血清可溶性生長刺激表達基因2蛋白、白介素-17在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療急性非ST段抬高型心肌梗死患者預后評估中的價值研究

劉 巍，何伶俐

(成都市新都區(qū)第三人民醫(yī)院 a.檢驗科，b.內(nèi)二科，四川 成都 610504)

急性非ST段抬高型心肌梗死(non ST elevation myocardial infarction，NSTEMI)指動脈粥樣硬化破裂所致的一種急性冠脈綜合征，以突發(fā)胸痛、急性心肌缺血性損害為主要特征，NSTEMI發(fā)病率較ST段抬高型心肌梗死高，近年來發(fā)病率逐年增長[1]，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)因具備快速開通閉塞血管、迅速恢復缺血后心肌再灌注等優(yōu)勢，被視為NSTEMI最有效治療方法之一，但NSTEMI患者PCI術后仍可發(fā)生不良心血管事件，盡早評估其預后對合理防治方案的制定以及降低病死率有重要臨床意義[2]。血清可溶性生長刺激表達基因2蛋白(sST2)屬于一種可拮抗白介素(IL)-33參與血管炎癥/動脈粥樣硬化形成的心肌蛋白，國內(nèi)外文獻證實sST2在急性心肌梗死患者疾病診斷及預后中有一定預測價值[3，4]，炎性反應在NSTEMI發(fā)病過程中起到重要作用，IL-17為T細胞誘導的炎性反應的早期啟動因子，其可促進釋放前炎性細胞因子以加劇機體的炎性反應[5]，而目前國內(nèi)關于sST2、IL-17在行PCI治療NSTEMI患者預后中的評估價值尚處于初步探索階段，為此本文展開臨床回顧性分析，旨在為NSTEMI患者預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年2月至2018年10月我院收治的80例NSTEMI患者。納入標準：①臨床資料齊全；②NSTEMI符合《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》[6]診斷標準；③發(fā)病到入院時間<24 h；④可堅持定期隨訪；⑤無PCI術治療絕對禁忌證。排除標準：①合并心源性休克或嚴重心包填塞；②存在嚴重肝、肺及腎等臟器功能不全；③合并嚴重出血傾向或其它炎癥性疾病；惡性腫瘤；存在嚴重肝腎功能損害。男36例，女44例，年齡58～72歲[(63.17±5.08)歲]。

1.2 方法①一般資料采集：收集本組80例NSTEMI患者的臨床資料，包含性別、年齡、基礎疾病史、吸煙史、合并感染、病變血管等情況，同時檢測患者血脂指標[總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)]。②血清sST2、IL-17水平檢測：采集兩組患者PCI術后即刻空腹肘部靜脈血，無抗凝劑的一次性真空管采集血液4～5 ml，血液采集完后待血液自然完全凝固，離心分離血清后低溫保存待測，采用ELISA定量法檢測(雙抗體夾心法)檢測患者血清sST2、IL-17水平，試劑盒由北京福瑞生物工程公司、上海瑞番生物科技有限公司試劑盒提供，ELISA定量檢測儀為上海科華生物工程股份有限公司提供的ST-96 W型全自動洗板機、ST-960型全自動酶標儀，檢測過程中均參照試劑盒公司提供的質控品進行嚴格質量控制，確保檢測數(shù)據(jù)真實可靠。③分組：隨訪患者PCI術后1年不良心血管事件發(fā)生情況，包含再發(fā)心絞痛、心力衰竭、心律失常及死亡等不良預后，依據(jù)患者是否發(fā)生不良心血管事件分為預后良好組(無不良心血管事件發(fā)生，n=21)、預后差組(出現(xiàn)不良心血管事件，n=59)。

1.3 觀察指標①比較預后良好組和預后差組性別(男/女)、年齡(實際值)、吸煙史(是/否)、基礎疾病(高血壓、高脂血癥、糖尿病、房顫、腦梗死、慢性腎損害)、合并感染情況(呼吸道感染、泌尿系感染、消化道感染)及主要血脂指標(TC、LDL-C)、病變血管(左冠狀動脈/右冠狀動脈)、血清sST2、IL-17水平；②PCI治療NSTEMI患者預后的影響因素分析；③血清sST2、IL-17水平在PCI治療NSTEMI患者預后中的評估價值。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；評估價值分析采用ROC曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 預后良好組和預后差組臨床資料比較預后良好組和預后差組性別、年齡、吸煙史、基礎疾病類型、合并感染病變血管分類比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；預后良好組血清TC、LDL-C、sST2、IL-17水平低于預后差組(P<0.05)，見表1。

