無細胞百白破b型流感嗜血桿菌聯合疫苗安全性觀察

陳志丹

預防接種是我國公共衛生的重要內容之一，是預防疾病最經濟、最高效的方法。隨著我國免疫計劃的不斷推進，疫苗使用的種類越來越多，疫苗接種的種類和劑次越來越密集，使得聯合疫苗的開發和應用得到重視。聯合疫苗能有效簡化免疫程序、減少接種次數、提高疫苗接種率、降低接種成本、提高兒童接種依從性[1]。無細胞百白破b型流感嗜血桿菌聯合疫苗（DTaP-Hib）能預防百日咳、白喉、破傷風以及b型流感嗜血桿菌引起的腦膜炎、肺炎等，隨著接種的普及，臨床對DTaP-Hib接種的安全性評價尤為重要[2]。本研究進一步分析DTaP-Hib的安全性，現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性隨機選取分析2018年1—11月在我院兒保科行疫苗接種的1 299例兒童的臨床資料，根據接種疫苗種類的不同分為兩組。觀察組582例，男352例，女230例，年齡3～24個月，平均（12.6±5.4）個月；對照組717例，男400例，女317例，年齡3～24個月，平均（12.9±5.7）個月；所有小兒均身體健康，無正在治療的急、慢性疾病且體溫正常，均足月妊娠，孕周≥37周，出生體重≥2.5 kg；所有監護人均填寫預防接種日記卡，在現場留觀30 min，并隨訪3個月，記錄不良反應及不良事件發生率；排除有接種禁忌、合并先天性或免疫性疾病、對疫苗過敏、近期有感冒發熱癥狀兒童；本研究獲得監護人知情同意,并簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組使用DTaP-Hib，經右側大腿前外側肌群進行肌肉注射，基礎免疫接種3劑，于3月齡開始接種，每劑次1 mL，每劑接種時間至少間隔1個月，到18～24月齡再加強免疫接種1劑，但至少與第3劑接種間隔6個月，均完成了3劑接種[3]。DTaP-Hib由北京民海生物科技有限公司生產，國藥準字S20120014，規格為0.5 ml/瓶（Hib結合疫苗0.5 mL，DTaP疫苗0.5 mL），由國家食品藥品監督管理總局予以批準注冊，內含無細胞百日咳疫苗效價不低于4.0 IU、白喉疫苗效價不低于30 IU、破傷風疫苗效價不低于40 IU、b型流感嗜血桿菌莢膜多糖不低于10 μg。對照組接種免費百白破疫苗。

1.3 不良反應分級

根據《預防用疫苗臨床試驗不良反應分級標準指導原則》將不良反應分為1級（輕度）、2級（中度）、3級（重度）、4級（潛在的生命危脅）[4]。

1.4 觀察方法

（1）現場觀察：按預防接種工作規范、接種方案操作，接種后現場留觀30分鐘，記錄任何疑似預防接種異常反應。（2）7 d內家長主動電話報告。（3）門診隨訪（下次接種問詢）。

1.5 觀察指標

記錄不良反應發生率，觀察局部反應（紅腫、疼痛、硬結等）和全身反應（發熱、嘔吐、嗜睡、食欲下降、異常哭鬧等），評估嚴重程度，記錄不良反應發生時間。

2 結果

觀察組有3例輕微不良反應發生，對照組發生輕微不良反應12例；其中，觀察組發生局部紅腫，硬結等2例，低熱1例；對照組發生局部紅腫，硬結等8例，發熱、低熱4例，詳見表1。

3 討論

自2007年以來，我國將免疫規劃范圍擴大，用無細胞百白破疫苗（DTaP）代替全細胞百白破疫苗，并將甲型肝炎疫苗、流行性乙型腦炎疫苗、腦膜炎球菌疫苗、麻腮風聯合減毒疫苗納入了免疫規劃。由于b型流感嗜血桿菌（Hib）是威脅兒童健康的嚴重傳染病，每年全球約30萬～50萬兒童死于Hib引起的腦膜炎及肺炎等，因此，接種Hib疫苗至關重要。

以往疫苗的接種多使用單一疫苗，但隨著我國免疫接種種類的不斷增加，小兒免疫接種負擔也明顯增加，導致了接種次數多、免疫程序長、小兒接種依從性明顯下降，不利于疫苗接種的普及[5]。聯合疫苗由兩個或兩個以上的提純抗原或活的、滅活的生物體聯合配制而成，用于預防多種傳染性疾病及不同血清型引起的疾病[6]。聯合疫苗的出現，大大減少了接種次數，簡化了免疫程序，使小兒及家長更樂于接受，明顯提高了接種率[7]。DTaP-Hib是目前我國研發的聯合疫苗所含抗原成分最多的疫苗，很好的滿足了疫苗接種的需求，但聯合疫苗接種的安全問題是預防接種工作普遍關心的問題。

本研究中，DTaP-Hib發生輕微不良反應3例，免費百白破疫苗有12例輕微不良反應發生，均可自限性消除，以局部紅腫、疼痛不良反應為主，全身發熱、嘔吐等不良反應發生率較低，一般持續時間短，程度輕；隨著接種劑次的增加，局部及全身不良反應發生率也隨之增加。這可能是由于機體在受到不斷的接種刺激后應激反應增強所致[8]。說明DTaP-Hib在臨床應用中獲得了較好的有效性及安全性。國外相關研究表明，不良反應前3位為輕中度觸痛、輕中度易激惹和輕中度發熱，與本研究略有不同[9]。本研究中的局部紅腫、疼痛以及全身發熱等為客觀不良反應，程度輕，可自行緩解，這與家長過于關注小兒接種后有無不良反應有關[10]。

表1 兩組不良反應比較

接種時應注意，本疫苗使用前應充分搖勻，將無細胞百白破聯合疫苗和b型流感嗜血桿菌結合疫苗混合于同一注射器后肌肉注射。這有利于減少局部不良反應，接種后應囑咐家長保持接種部位的清潔干燥，多喝水，多休息，若發生輕度不良反應，可在家觀察，一般自行消退，若不良反應程度較重，則立即來院檢查，以防萬一[11-12]。

綜上所述，DTaP-Hib整體安全性較高，不良反應發生率較低，多為局部紅腫、疼痛以及發熱等，且大多程度輕，預后好，具有較好的安全性，可指導家長正確護理，能有效減輕不良反應，并建議家長在規定的兒童年齡、時間段內完成DTaP-Hib全程接種。