伊立替康聯(lián)合奈達鉑對晚期宮頸癌患者療效及NK細胞的影響

彭濤

贛州市腫瘤醫(yī)院婦瘤科，江西 贛州 341000

宮頸癌是常見的女性生殖器官惡性腫瘤之一，發(fā)病率位于乳腺癌和直腸癌之下的第三位女性惡性腫瘤。其發(fā)病因素明確，與高危型人乳頭瘤病毒(human papilloma viruses，HPV)的感染有關(guān)。與自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)水平也有密切關(guān)系。引起宮頸癌的因素有病毒感染、免疫力缺陷、性生活不規(guī)律、不注意個人衛(wèi)生、多次分娩、長期吸煙及長期服用避孕藥等因素。發(fā)病癥狀早期伴有陰道出血和陰道流液，無臭味，易與普通炎癥混淆，早期不易被發(fā)現(xiàn)，大多中后期才會被發(fā)現(xiàn)。中后期宮頸癌由于癌細胞侵占盆腔組織、壓迫膀胱及直腸、影響淋巴系統(tǒng)回流，出現(xiàn)宮頸糜爛、陰道大量出血、流液有臭味、便秘、尿頻尿急、下腹痛、下肢腫痛等癥狀。嚴重者出現(xiàn)腎盂積水、尿毒癥等并發(fā)癥，影響著患者的生活質(zhì)量、嚴重威脅著患者的生命安全。臨床上對于宮頸癌的治療方法多以手術(shù)切除術(shù)為主，化療治療為輔，常用的化療藥物有伊立替康、奈達鉑、多西他賽等[1]，治療癌癥有顯著的效果，選擇不同的藥物進行化療，具有不同的治療效果及不良反應(yīng)。因此，本文以病例隨機對照展開，探討伊立替康聯(lián)合奈達鉑對晚期宮頸癌患者療效及NK細胞的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2016年6月—2018年11月手術(shù)治療的宮頸癌患者82例作為研究對象，隨機數(shù)字表分為對照組(n=41)和觀察組(n=41)。對照組年齡(31～ 70)歲，平均(48.25±4.53)歲，病程(1～ 5)年，平均(2.7±1.5)年；觀察組年齡(32～ 68)歲，平均(47.54±4.31)歲；病程(1～ 8)年，平均(3.6±1.5)年；兩組患者性別、年齡及病程均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入和排除標準納入標準：①符合晚期宮頸癌臨床診斷標準，均經(jīng)病理學檢查、影像檢查確診；②對手術(shù)治療均耐受者，能嚴格遵循醫(yī)囑完成有關(guān)治療工作；③病情平穩(wěn)，未合并其他心血管疾病。排除標準：①合并其他免疫性疾病或病歷資料不全者；②近3個月使用其他方法治療或?qū)Ρ狙芯拷Y(jié)果產(chǎn)生影響者；③對麻藥禁忌者、合并凝血功能異常、精神異常者。

1.3 方法對照組給予多西他賽聯(lián)合奈達鉑化療治療[2]，方法如下：第1天，使用多西他賽注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20020543；規(guī)格：20mg/支)70mg/m2，靜脈注射；化療第2天，使用注射用奈達鉑(山東齊魯興華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20050563；規(guī)格：10mg/支)70mg/m2，靜脈注射。開始化療后每隔三天化驗血常規(guī)及每隔一周化驗肝功能，與第二療程的化療時間間隔21d。化療3～ 4個療程。觀察組給予伊立替康聯(lián)合奈達鉑化療治療，方式如下：第1天，鹽酸伊立替康注射液(齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20084571；規(guī)格：40mg/支)160mg/ m2，靜脈注射；第2天，奈達鉑70mg/ m2，靜脈注射。開始化療后每隔三天化驗血常規(guī)及每隔一星期化驗肝功能，與第二療程的化療時間間隔21d。化療3～ 4個療程。根據(jù)兩組患者化療后病情穩(wěn)定情況給予手術(shù)清除術(shù)還是繼續(xù)進行化療治療，手術(shù)切除術(shù)患者均給予全身麻醉，常規(guī)腹部、陰道消毒，鋪消毒巾，常規(guī)對盆腔淋巴結(jié)進行常規(guī)清掃術(shù)并進行廣泛子宮切除術(shù)。年紀較小者保留一側(cè)或者雙側(cè)卵巢，并對卵巢進行移位。

