不同劑量右美托咪定對老年婦科惡性腫瘤手術(shù)患者圍手術(shù)期的影響

吳秀霞，盧錫華，米 琰

(鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學科，河南 鄭州 450003)

婦科腫瘤的發(fā)病率居高不下，嚴重威脅婦女的生命安全，手術(shù)是目前最有效的治療方法。但對手術(shù)結(jié)果的擔心及術(shù)中疼痛易導致患者出現(xiàn)緊張等不良情緒，不利于手術(shù)進行。術(shù)前給予鎮(zhèn)靜藥物可緩解患者不良情緒，保證手術(shù)順利進行。但鎮(zhèn)靜藥物的應用可能給患者帶來較多的不良影響[1]。右美托咪定是一種水溶性藥物，其應用于心臟、直腸癌等手術(shù)中可起到較好的鎮(zhèn)靜效果，并且能夠增加心臟灌注，保護心臟功能，減少心臟不良反應的發(fā)生[2]。有報道指出，右美托咪定可增加腎臟血流量，具有減輕腎臟損傷、保護腎臟功能的作用，并且可根據(jù)患者的個性化差異及麻醉藥物耐受性控制給藥劑量，不會因用藥劑量過高導致對患者神經(jīng)功能造成可避免的損傷[3]。目前有關(guān)右美托咪定給藥劑量對圍術(shù)期患者認知功能及疼痛度影響效果尚不明確。本研究旨在評估該藥對圍術(shù)期患者的影響及與應用劑量的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2015年2月至2017年5月收治的婦科惡性腫瘤患者115例，納入標準：經(jīng)病理性檢測確診為婦科惡性腫瘤者。排除標準：長期接受鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物治療者；對麻醉藥物過敏者；嚴重精神疾病患者；不配合科室治療者；研究過程中撤回知情同意書患者；麻醉方式改變患者；因各種原因無法配合治療者。采用隨機數(shù)字表法分為A組35例、B組40例、C組40例。三組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。見表1。

表1 三組患者臨床資料情況比較

1.2 方法術(shù)前對患者進行術(shù)前宣教，所有患者做好常規(guī)術(shù)前準備，在手術(shù)前所有患者均肌肉注射阿托品(徐州萊恩藥業(yè)有限公司批號：國藥準字H32021059)0.5 mg；A組、B組麻醉前10 min內(nèi)給予右美托咪定1.0 μg/kg靜脈注射，再分別以0.4、0.8 μg/(kg·h)速率靜脈滴注，在手術(shù)前30 min結(jié)束，C組患者給予等量生理鹽水，患者手術(shù)結(jié)束后送至麻醉蘇醒室繼續(xù)觀察直到麻醉蘇醒。

1.3 觀察指標比較各組患者疼痛程度、認知功能及腎功能情況。①疼痛程度：采用視覺模擬評分法(visual analogue scales，VAS)進行疼痛情況評估[4]，總分10分，評分越低表明疼痛越輕。②認知功能：采用簡易智力狀態(tài)檢查量表系統(tǒng)(mini-mental state examimation，MMSE)評價患者認知功能[5]，該量表包括時間定向、地點定向、記憶和計算能力、語言理解能力等11項內(nèi)容評分，總分30分，評分越高表示患者認知功能越好。③腎功能指標：中性粒細胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated apolipoprotein，NGAL)的檢測：所有患者均于術(shù)前、術(shù)后2 h及術(shù)后24 h時抽取靜脈血液5 ml，以3000 r/min高速離心10 min后分離血清，保存至-70 ℃冰箱中以待檢測，采用美國貝克曼AU680型全自動生化分析儀檢測患者血漿NGAL水平；比較兩組氣腹后120 min內(nèi)尿量和術(shù)后120 min內(nèi)尿量。

1.4 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS 軟件處理。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗和F檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組圍術(shù)期VAS評分比較三組術(shù)后3、6 h VAS評分均低于術(shù)后1 h，B組術(shù)后3、6 h VAS評分低于A、C兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組圍術(shù)期VAS評分比較 (分)

2.2 三組患者圍手術(shù)期MMSE評分的比較A、B兩組術(shù)后1 d MMSE評分均低于麻醉前1 d，且B組患者術(shù)后1d MMSE評分高于A、C兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組患者圍手術(shù)期MMSE評分比較 (分)

2.3 三組圍術(shù)期NGAL水平的比較三組術(shù)后2 h血漿NGAL水平均高于術(shù)前，且術(shù)后24 h血漿NGAL水平低于術(shù)后2 h；A組患者術(shù)后血漿2、24 h NGAL水平明顯低于B、C兩組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組圍術(shù)期NGAL水平比較 (ng/ml)

