麥冬的化學成分和藥理作用研究進展

范明明，張嘉裕，張湘龍，王順

(黑龍江省中醫(yī)藥科學院，黑龍江 哈爾濱 150036)

麥冬別稱麥門冬、沿階草，根粗，莖短，葉基生成叢，禾葉狀，苞片披針形，先端漸尖，種子球形，花期5～8月，果期8～9月。麥冬原產(chǎn)中國，日本、越南、印度也有分布。中國南方等地均有栽培。生于海拔2 000米以下的山坡陰濕處、林下或溪旁。麥冬的小塊根是中藥。麥冬分布區(qū)域主要是中國、日本、越南、印度。命名者及年代為(Linn. f.) Ker-Gawl.，1807。《神農(nóng)本草經(jīng)》《醫(yī)學衷中參西錄》等古代醫(yī)著都對麥冬有美譽，稱麥冬“久服輕身，不老不饑”“甘、微苦，微寒。潤肺清心、瀉熱生津、化痰止嘔、治嗽行水”“能入胃以養(yǎng)胃液，開胃進食，更能入脾以助脾散精于肺，定喘寧嗽。”綜述近幾年有關(guān)麥冬的研究，報告如下。

1 化學成分

現(xiàn)代醫(yī)學研究人員采用回流提取法、酶提取法、超聲提取法、動態(tài)逆流提取法等[1-2]科學技術(shù)手段對麥冬的有效化學成分進行了研究，發(fā)現(xiàn)主要包括甾體皂苷類、高異黃酮類、多糖類等。

1.1 多糖類

麥冬中含有豐富的多糖成分，含多糖11種。綿麥冬是我國麥冬的主要產(chǎn)品之一，它的主要成分多糖有多種生物活性。黃妮等[3]對綿麥冬經(jīng)乙醇除脂后，用超聲波輔助法進行提取，再經(jīng)三氯乙酸除蛋白，乙醇沉淀后得到粗多糖。經(jīng)離子交換柱首次分離出1種中性糖(NP)和3種酸性糖(AP)。山麥冬是湖北的大宗道地藥材。現(xiàn)代研究用DEAE-纖維素柱分離制備精制山麥冬多糖，并驗證其是一個由單一葡萄糖組成的均多糖。慈溪麥冬是我國浙江慈溪產(chǎn)的麥冬。徐兢博等[4]用葡聚糖膠法Sephadex G-100對慈溪麥冬中的粗多糖進行分離純化，并對純化后的麥冬多糖進行成分分析，證實了果糖和葡萄糖是麥冬多糖的單糖成分，摩爾比為12∶1。

1.2 高異黃酮類

麥冬中提取出的高異黃酮是黃酮化合物中稀有的一類。它比普通異黃酮母核多一個碳原子。

1.2.1 Ⅰ型高異黃酮

來源于麥冬O.japonicu的Ⅰ型高異黃酮化合物(1～15)，它的母體結(jié)構(gòu)是3-芐基色原酮，2-，3-位雙鍵。

1.2.2 Ⅱ型高異黃酮

張志強等[5]從麥冬O.japonicus中分離得到4個該類型的高異黃酮化合物。

1.2.3 Ⅲ型高異黃酮

目前僅從麥冬中發(fā)現(xiàn)了兩種Ⅲ型高異黃酮化合物(71，72，見圖1)的母體為2-羥基二氫高異黃酮。

圖1 Ⅲ型高異黃酮化合物

現(xiàn)代科學對不同等級麥冬高異黃酮含量差異研究表明，顆粒越小的高異黃酮的含量越高。麥冬根須里的高異黃酮的含量是最高的，所以麥冬高異黃酮最好從麥冬須根中提取。

1.3 甾體皂苷類

甾體皂苷是植物中重要的生物活性物質(zhì)。據(jù)報道，世界上近150種植物中含有200多種天然甾體皂苷，而麥冬就是這近150種植物中富含甾體皂苷的佼佼者，僅從植物麥冬中，就能分離出72種甾體皂苷。

