AIB1影響卵巢癌預后及增強卵巢癌對順鉑抵抗的研究

李傳棠，吳嘉俊，鄒爭志

（1.廣州市增城區人民醫院婦產科，廣州511300；2.華南師范大學生物光子學研究院激光生命科學教育部重點實驗室，廣州510631；3.華南師范大學生物光子學研究院，廣東省激光生命科學重點實驗室，廣州510631）

乳腺癌擴增因子（amplified in breast cancer 1，AIB1）又稱 NCOA3、SRC3、p/CIP、RAC3、ACTR、TRAM-1，屬于核受體共激活因子（nuclear receptor coactivator，NCOA）家族，是一類相對分子質量約為160的輔激活因子，主要功能為與核受體結合并調節基因的轉錄[1]。該家族主要包括3個成員，分別是NCOAl、NCOA2、NCOA3。研究表明，NCOA家族與一些疾病的形成和發展有重要的關系，目前該家族蛋白作為疾病治療的靶點越來越受到重視，且開發出來的相應的靶向藥物已開展臨床試驗。aib1是一個重要的癌基因，關于其在腫瘤發生發展中的功能報導較多。現已發現aib1基因在乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌以及前列腺癌等多個激素相關的腫瘤中高度擴增，其蛋白表達也顯著升高[2-4]。在非激素相關腫瘤（如食道癌、胃癌、胰腺癌、結腸癌、泌尿道腫瘤、肝細胞癌及白血病）中均發現AIB1的高表達和擴增[5-6]。

Li等[4]研究表明，AIB1能與一些轉錄因子相互作用，通過激活或抑制下游基因的轉錄調控腫瘤的發生和發展。如其與E2F轉錄因子1（E2F transcription factor 1，E2F1）、激活蛋白 1（activated protein-1，AP-1）、核因子 κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、信號傳導及轉錄激活劑6（signal transducers and activators of transcription 6，STAT6）等轉錄因子相互作用，可調控絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，P13K/AKT）、胰島素樣生長因子 -1（insulin-like growth factor 1，IGF-l）等信號通路來控制腫瘤細胞的增殖、分化、凋亡。Song等[6]研究發現，AIB1通過與星形膠質細胞磷酸化蛋白 3（phosphoprotein enriched in astrocytes，PEA-3）和AP-1等相互作用，促進了基質金屬蛋白酶（matrix metalloprotein，MMP）家族蛋白的表達，從而促進了腫瘤細胞的轉移。……