2.4 三組患者圍手術(shù)期尿量比較三組患者術(shù)后120 min尿量高于氣腹120 min內(nèi)，A組患者氣腹120 min內(nèi)、術(shù)后120 min內(nèi)尿量高于B、C兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 三組患者圍手術(shù)期尿量比較 (ml/kg)

3 討論

手術(shù)中產(chǎn)生的創(chuàng)傷是導致患者出現(xiàn)認知功能的主要原因，其會導致機體炎癥反應發(fā)生改變，增加對神經(jīng)元的損傷，加重患者神經(jīng)功能障礙[6，7]。手術(shù)時需應用較多麻醉藥維持麻醉效果，但麻醉藥對人中樞神經(jīng)的損傷較大，會導致患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，不利于疾病的康復和預后。而對于老年婦科惡性腫瘤患者，手術(shù)過程中可能存在神經(jīng)功能損傷，從而可能會導致患者語言能力損害。并且大量的麻醉劑會導致患者血壓升高、心率變快，加重其心臟負擔[8，9]。右美托咪定是一種可溶性藥物，對神經(jīng)功能的刺激較低，可保護腦神經(jīng)功能，減輕神經(jīng)毒性，從而可改善患者認知功能。本研究中，A、B兩組患者術(shù)后1 d MMSE評分均低于麻醉前1 d，且B組患者術(shù)后1 dMMSE評分高于A、C兩組，說明在術(shù)前應用高劑量右美托咪定更能改善老年婦科惡性腫瘤手術(shù)患者的神經(jīng)認知功能。

手術(shù)創(chuàng)傷是導致患者出現(xiàn)疼痛感的主要原因，并且老年人的血液循環(huán)較年輕人慢，心臟輸血量也較少，且血管存在不同程度的硬化，對化學藥物的敏感度偏低，對疼痛的耐受程度也偏低[10，11]。使用傳統(tǒng)麻醉藥物時，容易使循環(huán)體系功能減弱，并且大量使用麻醉藥，可增加機體平滑肌痙攣，影響手術(shù)的順利進行[12]。子宮的切除會給婦女帶來沉重心理負擔，情緒不穩(wěn)定也會對疼痛產(chǎn)生較大的影響，情緒低落者藥物吸收能力可能低于情緒平和者。右美托咪定具有較高的可控性，小劑量可用于減輕疼痛和穩(wěn)定血液動力學，并且可通過降低神經(jīng)元的活性來阻礙疼痛感的傳遞，抑制乙酰膽堿的合成和釋放，降低患者對疼痛的敏感度；其可減弱某些藥物對神經(jīng)元的刺激，可通過改善患者機體激素水平來緩解其心理壓力，減輕疼痛程度。本研究中，三組患者術(shù)后3、6 h VAS評分均低于術(shù)后1 h，B組患者術(shù)后3、6 h VAS評分低于A、C兩組(P< 0.05)，說明高劑量右美托咪定改善疼痛的效果更好。

腎臟與藥物的排泄有密切關(guān)系，腎臟功能減弱會導致藥物在體內(nèi)沉積，從而出現(xiàn)腎臟毒性。腎臟與子宮的位置較近，子宮癌患者在切除子宮后，可能會影響腎臟功能。有報道指出，右美托咪定抑制 NGA水平升高的作用較為顯著，且呈劑量依賴性[13，14]。正常生理狀態(tài)下，NGAL 在腎小管、肺上皮細胞等部位低表達；在缺血或應激狀態(tài)下，腎近端小管NGAL 的表達在短時間內(nèi)迅速升高，因此可通過檢測NGAL顯示患者腎功能情況。尿量減少也與腎臟功能有關(guān)，是腎功能障礙的主要表現(xiàn)，腎功能不佳時，會導致相關(guān)器官的濾過功能減弱，使患者出現(xiàn)少尿的現(xiàn)象。右美托咪定可改善腎臟血流灌注，抑制神經(jīng)毒性，并且其具有高選擇性，可選擇性的作用于腎上腺能受體，從而可改善腎臟功能；另外，其可通過調(diào)節(jié)下丘腦功能，提高相關(guān)組織及器官對水的通透性，從而增加了尿量，促進身體毒素的排泄，對機體的恢復有促進作用。本研究中，三組患者術(shù)后120 min尿量高于氣腹120 min內(nèi)，A組患者氣腹120 min內(nèi)、術(shù)后120 min內(nèi)尿量高于B、C兩組，說明應用低劑量右美托咪定治療老年婦科惡性腫瘤患者，可更好的保護其腎功能。

綜上所述，高劑量右美托咪定治療老年婦科惡性腫瘤，可緩解患者圍手術(shù)期疼痛，改善認知功能，但對患者腎功能的影響較大，臨床上應根據(jù)患者自身的情況進行選擇用藥劑量。