扎魯司特在中重度慢性阻塞性肺疾病穩定期治療中的應用

張穎育

(周口市婦幼保健院 內科，河南 周口 466000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系統疾病，臨床癥狀包括咳嗽、咳痰、喘息等。研究表明，隨著社會環境改變、老齡化加劇，我國COPD發病率、死亡率呈增高趨勢[1]。目前臨床常采用糖皮質激素治療，能有效改善患者臨床癥狀，抑制炎癥因子釋放，但單獨用藥效果欠佳。本研究探討扎魯司特在中重度COPD穩定期治療中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年2月周口市婦幼保健院收治的79例中重度COPD穩定期患者作為研究對象，按照治療方案分為對照組(39例)和觀察組(40例)。對照組：男23例，女16例；年齡46～67歲，平均(56.81±5.01)歲；病程1～4 a，平均(2.64±0.51)a。觀察組：男25例，女15例；年齡47～69歲，平均(58.13±5.42)歲；病程1～5 a，平均(2.79±0.84)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經周口市婦幼保健院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)符合中重度COPD穩定期診斷標準[2]；(2)第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)占用力肺活量(forced vital capacity，FVC)比值(FEV1/FVC)<70%，FEV1占預計值百分比≥30%且<80%；(3)臨床資料完整；(4)病情程度分級2～3級；(5)就診時伴有喘息、咳嗽、哮鳴音等癥狀；(6)經臨床診斷處于穩定期；(7)未使用激素類藥物；(8)未合并循環系統疾病。排除標準：(1)入組治療前3個月接受過其他相關藥物治療；(2)肝功能障礙；(3)不配合研究；(4)對本研究藥物過敏；(5)支氣管哮喘史；(6)因病情變化改變治療方案；(7)合并急性心力衰竭、腎衰竭；(8)合并肺結核等肺部其他疾病；(9)嚴重血液系統疾病。

1.3 治療方法兩組均接受常規干預及治療，包括服用抗生素、多索茶堿、吸氧、禁煙等。

1.3.1對照組 接受布地奈德(魯南貝特制藥有限公司，批準文號H20030987，規格：每瓶20 mg/200撳，每撳0.1 mg)氣霧劑吸入治療，每次1撳，每日2次。

1.3.2觀察組 接受扎魯司特片(AstraZeneca UK Limited，批準文號H20090311，規格：每片20 mg)聯合布地奈德治療，布地奈德方法、劑量同對照組，扎魯司特片口服，每次20 mg，每日2次。兩組均持續治療7 d。

1.4 觀察指標(1)癥狀(喘息、咳嗽、哮鳴音等)改善時間。(2)肺功能：包括FEV1、FVC、FEV1/FVC。(3)生活質量：治療前后采用慢性阻塞性肺疾病評估測試(COPDCAT)[3]評估患者生活質量，總分0～40分，分為輕微影響(0～10分)、中等影響(11～20分)、嚴重影響(21～30分)、非常嚴重影響(31～40分)。(4)不良反應：包括聲嘶、惡心嘔吐、咽炎等。

2 結果

2.1 癥狀改善時間觀察組喘息、咳嗽、哮鳴音改善時間均較對照組短(均P<0.001)。見表1。

表1 兩組癥狀改善時間比較

2.2 肺功能指標治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC均較治療前升高，且觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較

2.3 生活質量治療前，兩組生活質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組生活質量較對照組高(P<0.05)。見表3、4。

表3 兩組患者治療前生活質量比較[n(%)]

表4 兩組患者治療后生活質量比較[n(%)]

2.4 不良反應對照組出現2例惡心嘔吐，1例咽炎，1例聲嘶，不良反應發生率為10.26%(4/39)；觀察組出現1例惡心嘔吐，1例咽炎，無聲嘶，不良反應發生率為5.00%(2/40)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.209，P=0.648)。

3 討論

COPD發病機制復雜，臨床尚未明確具體原因，臨床主要表現為慢性氣流持續受限，且呈進行性發展，嚴重影響患者日常生活，降低生活質量[3-5]。布地奈德為臨床一線治療藥物，抗炎作用較強，通過抑制炎癥介質釋放、炎癥細胞趨化，減少炎癥反應對氣道上皮細胞的損傷，抑制上皮細胞增生；增加組織細胞膜上β2受體轉錄、呼吸道黏膜上β2受體蛋白合成，提高β2受體敏感性，降低耐藥性，但臨床單一治療效果欠佳。本研究結果顯示，觀察組喘息、咳嗽、哮鳴音改善時間均短于對照組，說明對中重度COPD穩定期患者應用扎魯司特聯合布地奈德治療，能縮短患者臨床癥狀改善時間。扎魯司特能抑制嗜酸性細胞炎癥反應，降低機體內白三烯C4、細胞因子、炎癥介質水平，減輕氣道反應，緩解中重度COPD穩定期患者氣喘、咳嗽等癥狀，同時，布地奈德能提高平滑肌細胞、內皮細胞穩定性，抑制免疫反應，阻止組胺生成，從而緩解患者臨床癥狀[6-7]。

研究表明，COPD的產生與氣道、肺血管、肺實質慢性炎癥密切相關，慢性炎癥持續發展可導致氣道平滑肌收縮，損傷氣道壁，甚至引起氣流不可逆性受限[8]。本研究結果顯示，治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對照組，提示將扎魯司特應用于中重度COPD穩定期患者治療中可改善其肺功能。分析原因在于布地奈德吸入經血液循環后作用于支氣管、肺部，舒張平滑肌，減輕氣道炎癥反應，抑制炎癥遞質釋放、炎癥細胞聚集，從而緩解患者臨床癥狀；扎魯司特是白三烯拮抗劑，能競爭性結合半胱氨酰白三烯，降低白三烯活性，減少組胺與過氧化物合成，降低氣道反應，抑制炎癥發展，控制哮喘等癥狀，進而改善肺功能。

中重度COPD患者受病情較重、治療難度大等影響，易產生各種心理問題，降低生活質量。本研究還發現，治療后，觀察組生活質量高于對照組，可見，將扎魯司特應用于中重度COPD穩定期治療中能提高患者生活質量。另外，本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較無明顯差異，表明將扎魯司特應用于中重度COPD穩定期治療中未增加不良反應的發生。

綜上，將扎魯司特應用于中重度COPD穩定期治療中，能縮短患者癥狀改善時間，改善肺功能，提高生活質量。