1.4 觀察指標①觀察兩組患者術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率情況。②觀察兩組患者治療前后NK細胞值。③觀察兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，包括治療后出現(xiàn)的惡心嘔吐、發(fā)熱、脫發(fā)、肝功能受損等。

1.5 統(tǒng)計分析采用SPSS18.0軟件處理，計數(shù)資料采用[例(%)]表示，進行χ2檢驗；計量資料采用()表示，進行t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率情況比較觀察組患者術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率均低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率情況比較[例(%)]Tab 1 Comparison of lymph node metastasis and recurrence rate between two groups[cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后NK細胞比較兩組患者治療前NK細胞比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的NK細胞指標較治療前有明顯的改善，觀察組患者經(jīng)4個療程治療后NK細胞指標高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后NK細胞比較()Tab 2 Comparison of NK cells between two groups before and after treatment()

表2 兩組患者治療前后NK細胞比較()Tab 2 Comparison of NK cells between two groups before and after treatment()

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者治療后出現(xiàn)的惡心嘔吐、發(fā)熱、肝功能受損的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；而觀察組脫發(fā)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]Tab 3 Comparison of the incidence of adverse reactions after treatment between the two groups[cases(%)]

3 討論

宮頸癌是常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著女性的生命安全。引起宮頸癌的因素有生活習慣、病毒感染、免疫力缺陷等。發(fā)病早期癥狀不明顯，易與婦科炎癥混淆，容易出現(xiàn)誤診及漏診現(xiàn)象。病情發(fā)展到中后期出現(xiàn)宮頸糜爛、陰道大量出血、流液有臭味、便秘、尿頻尿急、下腹痛、下肢腫痛等癥狀。嚴重者出現(xiàn)腎盂積水、尿毒癥等并發(fā)癥，降低了患者的生活質(zhì)量，嚴重威脅著患者的生命安全。有以上癥狀后再去治療，會增加治療難度，影響預(yù)后效果。近年來，隨著醫(yī)學篩查技術(shù)的提高，提高了中晚期患者的檢出率，為正確的治療提供了依據(jù)。臨床上對于宮頸癌的治療方法多以手術(shù)切除術(shù)為主，化療方式為輔的治療。對晚期宮頸癌患者進行術(shù)前及術(shù)后NACT，可以使腫瘤體積減少、激動NK細胞免疫力[3]，減少術(shù)后淋巴細胞轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)情況，為手術(shù)的順利開展提供良好的條件。伊立替康可抑制腫瘤細胞的合成及生長。奈達鉑是新型化療藥物之一，能抑制DNA的合成而導(dǎo)致腫瘤細胞死亡，可激活NK細胞的活性[4]，進而使癌細胞消失，提高抗癌免疫力，控制癌細胞轉(zhuǎn)移[5]。伊立替康聯(lián)合奈達鉑化療對于宮頸癌的化療治療效果十分顯著[6]。

本研究中，觀察組患者術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率均低于對照組(P＜0.05)；兩組患者治療前NK細胞比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的NK細胞指標較治療前有明顯的改善，觀察組患者經(jīng)4個療程治療后NK細胞指標高于對照組(P＜0.05)；觀察組患者治療后脫發(fā)發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)，由此看出，伊立替康聯(lián)合奈達鉑對晚期宮頸癌患者療效顯著，可以有效地減少術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率，提高NK細胞值，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，提高預(yù)后效果。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合奈達鉑對晚期宮頸癌患者療效顯著，可以有效地減少術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率，提高NK細胞值，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，改善預(yù)后效果。