表1 預后良好組和預后差組臨床資料比較

2.2 PCI治療NSTEMI患者預后的影響因素分析

Logistic回歸分析結果顯示，sST2、IL-17水平是PCI治療NSTEMI患者預后的高危因素(P<0.05)，見表2。

表2 PCI治療NSTEMI患者預后的影響因素分析

2.3 血清sST2、IL-17水平在PCI治療NSTEMI患者預后中的評估價值ROC曲線分析提示，血清sST2聯(lián)合IL-17檢測診斷PCI治療NSTEMI患者預后的曲線下面積較兩者單一檢測高(P<0.05)，見表3和圖1。

表3 血清sST2、IL-17水平診斷PCI治療NSTEMI患者預后的ROC曲線分析

圖1 血清sST2、IL-17水平診斷PCI治療NSTEMI患者預后的ROC曲線

3 討論

NSTEMI發(fā)病占急性心肌梗死的70%，發(fā)病與輕中度狹窄病變的冠狀動脈血流閉塞有關，治療的主要原則為盡早充分開通梗死的有關血管，常常借助于PCI術以重建再通血管，從而有效救治患者生命，早期PCI術是降低NSTEMI患者病死率的關鍵[7]，文獻[8]報道NSTEMI患者PCI術后會引發(fā)不良心血管事件，原因與NSTEMI患者在誘發(fā)心肌缺血時可能已誘發(fā)早期心室重構，且心肌缺血越嚴重心室重構越明顯有關，早期準確評估NSTEMI患者PCI治療的預后成為臨床關注的焦點。早期研究中主要通過檢測心肌損傷標志物[如肌鈣蛋白以及心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)]以評估NSTEMI患者病情程度及預后，但這些標志物在判斷NSTEMI患者預后中存在一定局限性，探究更為精準的生物學標志物是目前臨床亟需解決的難題。

早期有研究[9]表明sST2水平升高、跨膜性ST2水平降低，心臟保護作用被抑制，并指出sST2水平升高與潛在心血管事件的發(fā)生風險密切相關，另有文獻[10]報道sST2在慢性心力衰竭急性失代償患者疾病早期診斷以及預后評估中有明確作用。IL-17為目前發(fā)現(xiàn)的30余種白細胞介素之一，是T細胞誘導炎癥反應的早期啟動因子，可通過促進釋放前炎性細胞因子繼而啟動機體炎性反應[11]，研究證實[12]其可與受體結合并通過MAP激酶途徑以及核轉錄因子途徑而發(fā)揮關鍵的生物學效應。本次研究結果顯示，預后良好組、預后差組性別、年齡、吸煙史、基礎疾病類型、合并感染病變血管分類比較差異不顯著，明確排除了其它因素對本研究結果的影響，而預后良好組血清TC、LDL-C、sST2、IL-17水平較預后差組明顯低，進一步的Logistic回歸分析顯示sST2、IL-17是PCI治療NSTEMI患者預后的高危因素，并且ROC曲線分析提示血清sST2聯(lián)合IL-17檢測在PCI治療NSTEMI患者預后診斷中的靈敏度、特異度及約登指數(shù)均較高，初步證實了血清sST2、IL-17水平在預測NSTEMI患者預后中有明確作用，兩者或可作為NSTEMI患者預后的有效預測指標。ST2屬于白細胞介素-1受體家族的重要成員，sST2為其中主要類型之一[13]，文獻報道[14]心臟受到機械性牽張刺激時，心肌細胞以及心肌成纖維細胞的蛋白水平會明顯增高，sST2能與ST2L競爭而和IL-33位點結合，最終抑制IL-33/ST2L信號通路，發(fā)揮保護心臟的目的，IL-17通過啟動機體炎性反應，在患者預后中起到重要作用[15]。

綜上所述，血清sST2、IL-17水平在PCI治療NSTEMI患者預后中有明確預測價值，或可作為NSTEMI患者預后的有效評估指標，有一定推廣應用價值。