李傳棠,吳嘉俊,鄒爭志
(1.廣州市增城區人民醫院婦產科,廣州511300;2.華南師范大學生物光子學研究院激光生命科學教育部重點實驗室,廣州510631;3.華南師范大學生物光子學研究院,廣東省激光生命科學重點實驗室,廣州510631)
乳腺癌擴增因子(amplified in breast cancer 1,AIB1)又稱 NCOA3、SRC3、p/CIP、RAC3、ACTR、TRAM-1,屬于核受體共激活因子(nuclear receptor coactivator,NCOA)家族,是一類相對分子質量約為160的輔激活因子,主要功能為與核受體結合并調節基因的轉錄[1]。該家族主要包括3個成員,分別是NCOAl、NCOA2、NCOA3。研究表明,NCOA家族與一些疾病的形成和發展有重要的關系,目前該家族蛋白作為疾病治療的靶點越來越受到重視,且開發出來的相應的靶向藥物已開展臨床試驗。aib1是一個重要的癌基因,關于其在腫瘤發生發展中的功能報導較多。現已發現aib1基因在乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌以及前列腺癌等多個激素相關的腫瘤中高度擴增,其蛋白表達也顯著升高[2-4]。在非激素相關腫瘤(如食道癌、胃癌、胰腺癌、結腸癌、泌尿道腫瘤、肝細胞癌及白血病)中均發現AIB1的高表達和擴增[5-6]。
Li等[4]研究表明,AIB1能與一些轉錄因子相互作用,通過激活或抑制下游基因的轉錄調控腫瘤的發生和發展。如其與E2F轉錄因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)、激活蛋白 1(activated protein-1,AP-1)、核因子 κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、信號傳導及轉錄激活劑6(signal transducers and activators of transcription 6,STAT6)等轉錄因子相互作用,可調控絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,P13K/AKT)、胰島素樣生長因子 -1(insulin-like growth factor 1,IGF-l)等信號通路來控制腫瘤細胞的增殖、分化、凋亡。Song等[6]研究發現,AIB1通過與星形膠質細胞磷酸化蛋白 3(phosphoprotein enriched in astrocytes,PEA-3)和AP-1等相互作用,促進了基質金屬蛋白酶(matrix metalloprotein,MMP)家族蛋白的表達,從而促進了腫瘤細胞的轉移。……