伊立替康聯合奈達鉑對晚期宮頸癌患者療效及NK細胞的影響

彭濤

贛州市腫瘤醫院婦瘤科，江西 贛州 341000

宮頸癌是常見的女性生殖器官惡性腫瘤之一，發病率位于乳腺癌和直腸癌之下的第三位女性惡性腫瘤。其發病因素明確，與高危型人乳頭瘤病毒(human papilloma viruses，HPV)的感染有關。與自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)水平也有密切關系。引起宮頸癌的因素有病毒感染、免疫力缺陷、性生活不規律、不注意個人衛生、多次分娩、長期吸煙及長期服用避孕藥等因素。發病癥狀早期伴有陰道出血和陰道流液，無臭味，易與普通炎癥混淆，早期不易被發現，大多中后期才會被發現。中后期宮頸癌由于癌細胞侵占盆腔組織、壓迫膀胱及直腸、影響淋巴系統回流，出現宮頸糜爛、陰道大量出血、流液有臭味、便秘、尿頻尿急、下腹痛、下肢腫痛等癥狀。嚴重者出現腎盂積水、尿毒癥等并發癥，影響著患者的生活質量、嚴重威脅著患者的生命安全。臨床上對于宮頸癌的治療方法多以手術切除術為主，化療治療為輔，常用的化療藥物有伊立替康、奈達鉑、多西他賽等[1]，治療癌癥有顯著的效果，選擇不同的藥物進行化療，具有不同的治療效果及不良反應。因此，本文以病例隨機對照展開，探討伊立替康聯合奈達鉑對晚期宮頸癌患者療效及NK細胞的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2016年6月—2018年11月手術治療的宮頸癌患者82例作為研究對象，隨機數字表分為對照組(n=41)和觀察組(n=41)。對照組年齡(31～ 70)歲，平均(48.25±4.53)歲，病程(1～ 5)年，平均(2.7±1.5)年；觀察組年齡(32～ 68)歲，平均(47.54±4.31)歲；病程(1～ 8)年，平均(3.6±1.5)年；兩組患者性別、年齡及病程均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入和排除標準納入標準：①符合晚期宮頸癌臨床診斷標準，均經病理學檢查、影像檢查確診；②對手術治療均耐受者，能嚴格遵循醫囑完成有關治療工作；③病情平穩，未合并其他心血管疾病。排除標準：①合并其他免疫性疾病或病歷資料不全者；②近3個月使用其他方法治療或對本研究結果產生影響者；③對麻藥禁忌者、合并凝血功能異常、精神異常者。

1.3 方法對照組給予多西他賽聯合奈達鉑化療治療[2]，方法如下：第1天，使用多西他賽注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20020543；規格：20mg/支)70mg/m2，靜脈注射；化療第2天，使用注射用奈達鉑(山東齊魯興華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20050563；規格：10mg/支)70mg/m2，靜脈注射。開始化療后每隔三天化驗血常規及每隔一周化驗肝功能，與第二療程的化療時間間隔21d。化療3～ 4個療程。觀察組給予伊立替康聯合奈達鉑化療治療，方式如下：第1天，鹽酸伊立替康注射液(齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20084571；規格：40mg/支)160mg/ m2，靜脈注射；第2天，奈達鉑70mg/ m2，靜脈注射。開始化療后每隔三天化驗血常規及每隔一星期化驗肝功能，與第二療程的化療時間間隔21d?；?～ 4個療程。根據兩組患者化療后病情穩定情況給予手術清除術還是繼續進行化療治療，手術切除術患者均給予全身麻醉，常規腹部、陰道消毒，鋪消毒巾，常規對盆腔淋巴結進行常規清掃術并進行廣泛子宮切除術。年紀較小者保留一側或者雙側卵巢，并對卵巢進行移位。

1.4 觀察指標①觀察兩組患者術后淋巴轉移率及復發率情況。②觀察兩組患者治療前后NK細胞值。③觀察兩組患者治療后不良反應發生率，包括治療后出現的惡心嘔吐、發熱、脫發、肝功能受損等。

1.5 統計分析采用SPSS18.0軟件處理，計數資料采用[例(%)]表示，進行χ2檢驗；計量資料采用()表示，進行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后淋巴轉移及復發率情況比較觀察組患者術后淋巴轉移率及復發率均低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組術后淋巴轉移及復發率情況比較[例(%)]Tab 1 Comparison of lymph node metastasis and recurrence rate between two groups[cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后NK細胞比較兩組患者治療前NK細胞比較無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的NK細胞指標較治療前有明顯的改善，觀察組患者經4個療程治療后NK細胞指標高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后NK細胞比較()Tab 2 Comparison of NK cells between two groups before and after treatment()

表2 兩組患者治療前后NK細胞比較()Tab 2 Comparison of NK cells between two groups before and after treatment()

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

2.3 兩組患者治療后不良反應發生率比較觀察組患者治療后出現的惡心嘔吐、發熱、肝功能受損的不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；而觀察組脫發發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應發生率比較[例(%)]Tab 3 Comparison of the incidence of adverse reactions after treatment between the two groups[cases(%)]

3 討論

宮頸癌是常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著女性的生命安全。引起宮頸癌的因素有生活習慣、病毒感染、免疫力缺陷等。發病早期癥狀不明顯，易與婦科炎癥混淆，容易出現誤診及漏診現象。病情發展到中后期出現宮頸糜爛、陰道大量出血、流液有臭味、便秘、尿頻尿急、下腹痛、下肢腫痛等癥狀。嚴重者出現腎盂積水、尿毒癥等并發癥，降低了患者的生活質量，嚴重威脅著患者的生命安全。有以上癥狀后再去治療，會增加治療難度，影響預后效果。近年來，隨著醫學篩查技術的提高，提高了中晚期患者的檢出率，為正確的治療提供了依據。臨床上對于宮頸癌的治療方法多以手術切除術為主，化療方式為輔的治療。對晚期宮頸癌患者進行術前及術后NACT，可以使腫瘤體積減少、激動NK細胞免疫力[3]，減少術后淋巴細胞轉移及復發情況，為手術的順利開展提供良好的條件。伊立替康可抑制腫瘤細胞的合成及生長。奈達鉑是新型化療藥物之一，能抑制DNA的合成而導致腫瘤細胞死亡，可激活NK細胞的活性[4]，進而使癌細胞消失，提高抗癌免疫力，控制癌細胞轉移[5]。伊立替康聯合奈達鉑化療對于宮頸癌的化療治療效果十分顯著[6]。

本研究中，觀察組患者術后淋巴轉移率及復發率均低于對照組(P＜0.05)；兩組患者治療前NK細胞比較無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的NK細胞指標較治療前有明顯的改善，觀察組患者經4個療程治療后NK細胞指標高于對照組(P＜0.05)；觀察組患者治療后脫發發生率低于對照組(P＜0.05)，由此看出，伊立替康聯合奈達鉑對晚期宮頸癌患者療效顯著，可以有效地減少術后淋巴轉移及復發率，提高NK細胞值，減少不良反應發生率，提高預后效果。

綜上所述，伊立替康聯合奈達鉑對晚期宮頸癌患者療效顯著，可以有效地減少術后淋巴轉移及復發率，提高NK細胞值，減少不良反應發生率，改善預后效果。