系統性紅斑狼瘡患者補體C3水平與疾病活動強度的相關性

陳繼紅

(西平縣人民醫院 檢驗科，河南 駐馬店 463900)

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是臨床上較為常見的一種累及全身系統的自身免疫性結締組織疾病，具有較高的發病率及病死率，皮膚經典表現為面部皮膚的蝶形紅斑或者盤狀紅斑，尤其以鼻梁和顴骨部位分布的紅斑最具特征性，還可以出現脫發、皮損、光過敏以及口腔潰瘍等癥狀。由于該患者受到遺傳、環境、性激素、藥物等因素影響，易促發體內異常免疫應答，持續產生大量的激活補體，促進免疫復合物的形成，導致結締組織受損[1]。相關研究顯示，多數患者在活動期間常伴有血清補體系統蛋白，尤其是補體C3水平持續下降，該現象可能與疾病活動性有關[2]。本研究選取70例系統性紅斑狼瘡患者，旨在分析系統性紅斑狼瘡患者補體C3水平與疾病活動強度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月西平縣人民醫院收治的70例系統性紅斑狼瘡患者作為研究對象，根據疾病活動指數將其分為3組。輕度組30例，男16例，女14例，年齡13～65歲，平均(39.41±2.35)歲，病程5 d～23 a，平均(14.12±1.20)a。中度組20例，男11例，女9例，年齡14～64歲，平均(39.28±2.30)歲，病程6 d～22 a，平均(14.25±1.19)a。重度組20例，男13例，女7例，年齡14～62歲，平均(38.59±2.47)歲，病程3 d～25 a，平均(14.29±1.06)a。3組年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經西平縣人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①無合并感染、心血管疾病、惡性腫瘤；②自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并嚴重凝血功能障礙；②妊娠期及哺乳期；③精神異常；④血肌酐>200 μmol·L-1；⑤拒絕參與研究。

1.3 方法與試劑采集入院當天患者清晨空腹3 mL靜脈血，采用美國德林BN-Ⅱ全自動免疫分析儀，通過速率散射免疫比濁法檢測血清補體C3水平，試劑為配套原裝試劑，C3正常參考值范圍為0.87～1.41 g·L-1。

1.4 評價標準根據2000年改進的系統性紅斑狼瘡疾病活動性指標(SLEDAI-2000)評分法評價SLE患者活動強度。評價標準：0～4分為無任何活動，5～9分為輕度活動，10～14分為中度活動，≥15分為重度活動。分值越高表示疾病活動性越強。

2 結果

2.1 不同疾病活動強度補體C3水平、SLEDAI評分重度組補體C3水平小于中度組，中度組補體C3水平小于輕度組，重度組SLEDAI評分大于中度組，中度組SLEDAI評分大于輕度組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 3組不同疾病活動強度補體C3水平、SLEDAI評分比較

2.2 相關性雙變量Pearson直線相關檢驗顯示，補體C3水平與SLEDAI評分呈負相關(r=-0.614，P<0.001)。

3 討論

系統性紅斑狼瘡病因至今尚未確定，臨床表現復雜多樣，多數呈隱匿起病，開始僅累及1～2個系統，隨著疾病的進展，多數患者逐漸出現多系統損害，僅有少數患者長期穩定在亞臨床或輕型狼瘡狀態。系統性紅斑狼瘡的自然病程多表現為病情的加重與緩解交替，疾病的發生跟雌激素、雌激素受體、催乳素和生長激素等有關[3]。在疾病活動期，補體系統活化可消耗補體，多數補體在逐步減少，且炎癥反應可造成器官及周圍組織損傷。C3是存在于組織液和血清中的一種球蛋白，是血清中含量最高的補體成分，是由巨噬細胞、單核細胞、淋巴組織、骨髓、腹膜和肝臟等合成的一種β球蛋白，正常值范圍為0.80～1.20 g·L-1，具有酶樣活性[4]。經數據調查顯示，目前至少75%系統性紅斑狼瘡患者存在低補體血癥，在其皮膚組織與腎組織中也均有大量的C3沉積[5]。如能早期干預，則可避免或延緩系統性紅斑狼瘡患者病情的進一步惡化。

在臨床中，常常會觀察到補體C3下降趨勢嚴重的患者，一般情況下，其疾病活性強度較高。SLEDAI評分關于疾病活動程度的評估系統中，只對補體C3水平的降低賦予統一分值(2分)，且并未采取不同方案區別對待系統性紅斑狼瘡患者(C3水平降低程度不同)[6]。一般情況下，系統性紅斑狼瘡患者機體免疫復合物的形成有助于清除外來抗原，形成的免疫復合物會通過吞噬細胞被排除體外，但該患者的單核-吞噬細胞系統吞噬功能降低，從而使得凋亡小體無法被快速清除，未被清除的凋亡小體膜破壞，核小體釋放入血，不僅刺激機體產生大量抗核小體抗體、抗雙鏈DNA抗體及抗Sm抗體等自身抗體，且還能夠作為靶抗原，形成大量免疫復合物，并沉積與局部組織，進一步激活各種可溶性炎癥介質，最終導致該患者器官及組織損害，加重病情，繼而表現為補體C3水平升高[7-8]。本研究結果顯示，重度組補體C3水平小于中度組，中度組補體C3水平小于輕度組，重度組SLEDAI評分大于中度組，中度組SLEDAI評分大于輕度組，且進一步分析發現，補體C3水平與SLEDAI評分呈負相關，說明系統性紅斑狼瘡患者疾病活動度越高，血清補體C3水平越低，其原因可能與系統性紅斑狼瘡補體系統被激活、存活期及免疫復合期的形成消耗大量的C3水平等有關。研究顯示，系統性紅斑狼瘡患者補體C3水平與疾病活動強度有關[9]。李文興等[10]研究認為，與補體C4水平相比，補體C3水平靈敏度更高，能夠有效反映系統性紅斑狼瘡患者病情真實情況，而補體C4水平只能通過經典途徑被激活而被大量消耗，故在該患者疾病活動的過程中，補體C3水平會出現顯著的降低趨勢。補體C3水平的降低足以說明是由于系統性紅斑狼瘡患者身體某些免疫功能的消耗所引起，這是正常人體的免疫反應。總之，通過對系統性紅斑狼瘡患者補體C3水平進行監測，對評估疾病活動強度及疾病嚴重程度臨床意義重大，可見補體C3水平的降低能夠作為系統性紅斑狼瘡患者病情活動的預測指標[11-12]。

綜上所述，系統性紅斑狼瘡患者補體C3水平與疾病活動強度具有密切相關性，即補體C3水平越高，疾病活動強度越低，可為疾病診治、病情評估提供確切依據。