米非司酮結合左炔諾孕酮宮內緩釋系統對圍絕經期功能失調性子宮出血的療效

扈靈盤，韓振坤

(宜陽縣人民醫院 婦產科，河南 洛陽 471600)

圍絕經期功能失調性子宮出血(簡稱功血)是一種無排卵型供血，臨床表現為不規則出血，嚴重影響患者的身心健康。子宮內膜厚度是指子宮縱切面前后徑長度，排卵期達到1 cm左右較適合受孕，其會隨著月經周期的改變而發生變化。左炔諾孕酮宮內緩釋系統(levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)是治療該疾病的首選方式，雖療效良好，但易引起不規則陰道點滴出血，于放置的前3個月中，陰道點滴出血發生率約70%，感染風險增加[1]。米非司酮是臨床上治療該疾病常用的藥物，其主要作用是調節機體雌孕激素受體，治療左炔諾孕酮皮下埋植所引起的不規則陰道出血效果良好[2]。本研究選取95例圍絕經期功血患者為研究對象，探究米非司酮結合LNG-IUS的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月宜陽縣人民醫院收治的95例圍絕經期功血患者為研究對象，采用隨機數表法分對照組(n=47)與觀察組(n=48)。對照組47例，年齡24～63歲，平均(43.51±4.52)歲；病程4～15個月，平均(9.52±2.37)個月；子宮內膜病理類型：單純性增生22例，增殖期25例。觀察組48例，年齡23～62歲，平均(42.59±4.63)歲；病程2～14個月，平均(8.98±2.40)個月；子宮內膜病理類型：單純性增生21例，增殖期27例。兩組年齡、病程、子宮內膜病理類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經宜陽縣人民醫院醫學倫理委員會審核同意。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合中華醫學會《臨床診療指南(婦產科學分冊)》[3]制定的相關診斷標準；②無精神意識障礙；③自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并嚴重心、肝功能障礙；②子宮內膜息肉、子宮肌瘤、宮頸癌；③精神異常；④有生殖道感染史、乳腺腫瘤史；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1基礎處理 兩組患者治療前均行陰道B超測量子宮大小、內膜厚度，行診斷性刮宮，并在刮宮后給予孕激素進行有效止血，在撤退性出血的第1天開始下面治療。

1.3.2對照組 給予LNG-IUS(曼月樂，Bayer Schering Pharma Oy，批號TUOOTKZ，每個含左炔諾孕酮52 mg)治療，術前探查宮腔深度不超過9 cm，嚴格按照說明書放置LNG-IUS。治療時間為6個月。

1.3.3觀察組 在對照組基礎上結合米非司酮(華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003)口服，每次10 mg，每日2次，治療時間為6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1療效指標 指標包括治療前及治療6個月后子宮內膜厚度、月經量、陰道流血時間等。子宮內膜厚度通過美國ACUSON公司生產的128XP10型彩色多普勒超聲儀進行檢測；采用月經失血圖(pictorial blood loss assessment chart，PBAC)[4]對患者的月經量進行描述。

1.4.2不良反應 包括乳房脹痛、惡心嘔吐、頭痛、燥熱、食欲缺乏、腹痛等。

2 結果

2.1 療效指標治療前，兩組各項指標相比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組子宮內膜厚度、月經量 PBAC均低于治療前，陰道流血時間較治療前短，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后療效指標比較

2.2 不良反應對照組乳房脹痛1例，惡心嘔吐2例，頭痛2例，燥熱1例，食欲缺乏2例，腹痛1例，總發生率為19.15%(9/47)；觀察組惡心嘔吐1例，燥熱1例，食欲缺乏1例，總發生率為6.25%(3/48)。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=3.580，P=0.059)。

3 討論

LNG-IUS放置后，因子宮內膜長時間暴露在高水平的孕激素下，止血因素有所變化，會一定程度上增加子宮內膜血管脆性，進而誘發不規則陰道出血，造成大量的血管基質金屬蛋白酶。圍絕經期功血因下丘腦-垂體功能、卵巢功能退化導致激素發生異常而引起，若未接受及時有效處理，會對患者的身心健康造成了嚴重影響[5]。因此，尋找科學有效的治療方案一直是臨床研究的重點。

米非司酮是臨床上治療該疾病常用的藥物，其主要作用是調節機體雌孕激素受體，從而改善子宮內膜厚度，起到治療效果。臨床研究證明，米非司酮通過多環節進行，可直接作用于子宮內膜，抑制其生長速度，從而降低子宮內膜在子宮外繁殖速度，加速其退化[6]。LNG-IUS的支架縱臂管內含52 mg左炔諾孕酮，每日恒定向宮內釋放左炔諾孕酮20 μg，能夠在宮腔內充分發揮局部孕激素作用。因此，在靶器官內能夠直接釋放激素，降低用藥劑量，以達到良好的治療效果[7]。本研究結果顯示，治療6個月后，兩組子宮內膜厚度、月經量 PBAC均低于治療前，陰道流血時間較治療前短，且觀察組優于對照組，提示對圍絕經期功血患者采用米非司酮結合LNG-IUS臨床效果顯著，可有效改善子宮內膜厚度，降低PBAC評分。分析其原因主要在于，米非司酮用于LNG-IUS放置后，可有效治療早期不規則陰道出血，且效果顯著，與鄒珺[8]研究結果接近。然而，在LNG-IUS刺激內膜時，合成的蛋白會在較短時間內使得子宮內膜變薄，且藥物經濟學評價結果發現，相比孕激素與避孕藥，該療法更具有經濟優勢。此外，LNG-IUS還能夠使得子宮內膜局部左炔諾孕酮濃度較高，抑制雌激素受體在子宮內膜的合成，可喪失子宮內膜對血循環中雌二醇的敏感性，進而產生較強的內膜增生拮抗作用，使治療6個月后的月經量減少[9-10]。本研究結果還顯示，兩組不良反應總發生率無明顯差異，說明米非司酮結合LNG-IUS治療具有安全性。本研究樣本量小，缺乏多中心以及隨機大樣本的研究資料，仍需擴大樣本納入范圍以及納入量做深入研究。

綜上所述，對圍絕經期功血患者采用米非司酮結合LNG-IUS治療臨床效果顯著，可有效改善子宮內膜厚度，減小月經量，且未明顯增加不良反應，值得借鑒。