血清白蛋白與球蛋白比值預測胃癌患者生存的價值

錢曉燕，胡金龍，倉順東

河南省人民醫院（鄭州大學人民醫院）腫瘤內科，鄭州450003

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，是癌癥相關死亡的第二大原因[1]。只有27%的患者初診時為局限期胃癌，5年生存率為30.4%，進展期和轉移性胃癌預后較差，5年生存率低于5%[2]。為了改善胃癌患者的預后，需要尋找能評估腫瘤風險和預測生存率的因子以指導治療。有越來越多的證據顯示炎癥與癌癥的發生和發展相關[3]。而某些炎癥標志物，如中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞、血小板、C反應蛋白已被證實對癌癥有預后價值[4-6]。作為血清蛋白的主要成分，白蛋白和球蛋白在炎癥過程中發揮重要的作用。以往的研究也表明，血清白蛋白/球蛋白比值（albumin/globulin ratio，AGR）可以預測乳腺癌和結直腸癌等多種癌癥患者的生存情況[7-8]。因此本研究探討AGR對胃癌預后的預測價值，同時分析AGR與其他臨床特征的關系，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月至2014年12月在河南省人民醫院確診為胃癌的157例患者。納入標準：經細胞學或組織學診斷為原發性胃癌；18歲以上；接受了胃癌根治性手術或至少兩個周期的一線鉑類聯合化療。排除標準：終末期肝病；感染或自身免疫性的慢性炎癥性疾病；接受過免疫抑制治療或近期有類固醇暴露史；血液疾病。本研究經過醫院倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標

AGR：初始治療前收集血樣用于檢測白蛋白和總蛋白，所有樣品均在醫院檢驗科進行分析，AGR=白蛋白（/總蛋白-白蛋白）。生存時間（overall surviral，OS）：從確診開始至腫瘤相關性死亡的時間，患者死于胃癌視為事件發生，死于其他原因作為刪失數據；對于失訪的患者，記錄其最后一次隨訪時間并作為刪失數據。

1.3 統計學分析

采用SPSS 18.0軟件進行數據分析。計數資料以例數及率（%）表示，采用χ2檢驗及秩和檢驗；采用Cox多因素分析進行影響因素分析；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，生存情況的比較采用Log-rank檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AGR截斷值

將患者生存時間、結局和AGR值數據導入X-tile軟件中，計算AGR最佳截斷值為1.30。

2.2 不同血清AGR胃癌患者臨床特征的比較

根據AGR截斷值將157例胃癌患者分為AGR≥1.30（n=109，69.43%）和 AGR＜1.30（n=48，30.57%）。AGR≥1.30患者體重指數≥22.5 kg/m2比例高于AGR＜1.30患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。不同AGR水平患者的性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、TNM分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 不同血清AGR胃癌患者臨床特征的比較（n=157）

2.3 胃癌患者預后影響因素的單因素分析

157例患者在隨訪結束時，32例患者仍然生存，125例患者死亡，所有患者總中位OS為14個月。結果顯示，腫瘤大小、TNM分期、分化程度、AGR均與中位OS有關（P＜0.05），年齡、性別、體重指數均與中位OS無關（P＞0.05）。（表2）

表2 157例胃癌患者預后影響因素的單因素分析

2.4 胃癌患者預后影響因素的多因素分析

AGR、腫瘤大小是胃癌OS的獨立預測因素，其中AGR＜1.30患者的風險是AGR≥1.30患者的2.087倍。（表3）

表3 157例胃癌患者預后影響因素的多因素分析

2.5 生存分析

AGR≥1.30患者生存情況明顯優于AGR＜1.30患者，差異有統計學意義（χ2=9.048，P=0.003）。（圖1）

圖1 AGR≥ 1.30（n=109）與AGR＜ 1.30（n=48）患者的生存曲線

3 討論

血清白蛋白通常被認為是患者營養狀況的標志，其有助于平衡血液pH值和維持血管內壓力。既往研究揭示了慢性炎癥與癌癥之間的潛在關系。來自細胞的炎性介質，如核因子κB、核糖核酸酶L、清道夫受體1、5-羥色胺、過敏毒素、白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6等可以改變腫瘤微環境，增加腫瘤細胞的增殖、轉移和免疫逃逸，進而促進腫瘤的發生[9]。這些發現表明慢性炎癥與多種癌癥患者更差的OS相關[10-12]。白蛋白是炎性因子的主要成分之一，近年來的研究證明血清白蛋白水平可以預測癌癥患者的OS[13]。白蛋白和C反應蛋白構成的組合因子可以預測胃癌的預后[14]。球蛋白作為血清蛋白的另一種主要成分，也在慢性炎癥中起重要作用，高水平的球蛋白通常被認為是炎癥激活的標志。由于白蛋白水平與許多因素有關，例如壓力、肝功能不全、體液量變化等，因此，其在臨床上用于預測癌癥患者的OS有一定的局限性。而白蛋白（/總蛋白-白蛋白），即AGR不受上述因素的影響。此外，AGR能夠識別那些白蛋白水平正常但可能預后不良的患者。因此，認為AGR是相比單獨的白蛋白或球蛋白更合適和準確的預后標志物。

在本研究中驗證了AGR對胃癌患者預后的預測價值。AGR≥1.30患者的OS長于AGR＜1.30患者，多因素分析結果表明，AGR、腫瘤大小是胃癌OS的獨立預測因素。

近年來，雖然得益于手術和化療的發展，胃癌的生存期有所改善，但仍然不理想[15]。因此，有必要進一步探討胃癌的預后因素以更好地對可能從治療中受益的人群進行分類，以更合理地利用有限的醫療資源。以前的研究已經證明了淋巴結轉移、TNM分期、腫瘤大小等可以預測胃癌患者的進展[16]。與之前的研究結果一致，本研究發現低分期、更小的腫瘤組織與較長的生存期有關。本研究中AGR的截斷值取1.30，基于此截斷值進行分析。結果顯示，低AGR與預后不良有關，其死亡風險是高AGR患者的2.087倍，在多因素分析中考慮其他變量時，AGR亦能夠獨立預測胃癌患者的OS，表明了AGR在胃癌患者中具有強有力的預后價值。

綜上所述，AGR對胃癌患者具有良好的預測預后價值。此外，AGR具有價格低廉、易于檢測和評估標準化程度高的優點。因此，值得在臨床進一步推廣。