糖和苷元是甾體皂苷的diosgenin3-0-[α-L-吡喃鼠李糖(1→2)][(3-0-乙酰基)-β-D-吡喃木糖(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷兩大主要結(jié)構(gòu)。甾體皂苷中的糖的種類很多，有10余種糖已被發(fā)現(xiàn)，麥冬中就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了麥冬甾體皂苷的苷元共有25種之多。含魯思考皂苷元的有麥冬皂苷A、B、C、D等；含薯蕷皂苷元的有麥冬皂苷B’、C’、D’等。醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，其中含量較大的麥冬皂苷B、D和D’的抗癌活性較強。

1.4 揮發(fā)油類

從植物麥冬的根、莖、花、葉中提取揮發(fā)油，可采用安裝簡便的揮發(fā)油提取器。已從植物麥冬的塊根、塊莖中提取出37種揮發(fā)油的化學成分，醇、烷、烯等[6]為主要成分。麥冬花中提取出棕櫚酸、棕櫚酸脂、正二十烷、正二十一烷等成分；麥冬葉中提取出葉綠醇、肉豆蔻酸、植酮等成分。雖然麥冬花、葉揮發(fā)油成分不同，但主要還是芳香族類和脂肪酸化合物。

1.5 其他類成分

麥冬塊根中分離出2個蒽醌類成分。化合物Ⅳ為首次從該植物中分得，化合物Ⅷ～Ⅻ，～ⅩⅥ為首次從沿階草屬植物中分得。蒽醌類、三萜類以及酚酸類為首次從沿階草屬植物中分得的化合物類型。蒽醌類化合物是首次從沿階草屬植物中分得。

2 藥理作用

2.1 保護消化系統(tǒng)的作用

2.1.1 麥冬多糖對消化系統(tǒng)的保護作用

2.1.1.1 麥冬多糖對胃黏膜損傷有保護作用

為保護胃組織，胃內(nèi)部表面全部覆蓋一層可分泌黏液，即黏膜組織，形成胃黏膜屏障。生活中由于受多種物理和化學因素的影響，特別是喝酒(乙醇)和服用消炎痛等刺激胃黏膜的飲品、食品和藥物，均可致胃黏膜損傷。臨床上，酒精性(乙醇)胃黏膜損傷越來越多[7]。

現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)麥冬多糖可抑制胃酸、增強胃蛋白酶原合成，拮抗胃黏膜電位差(PD)值下降，減少攻擊因子，對消炎痛和乙醇引起的胃黏膜損傷起到保護作用[8]。

1)麥冬多糖可對抗PD值下降，增強胃黏膜屏障。胃黏膜屏障可使胃黏膜免受損傷。特別是可以阻斷損傷因子的攻擊。胃黏膜屏障是否完整，可用胃黏膜電位差(PD)來測定。胃黏膜損傷指數(shù)與PD值下降程度呈正相關(guān)。麥冬多糖能對抗乙醇引起的PD值下降，增強胃黏膜屏障功能。

3)麥冬多糖可以對抗胃黏膜攻擊因子。胃黏膜的攻擊因子主要是胃酸和胃蛋白酶，可以消化胃黏膜，同時可以保護其它攻擊因子對胃黏膜的損傷。麥冬多糖可以抑制胃酸和胃蛋白酶的活性，減輕攻擊因子對胃黏膜的損傷，從而保護胃黏膜。

4)麥冬多糖可拮抗藥物消炎痛引起的胃黏膜損傷。胃黏膜上皮細胞具有不斷釋放內(nèi)源性前列腺素(PG)來保護細胞的功能，并且可以不斷合成，使用藥物消炎痛后能抑制PG的合成，從而損傷胃黏膜。而對消炎痛引起的胃黏膜損傷，麥冬多糖恰恰能夠拮抗。

