莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭對COPD并急性下呼吸道感染患者免疫球蛋白的影響

陳宇

福建醫科大學附屬閩東醫院中心藥房，福建 福安 355000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是常見呼吸系統慢性疾病，發病率高，尤其在吸煙人群中，且病情進展慢、病程較長，當合并感染時，如不及時治療，病情往往急速惡化，很快出現呼吸衰竭和心力衰竭，甚至危及生命，臨床治療以抗感染為主，輔以止咳化痰、擴支氣管等對癥治療[1-2]。頭孢哌酮舒巴坦鈉是一種復合制劑，廣譜抗菌藥；莫西沙星是上、下呼吸道感染常用藥物[3]。基于此，本研究采用莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭治療我院收治的COPD并急性下呼吸道感染患者，旨在探討兩種藥物對免疫球蛋白的影響，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2018年1月—2019年12月收治的210例COPD患者，根據治療方案不同進行分組，將使用頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭治療的患者納入對照組(n=105例)、將使用莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭治療的患者納入觀察組(n=105例)。觀察組中男52例，女53例；年齡52～ 78歲，平均年齡(62.23±5.65)歲；病程3～ 11年，平均病程(5.62±1.67)年。對照組中男50例，女55例；年齡52～ 79歲，平均年齡(62.78±5.71)歲；病程3～ 11年，平均病程(5.89±1.43)年。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，有可對比性。我院倫理委員會對本研究也完全知情，并批準研究。

1.2 入選標準納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)診治中國專家共識》中AECOPD診斷標準[4]的患者；②此次因下呼吸道感染、COPD急性加重入院的患者。排除標準：①合并肺間質性疾病、肺癌等肺部疾病的患者；②合并膽囊炎、癲癇的患者；③腎小球濾過率＜正常值45%的患者；④對莫西沙星、頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭過敏的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用營養支持、氧療、祛痰鎮咳治療。舒利迭[沙美特羅替卡松粉吸入劑；葛蘭素史克(GloaxoSmithKline Australia Pty Ltd)；注冊證號：H20140382；規格：每瓶120撳，每撳含沙美特羅25μg和丙酸氟替卡松125μg]，經口吸入，1撳/次，2次/d；注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉(2∶1)(陜西頓斯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20043248；規格：3.0g，每瓶含頭孢哌酮2.0g和舒巴坦鈉1.0g)，1.5g/次+5%葡萄糖溶液250mL，靜脈滴注，滴注時間60～ 90min，2次/d。

1.3.2 觀察組 莫西沙星[成都天臺山制藥有限公司；國藥準字H20140125；規格：20mL:0.4g(以C21H24FN3O4計)]治療，0.4g/次+100mL生理鹽水，靜脈滴注，滴注時間90min，2次/d，其余治療與對照組等同。兩組均治療7d。

1.4 評價指標①比較兩組發熱、喘息、肺部啰音、X-ray顯示病灶消失時間。②于治療前、治療7d后采用BNII特種蛋白分析儀檢測血清IgA、IgM、IgG含量；采用麥迪卡MEDICA EasyStat血氣分析儀檢測PaO2、PaCO2水平。

1.5 統計學方法采用SPSS21.0軟件進行數據處理，計量數據用()表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀、體征及病灶消失時間治療后，觀察組發熱、喘息、肺部啰音及病灶早于對照組消失，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組癥狀、體征及病灶消失時間對比(,d)Tab 1 Comparison of symptoms,signs and time of lesion disappearance between the two groups(,d)

表1 兩組癥狀、體征及病灶消失時間對比(,d)Tab 1 Comparison of symptoms,signs and time of lesion disappearance between the two groups(,d)

2.2 免疫球蛋白水平兩組治療前免疫球蛋白水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療7d后IgA、IgM、IgG水平均升高，且觀察組更高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者免疫球蛋白水平對比(,g/L)Tab 2 comparison of immunoglobulin levels between two groups(,g/L)

表2 兩組患者免疫球蛋白水平對比(,g/L)Tab 2 comparison of immunoglobulin levels between two groups(,g/L)

2.3 血氣指標兩組治療前血氣指標水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療7d后PaO2均升高，且觀察組更高；PaCO2均降低，且觀察組更低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

COPD是慢性支氣管炎、肺氣腫等多種阻塞性肺疾病的結局，其特點是呼氣相延長及呼氣困難，發病機制復雜，與α1-抗胰蛋白酶缺乏、空氣污染等密切相關[5]。當患者出現發熱、咳嗽、喘息加重，痰液顏色、性質改變，或痰量增多時，病情惡化變為急性加重期，其誘因多為呼吸道感染，故合理使用抗生素抗感染是急性加重期治療的關鍵環節[6]。

表3 兩組患者血氣指標對比(,mmHg)Tab 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups(,mmHg)

表3 兩組患者血氣指標對比(,mmHg)Tab 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups(,mmHg)

體液免疫是以漿細胞產生免疫球蛋白來保護機體的免疫機制，其中IgG約占血清免疫球蛋白總量的70%～ 75%，是再次體液免疫應答產生的主要抗體，可以中和毒素，激活補體，增強巨噬細胞吞噬細菌或殺傷靶細胞作用，且在抗感染免疫發生時，產量大，作用時間久，效果可靠[7-8]。IgM是機體發育中最早合成的抗體，是抗感染免疫的先鋒軍，具有強大的殺菌、激活補體、免疫調理和凝集作用。IgA參與構成黏膜防御機制，可以抑制病原體通過黏膜屏障，并介導病原微生物被吞噬、溶解[9]。本研究結果顯示，治療后，觀察組發熱、喘息、肺部啰音及病灶早于對照組消失；兩組治療7d后IgA、IgG、IgM及PaO2水平均升高，且觀察組更高；PaCO2均降低，且觀察組更低，表明慢性阻塞性肺疾病合并急性下呼吸道感染給予莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭治療，可以提高免疫力、糾正低氧血癥及高碳酸血癥，促進疾病早日康復。

頭孢哌酮舒巴坦鈉是按2∶1的比例組成的白色粉末狀復方制劑，對多數G+和某些G-菌有良好作用，可以與細菌細胞膜上細胞壁肽聚糖生物合成酶結合，抑制細胞壁合成，使細胞不能維持正常形態、滲透壓，從而殺死細菌[10]。舒巴坦本身抑菌殺菌作用弱，與頭孢哌酮聯合使用，減少細菌對頭孢哌酮降解能力，減弱細菌耐藥性，增強頭孢哌酮殺菌能力[11-12]。莫西沙星既是抑菌藥，也是殺菌藥，且抗菌譜廣，對G+菌、G-菌、非典型微生物等具有較強的抗菌活性，作用機制是干擾細菌DNA復制、修復和轉錄中的關鍵酶，發揮抗菌作用[13-14]。舒利迭是沙美特羅和氟替卡松組成的氣霧劑，經吸入后迅速到達炎癥部位，數分鐘內即可降低胞內Ca2+濃度及肌球蛋白活性，舒張支氣管，同時降低氣道血管通透性，抑制黏膜炎癥反應，并降低氣管高反應性[15]。

綜上所述，COPD合并急性下呼吸道感染給予莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉、舒利迭治療，可以改善臨床癥狀、提高機體免疫力、糾正低氧血癥及高碳酸血癥。