血清肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白I及氨基末端腦利鈉肽前體檢測(cè)在小兒輪狀病毒腸炎合并心肌損害的診斷價(jià)值

唐曉芳，童曉玲，安陽(yáng)陽(yáng)

(1.陜西省商洛市中心醫(yī)院兒科二病區(qū)，陜西 商洛 726000；2.陜西省山陽(yáng)縣人民醫(yī)院兒科一病區(qū)，陜西 商洛 726400)

輪狀病毒腸炎是由輪狀病毒所致的急性消化道傳染病，表現(xiàn)為腹瀉、排黃色水樣便，且伴發(fā)熱等癥狀[1]。可導(dǎo)致臟器損傷，其中心肌損害是常見(jiàn)并發(fā)癥，據(jù)報(bào)道顯示，輪狀病毒腸炎患兒心肌損害發(fā)生率為50%～70%[2]。嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒猝死，嚴(yán)重危及患兒生命安全，故早發(fā)現(xiàn)和治療輪狀病毒腸炎合并心肌損害對(duì)改善預(yù)后具有非常重要意義[3]。目前血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白I(cTnI)是心肌損害的血清學(xué)指標(biāo)，但其具有時(shí)間窗要求，故存在一定的局限性[4]。近年來(lái)在氨基末端腦利鈉肽前體(NT-pro BNP)中發(fā)現(xiàn)，其可反映心功能損害嚴(yán)重程度，具有半衰期較長(zhǎng)和性質(zhì)穩(wěn)定的特點(diǎn)[5]。本研究將血清CK-MB、cTnI及NT-pro BNP應(yīng)用于診斷小兒輪狀病毒腸炎合并心肌損害中，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年10月至2019年10月我院收治的80例輪狀病毒腸炎患兒，根據(jù)有無(wú)合并心肌損害分為觀察組和對(duì)照組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《實(shí)用兒科學(xué)》中輪狀病毒腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且大便輪狀病毒抗原檢測(cè)陽(yáng)性[6]；②年齡3月至6歲；③患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糞便中檢測(cè)出大量紅、白細(xì)胞，確診為非病毒性腸炎患兒；②合并器官衰竭者；③免疫及循環(huán)系統(tǒng)疾病者；④合并肺結(jié)核者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取同期進(jìn)行體檢的40例健康兒童作為健康組。三組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組性別、年齡比較

1.2 方法無(wú)菌空腹抽取外周靜脈血靜脈血3 ml，以3000 r/min離心10 min后，-80 ℃儲(chǔ)存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)中進(jìn)行cTnI和NT-pro BNP(試劑盒由北京中杉生物科技有限公司提供)檢測(cè)，采用免疫抑制法檢測(cè)CK-MB(試劑盒由上海嵐派科技有限公司提供)，均嚴(yán)格按說(shuō)明進(jìn)行操作。心臟損害判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：血清CK-MB或cTnI增高；心電圖表現(xiàn)為束支阻滯、過(guò)早搏動(dòng)或T波改變等；超聲心動(dòng)圖有心臟擴(kuò)大或心功能降低。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平比較觀察組和對(duì)照組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平均高于健康組(P<0.05)，觀察組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平比較

2.2 血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平對(duì)輪狀病毒腸炎合并心肌損害的診斷價(jià)值血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平聯(lián)合檢測(cè)診斷輪狀病毒腸炎合并心肌損害的ROC曲線下面積大于單獨(dú)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)診斷輪狀病毒腸炎合并心肌損害的靈敏度和特異度均高于單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，其中血清CK-MB敏感度高于cTnI和NT-pro BNP，特異度低于cTnI和NT-pro BNP(P<0.05)，見(jiàn)表3、圖1。

表3 單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的特異度和靈敏度比較 (%)

圖1 血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平對(duì)輪狀病毒腸炎合并心肌損害臨床價(jià)值的ROC曲線

3 討論

輪狀病毒腸炎合并心肌損害為臨床常見(jiàn)病。近年來(lái)，發(fā)病率逐漸呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[8]。考慮其發(fā)病機(jī)制可能為小兒年齡較小，腸黏膜功能屏障功能較差，且腸道免疫功能不成熟，致使病毒易進(jìn)入淋巴和血液循環(huán)系統(tǒng)，從而侵犯心肌細(xì)胞并導(dǎo)致心肌損害[9]，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育和生命安全。但兒童組織細(xì)胞修復(fù)和再生能力較強(qiáng)，故盡早了解輪狀病毒腸炎患兒有無(wú)合并心肌損害對(duì)早期干預(yù)至關(guān)重要。

