胸腔鏡手術治療非小細胞肺癌對患者免疫應激指標及CEA、CYFRA21-1、CA50的影響

朱旭華，李 偉，蔡茂明

(鹽城市大豐人民醫院，江蘇 鹽城 224100)

非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是臨床常見肺癌類型，占所有肺癌的85%，5年內生存率低[1]。手術可有效切除病變肺葉組織并進行淋巴結清掃，是治療早期肺癌的首選方式。傳統開胸手術創傷大，并發癥多，不利于術后恢復。近年，隨著微創技術發展，胸腔鏡因具有創傷小、恢復快、瘢痕小等優點廣泛應用于肺癌治療中。但目前關于胸腔鏡手術對NSCLC患者免疫應激反應及血清癌胚抗原(CEA)、細胞膠質蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖類抗原50(CA50)影響研究較少。為此，本研究納入94例患者進行分組研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2015年1月～2019年12月住院治療的NSCLC患者共94例作為觀察對象。納入標準：①符合中華醫學會肺癌臨床診療指南[2]中NSCLC診斷標準；②TNM分期Ⅰ～Ⅱ期；③年齡35～75歲；④預計生存期>3個月；⑤入組前無放化療史；⑥無遠處轉移；⑦患者及家屬知情，簽署《手術知情同意書》；⑧經醫院倫理委員會標準。排除標準：①既往有胸部手術史；②心、肝、腎、腦等重要臟器功能不全；③凝血功能異常；④合并器質性病變者；⑤合并胸腔粘連或全身感染性疾病。隨機將患者分為兩組，對照組47例，男28例，女19例；年齡37～72歲，平均(49.83±4.67)歲；TNM分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期22例；病理類型：腺癌30例，鱗癌17例。觀察組47例，男26例，女21例；年齡36～74歲，平均(49.96±5.04)歲；TNM分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期23例；病理類型：腺癌29例，鱗癌18例。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過我院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：對照組采用開胸手術治療，患者取健側臥位，術區消毒，鋪無菌巾。給予全身麻醉，麻醉起效后實施氣管插管，結合術前影像學資料明確病灶位置，取患側第5、6肋間隙作為手術切口，長18～20 cm，分離周圍組織并結扎血管，找到病變組織，切除相應肺葉，清掃支氣管旁、下腓韌帶、食管旁等區域淋巴結，用滅菌注射用水浸泡術腔，留置引流管，縫合手術切口，術畢。

觀察組采用胸腔鏡手術治療，手術體位、麻醉方式與開胸手術相同，取腋中線第7、8肋間隙做長1 cm切口，將其作為腔鏡孔；取腋前線第4、5肋間做長3～4 cm切口，將其作為操作孔，必要時可在同一肋間隙腋后線做長0.5 cm輔助操作孔；經腔鏡孔置入奧林巴斯胸腔鏡系統OTV-s7pro，在胸腔鏡輔助下仔細觀察病灶位置、形態、大小，經操作孔置入手術器械，在胸腔鏡見識下游離病變組織，用直線切割器將病變組織切除，并清掃肺門及縱隔區域淋巴結，用滅菌注射用水清洗、浸泡術腔，留置胸腔閉式引流管，縫合切口，術畢。

1.3觀察指標：①手術指標：記錄手術時間、術中出血量、術后引流時間、淋巴結清掃數目；②免疫應激指標：于術前、術后采集患者清晨空腹靜脈血，采用放射免疫法測定前列腺素E2(PGE2)、去甲腎上腺素(NE)、皮質醇(Cor)水平；③腫瘤標志物：于術前、術后采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，置入抗凝管內，按3 000 r/min轉速離心10 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定CEA、CYFRA21-1、CA50，試劑盒購自美國Roche公司，操作步驟嚴格按照說明書進行。

2 結果

2.1兩組手術指標對比：觀察組手術時間、術中出血量、術后引流時間優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組淋巴結清掃數目比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組手術指標對比

