霧化吸入沙丁胺醇聯合無創機械通氣治療慢性阻塞性肺疾病急性發作的臨床分析

楊 青 胡英杰

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者氣道受限，并且氣流受限無法完全逆轉，一般呈進行性發展，能夠合并氣道高反應性[1]。慢性阻塞性肺疾病急性發作患者(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)常表現出發紺、咳嗽咳痰加重以及氣促喘息等臨床癥狀，如果病情控制不理想，肺功能將慢慢衰退，同時呼吸功能持續減弱，造成呼吸衰竭，情況嚴重時甚至致死[2-3]。當前，臨床常采取吸氧、抗炎、止咳祛痰營養支持與解痙平喘等治療措施。研究指出，適時予以無創通氣治療，能夠有效改善AECOPD呼吸肌疲勞，產生良好呼吸支持作用[4-5]。沙丁胺醇屬于短效β2受體激動劑，可用于AECOPD的治療，能改善患者支氣管擴張狀態，解除支氣管痙攣，并且霧化吸入方式見效快[6-7]。本文旨在探究霧化吸入沙丁胺醇聯合無創機械通氣療法對AECOPD患者支氣管舒張反應及氣體交換參數的影響，以期為其臨床更有效治療提供一定指導。

資料與方法

一、一般資料

選取2017年2月至2019年3月我院80例AECOPD患者。納入標準：(1)1周內產生膿性或黏液性痰，并且痰量增加或合并發熱等炎癥反應表現，或癥狀(比如咳、痰、喘其中一項)明顯加重；(2)與2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[8]中有關診斷標準相符；(3)具有無創通氣治療指征；(4)對本次研究知情且同意。排除標準：(1)合并支氣管哮喘或者過敏性鼻炎；(2)伴隨嚴重肝腎功能異常；(3)入組前近30 d內已經接受過糖皮質激素治療；(4)合并精神疾病，不能配合診治。以數字表法隨機等分為2組。實驗組男27例，女15例，年齡46～84(68.73±10.48)歲；COPD病程0.5～10(8.05±1.43)年。對照組男22例，女16例，年齡48～85(69.27±10.53)歲；COPD病程0.8～11(7.96±1.38)年。2組性別、年齡、病程等一般資料無明顯差異(P>0.05)。

二、研究方法

1. 治療方法： 對照組采用無創機械通氣療法：經鼻/面罩通氣，選擇S/T模式，設置參數如下：吸氣相的壓力(inspiratory associated pressure, IPAP)為14 cmH2O，呼吸末相的壓力(expiratory positive airway pressure, EPAP)為4 cmH2O，注意每天治療時間在14 h以上，并以夜間治療為主。實驗組上述基礎上霧化吸入沙丁胺醇(商品名：萬托林，進口藥品注冊號：H20160660，生產廠家：GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.)5 mg，放在霧化器之中，經氧吸入霧化，控制氧流量約為5～7 L/min以及吸入時間20 min左右，2次/d。2組均連續治療10 d為1療程。

2. 檢測方法： 治療前后，使用肺功能儀(型號：SPIROMETER HI-801，購自日本捷斯特)檢測用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、1 s用力呼氣量(forced expiratory volume in 1 second, FEV1)、氣體交換參數[每分鐘通氣量(VE)、潮氣量(VT)、呼吸頻率(RR)]。治療后進行支氣管舒張試驗：正式開始前仔細講解呼氣吸氣具體方法與相應配合要領，從而確保患者可以順利完成檢查過程，指導患者吸入萬托林400 μg，并在15 min后予以肺功能檢測，記錄試驗前后FVC改變量(ΔFVC)與改善率、FEV1改變量(ΔFEV1)與改善率。其中改變量=試驗后-試驗前；指標改善判定標準：試驗前后指標改變值占預計值%不低于10%。

3. 觀察指標： 比較2組治療前后肺功能(FVC、FEV1、FEV1/FVC)、氣體交換參數(VE、VT、ΔRR)、支氣管舒張試驗反應(ΔFVC與改善率、ΔFEV1與改善率)、癥狀與體征(咳嗽、喘憋、發紺、肺啰音)消失時間及不良反應情況。

三、統計學方法

結 果

一、2組治療前后肺功能比較

2組治療前肺功能比較無明顯差異(P>0.05)；實驗組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC顯著高于對照組(P<0.05)。2組治療前后肺功能比較，見表1。

