小劑量阿立哌唑聯合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥患者對療效及睡眠質量的影響

路光輝　高麗紅

摘要 目的：探討小劑量阿立哌唑聯合艾司西酞普蘭治療對老年抑郁癥患者療效及睡眠質量的影響。方法：選取2017年10月至2019年9月淄博市精神衛生中心收治的老年抑郁癥患者92例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組給予小劑量阿立哌唑聯合艾司西酞普蘭口服治療，對照組給予艾司西酞普蘭口服治療，療程均為8周。比較2組患者抑郁程度、臨床療效、睡眠質量及藥物不良反應。結果：治療8周后，觀察組HAMD-17評分、PSQI評分明顯低于對照組，總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：小劑量阿立哌唑聯合艾司西酞普蘭有助于改善老年抑郁癥患者抑郁程度，提高臨床療效，改善睡眠質量，且未增加藥物不良反應，是一種安全有效的聯合用藥方案。

關鍵詞 老年抑郁癥;阿立哌唑;艾司西酞普蘭;療效;睡眠質量

Effect of Low Dose Aripiprazole Combined with Aixitalopram on the Efficacy and Sleep Quality of Elderly Patients with Depression

LU Guanghui，GAO Lihong

（Zibo Mental Health Center，Zibo 255120，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of low dose aripiprazole combined with aixitalopram on the efficacy and sleep quality of elderly patients with depression.Methods：A total of 92 elderly patients with depression were randomly divided into observation group and control group with 46 cases in each group.the observation group was given low-dose aripiprazole combined with aixitalopram oral treatment，and the control group was given aixitalopram oral treatment.the course of treatment in both groups was 8 weeks.To compare the degree of depression，clinical efficacy，sleep quality and adverse drug reactions between the two groups.Results：After 8 weeks of treatment，the HAMD-17 score and PSQI score of the observation group were significantly lower than that of the control group，and the total effective rate was higher than that of the control group.The differences between groups were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Low-dose aripiprazole combined with aescitalopram can improve depression in elderly patients with depression，improve clinical efficacy，and change Good sleep quality，and no increase in adverse drug reactions，is a safe and effective combination drug regimen.

Keywords Depression in the elderly;Aripiratole; Ai Sciplan; Efficacy; Sleep quality

中圖分類號：R749.4文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2020.07.003

抑郁癥是臨床最常見的一種精神疾病，具體表現為情緒低落、興趣缺失、思維遲緩、軀體不適、睡眠障礙等癥狀，嚴重時出現認知障礙、被害妄想甚至自殺傾向或行為[1]。老年抑郁癥是指發生于≥60歲人群的抑郁癥，但該特定人群因機體器官功能處于日漸衰退狀態，其最佳治療劑量不易掌握，且更易發生藥物不良反應[2]。因此探索有效且安全的聯合用藥方案，就成為眾多臨床精神疾病工作者關注和研究的焦點。艾司西酞普蘭屬于5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，是臨床一線常用的抗抑郁藥物[3]。阿立哌唑是一種多巴胺（DA）系統穩定劑，已被證實低劑量阿立哌唑治療難治性抑郁癥具有增效作用[4];本研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年9月淄博市精神衛生中心收治的老年抑郁癥患者92例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組中男19例，女27例;年齡60～76歲，平均年齡（68.47±6.53）歲;病程4～13年，平均病程（8.45±4.13）年;嚴重程度：輕度14例，中度25例，重度7例;內科并發癥：2型糖尿病9例，高血壓8例。對照組中男20例，女26例;年齡60～75歲，平均年齡（67.52±6.48）歲;病程3～14年，平均病程（8.69±5.08）年;嚴重程度：輕度15例，中度23例，重度8例;內科并發癥：2型糖尿病8例，高血壓10例。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入標準 1）均符合《國際疾病分類（第10版）》（ICD-10）制訂的抑郁癥診斷標準者;2）年齡≥60歲者;3）能夠正常溝通和交流，在統一指導下配合各種量表的填寫或調查者。

1.3 排除標準 1）精神分裂癥等其他精神類疾病合并抑郁障礙者;2）合并腫瘤者;3）服藥依從性較差者;4）合并心、肝、腎重要臟器者;5）認知功能嚴重障礙，無法配合量表調查及填寫者。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組 觀察組給予小劑量阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業集團有限公司，國藥準字H20060521），5 mg/片，聯合艾司西酞普蘭（山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20103327），口服治療，其中艾司西酞普蘭晨間頓服，起始劑量5 mg/d，1周內酌情增加至20 mg/d;阿立哌唑口崩片晚餐后口服，起始劑量5 mg/d，根據患者情況酌情增加劑量，增加至10 mg/d，最多不超過15 mg/d。

1.4.2 對照組 對照組給予艾司西酞普蘭口服治療，服藥方法同觀察組。2組療程均為8周。2組患者用藥前2周均停用其他抗抑郁藥物作為清洗期，同時配合心理干預治療。

1.5 觀察指標

1.5.1 抑郁程度 治療前，治療8周，采用漢密爾頓抑郁評價量表-17項（HAMD-17）評價2組患者治療前后抑郁程度。HAMD-17包含焦慮軀體化、認知障礙、睡眠障礙等7類因子，每類因子包含1-5個調查項目，按照無、輕度、中度、重度、極重度程度分別評價為0～4分。HAMD-17總分<7分為無抑郁，7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。評分越低表示抑郁程度越輕。

