基于中醫傳承輔助平臺的名老中醫米烈漢教授治療干燥綜合征用藥規律分析

柯 婷 肖 洋 祁海燕 王高 雷杭程 黃 倩 許建秦

陜西省中醫醫院,陜西 西安 710000

干燥綜合征(Sjogren Syndrome，SS)是一種侵犯外分泌腺體尤以侵犯唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫性疾病，臨床主要表現為口、眼干燥，也可有多器官、多系統損害，病癥復雜多變，病程遷延難愈[1]。中醫學將其歸屬于“燥痹”[2]范疇，古代文獻多認為本病乃陰虛內熱，日久多生燥[3]；或因津液輸布異常而致，涉及心肺、脾胃、肝腎等多個臟腑，氣血陰陽失調致病[4]。文章基于中醫傳承輔助平臺，利用現代數據挖掘技術，對米烈漢教授治療干燥綜合征的用藥規律進行分析，以期為臨床提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方收集 收集2017年1月1日至2018年12月31日米烈漢教授門診所有診斷為燥痹或以口眼及鼻部干燥等為主癥的病案，共納入醫案77例，方劑30首，藥物122味，共計頻次1068次。

1.2 處方篩選

1.2.1 納入標準 以干燥為主癥的病癥；醫案信息完整，方藥組成、藥物劑量完備；醫案中明確記錄治療后癥狀改善或實驗室檢查指標改善者；醫案以中藥內服湯劑為主。

1.2.2 排除標準 僅敘述方名，未顯示藥物組成及劑量的醫案；以西醫治療或非中藥治療為主的醫案。

1.3 中藥規范 藥物名稱及藥物屬性、功能及主治等以《中藥學》標準予以統一。因地域與環境的差異，對方中藥物的別名予以統一，如元參統一輸入為玄參；對于方中出現的炒白術、炒麥芽、炙甘草、甘草等，為了避免出現藥物頻率降低的情況，統一輸入為白術、麥芽，甘草與炙甘草等分別按照處方原則輸入。

1.4 資料輸入 嚴格按照納入與排除標準，運用中國中醫科學院研發的中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件進行數據錄入、整理，規范化進行中醫名詞輸入；同時由雙人負責錄入數據的審核，以確保數據的準確性。

1.5 統計學方法 運用中醫傳承輔助平臺軟件(V2.5)進行數據錄入、挖掘與整理，對出現頻率>15%(頻次≥8)的藥物，采用Apriori算法分析，運用關聯規則法分析藥物間的關聯性。

2 結果

2.1 中藥頻次統計 共記錄燥痹方劑30首，藥物122味，共計頻次1068次。對所有中藥進行頻次統計后將頻次≥8的中藥進行降序排列，得到高頻中藥39種，位于前八位的分別屬于：補陰藥、清熱瀉火藥、養心安神藥、發散風熱藥、補氣藥，見表1。

表1 燥痹處方高頻中藥頻次統計

2.2 藥物性味歸經統計 圖1顯示，在所記載錄入方藥中，寒性藥物約占45.58%，溫性藥物約占26.65%，平性藥物約占19.44%；藥物五味統計：甘味藥約占41.81%，苦味藥約占31.47%，辛味藥約占17.58%。圖2顯示，歸經頻率大于300的藥物歸經主要集中于手太陰肺經、足陽明胃經、足少陰腎經。

2.3 關聯規則

2.3.1 中藥組合 根據實際需要，將支持度個數設置為20(支持度約為87%)，置信度設置為0.9，提取中藥組合51條，見表2。

表2 中藥藥物組合

2.3.2 藥物組合的關聯規則 將支持度個數設置為20(支持度約為87%)，置信度設置為0.9，提取關聯規則23條，見表3，同時展現關聯規則下藥物組合網絡展示圖，如圖3所示。

表3 關聯規則下的中藥組合

2.4 基于熵聚類的組方規律分析 基于無監督的熵層次聚類分析，設置相關度為8，懲罰度為2，提取組合網絡展示，如圖4所示。

3 討論

基于中醫傳承輔助平臺軟件，統計米烈漢教授臨床治療干燥綜合征出現頻次較高的藥物主要為：石斛、天花粉、麥冬、墨旱蓮、女貞子、酸棗仁、柴胡、黃芪等。藥物組合置信度高的有：女貞子、墨旱蓮；石斛、女貞子、墨旱蓮；白芍、墨旱蓮、柴胡；女貞子、柴胡、墨旱蓮；酸棗仁、墨旱蓮、女貞子；麥冬、墨旱蓮、女貞子；天花粉、女貞子、墨旱蓮；其次為：白芍、墨旱蓮、女貞子；枳殼、墨旱蓮、女貞子；白芍、柴胡、墨旱蓮、女貞子；枳殼、天花粉；天冬、麥冬；黃芩、石斛；葛根、石斛；陳皮、柴胡；石斛、枳殼、天花粉。

石斛味甘、性微寒，主入胃、腎經，《本草備要》：“石斛，甘淡入脾，而除虛熱；……益精，強陰，……補虛勞，壯筋骨”[5]，專滋脾胃腎之陰津，日久三焦同調，腎水自生。天花粉味甘、微苦，性微寒，歸肺、胃經，可清熱瀉火、生津止渴，力專于上中二焦[6]。麥冬味甘、微苦，性微寒，主歸心、肺、胃經，東垣云：“麥冬入手太陰氣分”[7]，可瀉熱除煩，性微寒者降瀉肺火，肺火清則腎水生，取“金水相生”之義。上述三藥主入上、中、下三焦，性味甘、寒，以甘能補、寒瀉熱，功瀉火養陰。墨旱蓮、女貞子，乃“二至丸”方藥，被譽為“清上補下第一方”，補益虧損之肝腎之陰，清亢逆之肝陽，協調肝腎精血同源[8]。柴胡味苦、辛，性微寒，歸肝、膽經，合《內經》中“氣厚者為陽，……味薄者為陽”，味苦而辛則主升則為陽，功能引清氣上行，以平肝經郁熱[9]，配合二至丸方以清肝陰不足所致肝火亢旺之癥；酸棗仁味甘、酸，性平，歸肝、膽、心經，功專補肝膽，補陰，除煩止渴，可滋補肝陰而清肝經邪熱。黃芪味甘，性微溫，歸肺、脾、肝、腎經，扶正補虛，可瀉陰分伏火[10]。

燥痹多因陰津耗損致燥，或因津液輸布異常所致。米烈漢教授臨證采用三焦辨治，在上焦心肺者，多以天花粉、麥冬為主，燥熱內擾心神者，配酸棗仁以甘酸以斂陰生津，除煩止渴。在中焦脾胃者，以石斛、麥冬、天花粉為主，功專補益陰津，生津潤燥。在下焦肝腎者，選用墨旱蓮、女貞子以滋補肝腎之陰，因“肝腎精血同源、水木相生”，配柴胡清肝經郁熱，白芍柔肝補血，枳殼疏肝氣，陳皮理脾胃之氣，加黃芩以增強瀉火除熱之功。由此可見，米烈漢教授治療干燥綜合征時用藥以滋陰、清熱、柔肝補肝，兼以安神為主。

基于熵層次聚類分析，研究得出米烈漢教授治療燥痹新方主要有：滋陰清熱理氣方之熟地黃、生地黃、陳皮、炙甘草；除熱固衛方之桂枝、浮小麥、防風、升麻；補腎斂汗方之續斷、玄參、五味子；理氣方之枳殼、川芎。這與米烈漢教授治療燥痹用藥思想相符，但臨診需詳加辨證，靈活化裁，從而提高治療效果。