表1 2組治療前后肺功能比較

二、2組治療前后氣體交換參數比較

治療前，2組氣體交換參數比較無明顯差異(P>0.05)；實驗組治療后VE、VT、ΔRR顯著高于對照組(P<0.05)。2組治療前后氣體交換參數比較，見表2。

表2 2組治療前后氣體交換參數比較

三、2組治療后支氣管舒張試驗反應比較

2組ΔFEV1與改善率比較無顯著差異(P>0.05)，實驗組ΔFVC與改善率明顯小于對照組(P<0.05)。2組治療后支氣管舒張試驗反應比較，見表3。

表3 2組治療后支氣管舒張試驗反應比較

四、2組癥狀與體征消失時間比較

實驗組咳嗽、喘憋、發紺、肺啰音消失時間明顯短于對照組(P<0.05)。2組癥狀與體征消失時間比較，見表4。

表4 2組癥狀與體征消失時間比較

2組不良反應比較，實驗組胃腸脹氣2例，惡心與頭痛各1例；對照組胃腸脹氣2例。2組不良反應總發生率(10.00%vs. 5.00%)比較無顯著差異(P>0.05)。

討 論

近年來，無創機械通氣由于操作簡單、無創以及有效性等特點，開始在AECOPD中得到廣泛應用[9-12]。氣道與肺部相應效應細胞上分布著很多β2受體，而沙丁胺醇屬于短效β2受體激動劑(具有高選擇性)，能夠激活氣道平滑肌表面β2腎上腺素受體，使得腺苷酸環化酶被有效激活，促進細胞之中環磷酸腺苷表達水平，造成蛋白激酶A活化，減少肌球蛋白磷酸化，同時降低細胞之中鈣離子水平，導致氣道及其末端細支氣管部位平滑肌松弛，益于支氣管擴張，改善支氣管痙攣情況，減輕氣流阻塞。與異丙腎上腺素相比，沙丁胺醇對人體支氣管平滑肌產生的舒張作用高約10倍，同時具有更長作用時間[13-15]。促進環磷酸腺苷表達還能對氣道肥大細胞合成介質產生抑制作用。采取霧化吸入方式可以濕化氣道，確保藥物直接作用于終末細支氣管，增加局部藥物濃度，并且分布均勻。通常情況下，霧化給藥后大約30～60 min即能達最大效應，同時持續時間長至4～6 h[16-17]。AECOPD患者一般存在氣流受限表現，從而影響到氣體交換。VE、VT、ΔRR可有效反映人體氣體交換情況，其檢測值越高，表示患者氣體交換情況越好，呼吸功能越高[18-19]。本文中，實驗組治療后VE、VT、ΔRR明顯高于對照組，與王娜[20]研究觀點相符。說明霧化吸入沙丁胺醇聯合無創機械通氣可提高患者呼吸功能，改善低氧狀態。主要由于霧化吸入沙丁胺醇減小了AECOPD患者呼吸道阻力，以此確保氣流順暢。支氣管舒張試驗是評估氣道阻塞性疾病患者預后有效途徑，一般指讓患者吸入合適短效支氣管舒張劑，從而使阻塞狀態支氣管舒張，同時利用肺功能指標測定支氣管舒張程度的手段[21-25]。COPD患者吸入相應支氣管舒張劑后，與流量反應相比，容量反應更顯著，同時該類容量以及流量反應之間的差別能夠隨患者病情變化，病情發展越嚴重，則其FEV1改變值就會越小，與之相反的是，FVC改變值越大。COPD 患者吸入支氣管舒張劑后能有效改善其呼吸困難癥狀，并在一定程度上改善了肺功能，對中重度患者的癥狀改善更為明顯。研究表明，相較于輕、中度COPD患者，重度與極重 度患者肺容量指標經過支氣管舒張試驗后改善率更高。本文中，實驗組ΔFVC與改善率明顯小于對照組，表明霧化吸入沙丁胺醇聯合無創機械通氣能夠有效減輕AECOPD患者病情，降低其支氣管舒張反應。研究顯示，實驗組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC顯著高于對照組，提示霧化吸入沙丁胺醇聯合無創機械通氣可更有效改善AECOPD患者肺功能。本文中，實驗組患者各項癥狀與體征消失時間較對照組明顯縮短，且2組不良反應無顯著差異，表明無創機械通氣基礎上霧化吸入沙丁胺醇可加快患者癥狀與體征恢復，縮短康復進程，且不會加重不良反應。

綜上所述，對AECOPD患者采取霧化吸入沙丁胺醇聯合無創機械通氣方案，能有效優化其氣體交換參數，同時降低支氣管舒張反應，提高呼吸功能與肺功能，加快癥狀與體征消失，安全有效，具有較高應用價值。