2.2兩組免疫應激指標對比：術前，兩組PGE2、NE、Cor水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，術后，觀察組PGE2、NE、Cor水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫應激指標對比

2.3兩組血清腫瘤標志物對比：術前，兩組血清CEA、CYFRA21-1、CA50水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組患者術后CEA、CYFRA21-1、CA50均明顯低于術前，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組間術后CEA、CYFRA21-1、CA50對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物對比

2.4兩組并發癥對比：觀察組術后出現1例肺部感染，1例胸腔積液，并發癥發生率為4.26%，對照組術后出現3例切口感染，2例肺部感染，1例胸腔積液，1例胸腔漏氣，并發癥發生率為14.89%，兩組并發癥發生率對比差異無統計學意義(P<0.05)。

3 討論

NSCLC是肺部常見惡性腫瘤，其發病率、死亡率高，由于該惡性腫瘤發病隱匿，侵襲性高，故早期診斷、治療對降低其病死率具有重要意義。肺癌根治術是治療肺癌的重要手段，開胸手術是治療NSCLC的標準術式，該手術經后外側切口對病變肺葉進行切除，并進行縱隔淋巴結清掃。但開胸手術對機體損傷大，并發癥多，加之術中易造成神經損傷，術后疼痛感強烈，不利于患者恢復，影響整體治療效果。

胸腔鏡手術作為微創手術，相較于傳統開胸手術具有創傷小、操作簡單、恢復快等優點，且切口小，位置隱蔽，患者接受度高。研究表明，胸腔鏡手術方便術者置管，術者可借助電視顯像仔細觀察肺部情況，最大限度降低意外損傷風險，且在胸腔鏡引導下，可快速操作，縮短了手術時間[3]。另外，胸腔鏡具備放大視野功能，且能360°旋轉，可獲取廣闊視野，避免開胸手術的視野盲區，術野更清晰。陳波研究結果表明，胸腔鏡手術與開胸手術治療老年早期NSCLC療效相近，但胸腔鏡手術對患者免疫應激反應和肺功能影響更小，較開胸手術更有優勢[4]。本研究結果顯示，觀察組手術時間、術中出血量、術后引流時間優于對照組，兩組淋巴結清掃數目相近，表明胸腔鏡手術與開胸手術清掃淋巴結效果相當，但胸腔鏡手術術中出血更少，引流時間更短，更利于患者術后恢復。

PGE2是一種疼痛介質，當機體出現急慢性疼痛時在血清中表達較高，NE與Cor作為應激激素，當機體出現疼痛時，疼痛會對中樞神經系統造成刺激，使機體處于應激狀態，導致大量NE、Cor釋放入血，增加機體分解代謝，影響創口愈合[5]。故檢測PGE2、NE、Cor可反映患者機體應激反應程度、整體狀況、免疫破壞程度。本研究結果顯示，觀察組術后PGE2、NE、Cor較同期對照組低，提示與開胸手術比較，腹腔鏡手術對NSCLC患者免疫應激反應影響更小，原因可能與腹腔鏡手術微創特點有關。CEA、CA50是臨床常見腫瘤標志物，在肺癌診斷中靈敏度較高，CYFRA21-1作為CK19片段，在肺腺癌、肺磷狀細胞癌中呈高表達[6]。本研究結果提示，兩組患者術后CEA、CYFRA21-1、CA50較術前明顯降低，兩組術后血清腫瘤標志物對比，無明顯差異，提示兩種手術方式均能顯著降低血清腫瘤標志物水平。結果還發現，觀察組并發癥發生率較對照組低，但組間并發癥發生率比較并無明顯差異，表明胸腔鏡手術治療NSCLC安全性高。

綜上所述，與傳統開胸手術比較，胸腔鏡手術治療NSCLC效果相當，均可降低血清腫瘤標志物水平，但胸腔鏡手術有出血少、恢復快等優勢，且對患者機體免疫應激反應影響小。