2.1.1.2 麥冬多糖對萎縮性胃炎有治療作用

萎縮性胃炎是多病因引起的胃黏膜固有腺體萎縮、黏膜基層變厚、胃黏膜變薄等為病理特征的常見消化系統(tǒng)疾病。萎縮性胃炎是一個多基因、多階段、漫長的變異和積累過程。該病多見于老年人。萎縮性胃炎是一種癌前病變，但不同時伴有異形增生的萎縮，并無明顯的癌變傾向。

麥冬多糖可對胃黏膜的血液循環(huán)進行改善，對組織細胞增生由促進作用，從而抑制炎性反應、治療萎縮性胃炎。

2.1.1.3 麥冬多糖MDG-1可與腸道菌群相互作用

麥冬多糖MDG-1做為β-D-果聚糖，不可以直接被人體吸收，要通過腸道促進益生菌增殖。不同劑量的麥冬多糖MDG-1可使腸道菌群增加多樣性，從而影響腸道菌群代謝，以達到降脂減肥的作用[9]。

2.1.2 麥冬皂苷對消化系統(tǒng)的保護作用

2.1.2.1 麥冬皂苷(OP)D對十二指腸平滑肌舒張有誘導作用

臨床上治療胃腸平滑肌過度收縮的西藥不良反應很大，張建武等[10]嘗試用麥冬皂苷OPD治療十二指腸平滑肌收縮的中醫(yī)中藥的新途徑。他們發(fā)現(xiàn)麥冬皂苷OPD可抑制自發(fā)性十二指腸平滑肌的收縮作用，從而誘導平滑肌的舒張[11-12]。他們的實驗結(jié)果表明麥冬皂苷OPD可能是通過抑制平滑肌細胞的外鈣內(nèi)流，或激活鳥苷酸環(huán)化而誘導平滑肌的舒張。

2.1.2.2 麥冬皂苷腸溶微球制劑有減輕或避免胃黏膜刺激的作用

腸溶微球是腸溶制劑的一種，有可定向釋放的功能。麥冬總皂苷可抗心肌缺血，但口服卻對胃黏膜刺激很大，因此現(xiàn)代醫(yī)學用腸溶輔料(丙烯酸樹脂)將麥冬皂苷提取物包裹制成麥冬腸溶微球。腸溶微球里的麥冬總皂苷得到控制后，不會在胃里溶出或少溶出，等腸溶微球進入小腸后，在特定的腸道pH值為6.8的環(huán)境里迅速均勻溶出麥冬總皂苷藥物，從而減輕或避免了麥冬皂苷對胃黏膜的刺激，消除了胃部不良反應。

2.1.2.3 麥冬皂苷B有抑制胃癌MGC-803細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移的作用

胃癌是一種比較常見的惡性腫瘤。每年中國約有40萬例發(fā)病，高居全球42%發(fā)病率[13-14]，死亡率也高居我國惡性腫瘤第二位，而腫瘤細胞侵襲遷移就是其中最可怕的原因[15]。因此，全世界的醫(yī)藥科學家和醫(yī)務工作者，都把研發(fā)熱點集中在抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的藥物上來，而擁有辨證論治美名的中醫(yī)藥也早已進入了研發(fā)的領(lǐng)域，大量的現(xiàn)代醫(yī)學研究也證明了中醫(yī)藥對胃癌的預防、轉(zhuǎn)移、侵襲起著積極作用[16]。

腫瘤細胞轉(zhuǎn)移是復雜的、多因素、多環(huán)節(jié)調(diào)控的過程，而與胃癌轉(zhuǎn)移、侵襲關(guān)系最密切的蛋白是MMP-2和MM-9。MM-2和MM-9同屬于MMPs家族。當MMP-2和MMP-9在胃癌組織中高表達時，癌細胞轉(zhuǎn)移、侵襲的能力增強[17-19]。

楊靖等[20]對麥冬皂苷B在人胃癌MGC-803細胞株進行遷移和侵襲實驗，發(fā)現(xiàn)麥冬皂苷B能有效抑制MGC-803細胞的侵襲和遷移的能力，可以下調(diào)MMP-2、MM-9蛋白表達，從而有效抑制MGC-803癌細胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。由于OP-B作為麥冬的主要化學成分，抗腫瘤功效顯著，可從多途徑阻止腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和侵襲，從而進一步驗證了麥冬皂苷OPB有阻止胃癌遷移和侵襲的作用。

