，對照組脫落4例，受孕17例。兩組妊娠率對比，觀察組妊娠率78.26%(36/46)高于對照組38.63%(17/44)，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

排卵障礙性不孕為女性內分泌及代謝異常疾病，常見且多發，由血清激素紊亂、內分泌功能失調導致，嚴重威脅女性身心健康[2-3]。臨床多采用戊酸雌二醇聯合黃體酮膠囊治療，戊酸雌二醇為雌性激素藥物，可增強子宮平滑肌收縮功能，抑制雄性激素分泌，有效改善子宮內膜容受性；黃體酮屬外源性孕激素，可加快子宮內膜生長速度，有助于子宮內膜成熟，但由于個體差異明顯，部分患者效果欠佳，故建議聯合其他藥物使用[4-5]。來曲唑是芳香化酶抑制劑，能有效降低雌激素水平，提高卵泡的敏感性，刺激胰島素樣生長因子、內分泌因子，有助于卵泡生長發育。同時，來曲唑還可作用于雌激素，對下丘腦-垂體軸負反饋作用機制進行抑制，增加垂體分泌促性腺激素量，進而促進卵泡發育、成熟[6-7]。此外，來曲唑對周期性內膜改變亦具有重要作用，可促進內膜快速生長，有利于受精卵著床，提高患者受孕率。同時，蘇桂芳等[8]研究顯示，來曲唑應用于40歲以上排卵障礙性不孕女性，能提高卵巢對促排卵藥物的敏感性，進而提升促排卵成功率。在此基礎上，本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，卵巢體積、卵泡數目小于對照組，子宮內膜厚度大于對照組。該結果提示來曲唑輔助治療排卵障礙性不孕，效果確切，能有效改善卵巢體積、卵泡數目，增加子宮內膜厚度，促進其排卵。分析機制在于，三者聯合可發揮互補作用，不僅能增強卵泡敏感性，加快卵泡生長發育，還能調節周期性內膜，從而強化治療效果，改善子宮內膜厚度。本研究數據表明，治療后觀察組血清卵泡刺激素、雌二醇水平低于對照組，可見來曲唑輔助治療排卵障礙性不孕可改善患者激素水平。此外，本研究還發現，觀察組妊娠率高于對照組，提示來曲唑輔助治療排卵障礙性不孕可提高妊娠率。

綜上，來曲唑輔助治療排卵障礙性不孕，療效確切，能增加子宮內膜厚度，改善患者激素水平，有助于促進排卵，提高妊娠率。