目前血清CK-MB和cTnI是判斷心肌損害的血清學(xué)指標(biāo)。其中CK-MB是心肌特異性同工酶，正常情況下其水平呈低表達(dá)，當(dāng)心肌受損時(shí)CK-MB大量釋放入血，故對(duì)于判斷心肌損害的嚴(yán)重程度敏感度較高。但其在損傷后6 h內(nèi)急劇上升，且3 d內(nèi)恢復(fù)正常，且CK-MB并非心臟所持有，在人體骨骼肌中也有少量存在，當(dāng)骨骼肌損傷、溶解及腎臟病變時(shí)CK-MB水平呈高表達(dá)，容易造成心肌炎診斷的假陽(yáng)性。而cTnI是心肌收縮的調(diào)節(jié)蛋白存在于心肌細(xì)胞中，且以結(jié)構(gòu)蛋白形式固定于肌原纖維上，少部分游離于肌質(zhì)中，當(dāng)心肌細(xì)胞完整性受到破壞時(shí)游離cTnI可通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血流導(dǎo)致血清cTnI呈高表達(dá)，隨后結(jié)合cTnI逐漸分解并釋放，故在整個(gè)病程中血清cTnI持續(xù)增高。同時(shí)在心肌細(xì)胞受到病毒和炎癥侵害時(shí)cTnI迅速釋放于血中，故成為早期評(píng)價(jià)心肌細(xì)胞受損狀態(tài)的指標(biāo)之一。研究證實(shí)，當(dāng)心肌缺血、損傷及壞死時(shí)會(huì)刺激心肌細(xì)胞分泌腦利鈉肽(BNP)前提物質(zhì)。而NT-pro BNP是BNP前體物質(zhì)在蛋白酶作用下裂解產(chǎn)物之一。其半衰期較長(zhǎng)，且性質(zhì)穩(wěn)定，是多個(gè)氨基酸肽鏈組成的多肽類(lèi)激素，對(duì)維持心臟結(jié)構(gòu)和功能及減輕心臟負(fù)荷具有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平均顯著高于健康組，與蘇學(xué)文等[10]研究結(jié)果一致，說(shuō)明輪狀病毒患兒和我心肌受損患兒血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP均呈高表達(dá)，且觀察組血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平均顯著對(duì)照組，與張玉鳳[11]報(bào)道一致，說(shuō)明輪狀病毒患兒心肌受損明確，同時(shí)提示血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平可作為判斷輪狀病毒腸炎患兒是否存在心肌損害的依據(jù)之一。同時(shí)本研究顯示，血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平聯(lián)合檢測(cè)診斷輪狀病毒腸炎合并心肌損害的靈敏度和特異度均高于單獨(dú)檢測(cè)，提示三者聯(lián)合檢測(cè)可提高輪狀病毒腸炎合并心肌損害的檢出率，且研究發(fā)現(xiàn)，且血清CK-MB敏感度高于cTnI和NT-pro BNP，特異度低于cTnI、NT-pro BNP，這是由于心肌和骨骼肌中存在少量CK-MB，當(dāng)骨骼肌受損時(shí)CK-MB呈高表達(dá)，而cTnI僅存在于心臟中，NT-pro BNP大部分存在于心臟中，小部分存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，當(dāng)血腦屏障完整時(shí)神經(jīng)源性NT-pro BNP不能分泌入血，故本研究認(rèn)為CK-MB診斷心肌損害的敏感性高，但cTnI、NT-pro BNP特異性更強(qiáng)，三者互補(bǔ)，可提高輪狀病毒腸炎合并心肌損害的診斷。

綜上所述，血清CK-MB、cTnI、NT-pro BNP水平聯(lián)合檢測(cè)有助于判斷輪狀病毒腸炎患兒是否合并心肌損害，并可判斷心肌損害的嚴(yán)重程度，對(duì)早期治療和預(yù)后具有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用。