2.2 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

麥冬總氨基酸有明顯的協(xié)同中樞抑制藥作用。麥冬煎劑有鎮(zhèn)靜作用，能推遲回蘇靈引起的抽搐、強直性驚厥及死亡發(fā)生的時間。

2.3 對心血管系統(tǒng)的影響

2.3.1 抗心肌缺血(損傷)

2.3.1.1 麥冬多糖抗心肌缺血的作用

心肌缺血現(xiàn)代醫(yī)學多采取經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)、支架置入術(shù)等療法，能取得最有效的臨床效果，但由于心肌缺血一段時間后，再灌注后將導致缺血性心肌再次損傷，加重病情，發(fā)生心肌缺血再灌注損傷，研究表明，相對分子量低于10 000的麥冬多糖(MOG)能夠有效對抗心肌缺血引起的血管損傷。缺血修飾白蛋白是心肌缺血特異性指標，能夠敏感反映心肌缺血。內(nèi)皮祖細胞是維持正常內(nèi)皮功能并能增殖分化為血管內(nèi)皮細胞的前體細胞，具有修復受損的血管內(nèi)皮，改善心肌缺血再灌注損傷的血管內(nèi)皮。通過醫(yī)學實驗證明MDG-1能夠增強心肌對缺血缺氧的耐受能力，增加冠脈流量，保護缺血的心肌細胞并能與機體協(xié)同促進心肌缺血再灌注大鼠內(nèi)皮祖細胞的增殖和分化，降低血中缺血修飾白蛋白含量，最大程度的修復缺血損傷的心肌，恢復心臟功能。

2.3.1.2 麥冬皂苷D抗心肌損傷的作用

體外培養(yǎng)H9c2細胞，采用MTT法檢測細胞毒性，MitoTracker探針法測定細胞內(nèi)線粒體中活性氧(reactive oxygen species，ROS)含量，實時定量PCR和Wesern blotting分別檢測ATF6α、GRP78和CHOP的mRNA及其蛋白表達。結(jié)果表明，DOX可誘導H9c2細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關(guān)蛋白的表達量顯著上升，并導致細胞活性氧ROS含量增加，細胞活力下降。而OP-D預處理可部分逆轉(zhuǎn)DOX引起的上述變化，siRNA干擾促凋亡轉(zhuǎn)錄因子CHOP或抗氧化劑NAC預處理也有類似效應。此外，OP-D可明顯減輕DOX所致小鼠心臟超微結(jié)構(gòu)異常。這些結(jié)果說明，OP-D通過降低DOX誘導的ROS累積，進而緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激而對心肌產(chǎn)生保護作用。

2.3.1.3 麥冬總皂苷抗心肌損傷的作用

麥冬總皂苷能提高受損心肌細胞的活力和搏動頻率，改善細胞能量代謝的繼發(fā)作用。

2.3.2 抗心律失常

麥冬總皂甙可預防和對抗心律失常，小劑量硫酸鎂同麥冬同用可預防心梗后心律失常。

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，OTS對心律失常有顯著療效并對缺血心肌有保護作用。辛麗等[21]發(fā)現(xiàn)麥冬皂苷能迅速使心律失常轉(zhuǎn)為正常竇性心律。還有報道稱OTS能明顯降低心肌興奮性。

2.3.3 抗血栓與改善微循環(huán)

現(xiàn)在醫(yī)學研究證明，麥冬根部水提物能顯著縮短血栓持續(xù)時間，有效抑制血栓癥；證實麥冬對血栓性疾病有治療作用。麥冬水、醇、石油醚提取物均可明顯降低血小板聚集率，且優(yōu)于阿司匹林，有明顯的活血化瘀作用。