1.5.2 總有效率 治療8周，采用HAMD-17減分率判斷2組患者臨床療效。1）痊愈：減分率≥75%;2）顯效：減分率介于50%～74%;3）進步：減分率介于25%～49%;4）無效：減分率<25%?？傆行?（痊愈+顯效+進步）例數/總例數×100%。

1.5.3 睡眠質量 治療前、治療8周，采用匹茲堡睡眠指數（Pittsburgh Sleep Index，PSQI）量表測評2組患者睡眠質量。該量表包含入睡時間、睡眠效率、睡眠時間等7個維度，每個維度評分0～3分，PSQI總分0～21分，>8分說明存在睡眠障礙，分值越低表示睡眠質量越好。

1.5.4 不良反應 統計治療期間2組患者與藥物相關的不良反應，計算藥物不良反應發生率。

1.6 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件對研究數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s），采用t檢驗;計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后抑郁程度評分比較 治療8周后，2組患者HAMD-17評分明顯降低，觀察組HAMD-17評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療8周后，2組患者PSQI評分明顯降低，觀察組PSQI評分明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床療效比較 治療8周后，觀察組總有效率為80.43%，明顯優于對照組的60.87%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者藥物不良反應發生率比較 觀察組、對照組藥物不良反應發生率分別為36.96%、32.61%，2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

抑郁癥嚴重危害人類身心健康，有研究證實，老年人群隨著年齡增加，因軀體疾病所致的抑郁癥發病率隨之上升，自殺率也明顯高于中青年人群[5]。除了有效的心理干預外，對抑郁癥患者給予足量、足療程的抗抑郁藥物治療仍然是緩解抑郁癥狀、改善睡眠障礙和預后的主要手段。

老年抑郁癥患者因身體功能下降，多伴有軀體疾病。單一抗抑郁藥物療效往往不佳，迫切需要療效好、耐受性好、安全性高的聯合用藥方案[6]。大腦皮質內5-HT具有調節和改善情緒的作用，抑郁癥的發病與大腦內5-HT等神經遞質減少、多巴胺受體功能失調相關，艾司西酞普蘭屬于高選擇性的5-HT再吸收抑制劑，可直接抑制5-HT再攝取，且再攝取多巴胺受體能力較弱，治療抑郁障礙不僅起效快，而且耐受性好，安全性良好，但單獨應用治療抑郁癥仍有部分患者療效不理想[7]。阿立哌唑屬于非典型性的抗精神病藥物，對中樞神經系統5-HT及多巴胺受體具有較強的親和力，可激動部分5-HT1α多巴胺受體，發揮抗抑郁及抗焦慮效應，同時阿立哌唑具有拮抗5-HT2α效應，可有效抑制中腦內5-HT2α的釋放，另外阿立哌唑還可以直接激動多巴胺受體，從而調節情感狀態及認知功能[8]。本研究結果可見，治療8周后，觀察組HAMD-17評分明顯低于對照組，總有效率明顯優于對照組（P<0.05），提示2種藥物聯合應用能夠通過不同機制產生協同治療效應，說明阿立派唑聯合艾司西酞普蘭有助于緩解老年抑郁癥患者抑郁癥狀，提高臨床療效。

抑郁癥患者常伴睡眠障礙，老年人群本身存在睡眠結構紊亂現象，因而老年抑郁癥患者睡眠障礙表現更為明顯，主要表現為難以入睡、睡眠時間短、睡后易醒等，而且長期睡眠障礙可進一步加重抑郁癥狀。因此老年抑郁癥患者治療的目標不僅僅局限于緩解抑郁癥狀，改善患者睡眠質量也是臨床精神醫學工作者關注的重點。抑郁癥患者5-HT減少、多巴胺功能失調，是導致睡眠障礙的重要原因。阿立哌唑作用于中樞神經系統的5-HT、多巴胺等神經遞質系統，能夠有效抑制5-HT再攝取、調節多巴胺受體功能，從而調節睡眠覺醒功能，改善睡眠質量。本研究結果說明阿立派唑聯合艾司西酞普蘭有助于改善老年抑郁癥患者的睡眠質量，小劑量阿立派唑聯合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥患者與單用艾司西酞普蘭比較，未增加藥物不良反應的發生，具有很好的安全性，符合老年患者治療安全性的要求。

綜上所述，小劑量阿立哌唑聯合艾司西酞普蘭有助于改善老年抑郁癥患者抑郁程度，提高患者臨床療效，改善患者睡眠質量，且未增加藥物不良反應，是一種安全有效的聯合用藥方案，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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[8]鄒曉華，金艷，吳筱芬，等.艾司西酞普蘭聯合小劑量阿立哌唑治療難治性抑郁癥的對照研究[J].現代實用醫學，2015，27（11）：1463-1464.

作者簡介：路光輝（1968.10—），男，本科，副主任醫師，研究方向：精神衛生專業