現(xiàn)代醫(yī)學證明麥冬有明顯的抗VSMC增殖作用。實驗證明麥冬可改善微循環(huán)、抗血栓形成，有效防治血栓性疾病。

2.3.4 對離體蜍蟾心臟心功能的影響

大劑量的總皂甙Ⅰ、Ⅱ及總糖對心臟均產(chǎn)生抑制，可使心肌收縮力減弱、心輸出量減少，房室傳導阻滯、甚至停博。

2.3.5 對離體豚鼠心臟心肌收縮振幅的影響

麥冬總皂甙及總氨基酸小劑量均可使心肌收縮力增強，冠脈流量增加，大劑量則抑制心肌，減少冠脈流量。

2.3.6 對心肌梗塞的影響

麥冬可使梗塞后心肌營養(yǎng)血流量增加，缺血缺氧的心肌細胞得到快速保護和修復，使心肌cAMP和cGMP的釋放減少，降低血漿中的含量。

2.4 降血糖作用

麥冬具有降低血糖的作用。通過對47例2型糖尿病病人喂服麥冬多糖膠囊，證明麥冬多糖具有良好的臨床作用。陳莉等[22]證明麥冬多糖對胰島素敏感性增加有很好的促進作用。現(xiàn)代醫(yī)學也驗證了麥冬多糖對降低血糖有較好的促進作用。

2.5 抗炎作用

麥冬總皂苷和各部位的提取物對改善炎癥具有良好的作用，特別對于放射性肺炎的防治。見表1。

表1 抗炎作用

麥冬中魯斯可皂苷元可明顯抑制細胞之間的黏附作用，從而發(fā)揮抗炎活性。

田友清等[27]也發(fā)現(xiàn)短葶山麥冬具有抗炎活性。

2.6 抗腫瘤作用

古方麥門冬湯對晚期腫瘤療效很好[28]。

現(xiàn)代研究顯示麥冬多糖具有抗腫瘤作用。張小平等[29]證明麥冬多糖有抗腫瘤作用，其中羧甲基化修飾的麥冬多糖有最強的抑制癌細胞的作用。

現(xiàn)代醫(yī)學表明，麥冬中很多種有效成分有抗腫瘤效果。有學者[30]對短葶山麥冬皂苷抗腫瘤研究證明，可阻止乳腺癌腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移；現(xiàn)代醫(yī)學通過對沙參麥冬湯和四君子湯配合治療晚期非小細胞肺癌，得出能改善其免疫功能的結(jié)論。周宇輝等[31]研究表明麥門冬合千金葦莖湯能顯著抑制A549細胞的生長，為復方抗癌提供了依據(jù)。

2.7 增強免疫的作用

中藥麥冬中的標志性成分高異黃酮，具有良好的抗腫瘤活性，是抗腫瘤的藥效物質(zhì)。

麥冬多糖為麥冬發(fā)揮增強免疫作用的有效部位，現(xiàn)代醫(yī)學證明川麥冬多糖可增強免疫力。

另外，麥冬多糖能通過調(diào)節(jié)單胺氧化酶B(MAO-B)、白細胞介素-2(IL-2)、TNF-α、IL-6、γ干擾素(IFN-γ)及IL-10mRNA的表達增強免疫力。

2.8 其他作用

現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)從麥冬中分離的甲基沿階草酮B(16)和麥冬黃酮A(8)可抑制人類黑色素細胞的樹狀生長。

3 小結(jié)

麥冬是我國傳統(tǒng)中藥中常用的一味藥，具有廣泛的藥理作用，有很高的藥用價值，在糖尿病、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤防治等方面具有重要的藥用價值,為臨床治療提供了確切的藥理依據(jù)和應用場景。

現(xiàn)代醫(yī)學研究證明麥冬具有多糖、高異黃酮、甾體皂苷、揮發(fā)油等多種化學成分，對世界衛(wèi)生組織“全人群、全方位、全周期”背景下推動健康中國建設的深入開展，以及我國倡導大健康理念的背景下，在藥食同源的基礎(chǔ)上，發(fā)揮中醫(yī)藥的獨特作用，深入開發(fā)、挖掘麥冬的藥用和保健作用。