急性缺血性腦卒中患者血清血栓調節蛋白、凝血酶激活纖溶抑制物及相關炎性因子水平的變化及其臨床意義

陳 萍，侯仕榮

(重慶市巴南區人民醫院檢驗科，重慶 巴南 401320)

急性缺血性腦卒中(AIS)為常見和多發的腦血管疾病，好發于中老年群體，占腦卒中總數的60%～70%，具有“三高”特點(發病率高、致殘率高和致死率高)，發病后難以治愈和恢復[1，2]。目前，AIS的發病機制尚未完全明確，血栓調節蛋白(TM)為血管內凝血抑制因子，在腦血管疾病中扮演著非常重要的角色，最主要的作用表現在對血酶功能作用方面，能夠使血酶促凝轉向抗凝[3]。作為一種蛋白酶原，凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)可抑制纖維蛋白溶解，與血栓性疾病的發病密切相關[4]。有研究認為，對于AIS患者，缺血后一系列炎癥級聯反應可能是加重缺損程度的主要因素，應對炎性因子及時給予檢測，并對其變化保持高度重視[5]。本研究針對血清TM、TAFI、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化及其臨床意義展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年1月至2019年6月我院確診并接受治療的AIS患者100例(實驗組)，納入標準：①經頭顱CT、MRI檢查診斷，與臨床AIS相關診斷標準[6]相符合；②發病時間較短，且均在12 h以內；③未出現感染或炎癥。排除標準：①合并嚴重器官功能障礙者；②合并自身免疫性疾病者；③合并惡性腫瘤者；④伴有全身性感染者；⑤妊娠期或哺乳期者。實驗組男52例(52.00%)，女48例(48.00%)；年齡42～78歲(63.21±4.57)歲，按照神經功能缺損量表(NIHSS)評分，分為輕度缺損33例(33.00%)，中度缺損35例(35.00%)，重度缺損32例(32.00%)。納入同期收治的健康體檢者100例(對照組)，男54例(54.00%)，女46例(46.00%)；年齡39～75歲[(62.87±4.52)歲]。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。均簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準研究。

1.2 方法

1.2.1標本采集 清晨采集空腹肘靜脈血3 ml，對照組僅于體檢當天抽取1次，實驗組入院當天、入院第2和3 d各抽取1次。血液標本行離心處理后去上層血清，保存-40 ℃冰箱待檢。

1.2.2檢測操作 分別采用化學發光酶免疫法、免疫比濁法和酶聯免疫吸附法檢測血清TM、TAFI和IL-6、TNF-α。試劑盒由上海閃譜生物科技有限公司提供，根據試劑盒要求操作，做好質控工作，確保檢測的質量符合要求。

1.3 神經功能缺損評價采用NIHSS量表，評價AIS神經功能缺損嚴重程度。最高分42分，評分0～4分表示輕度缺損，5～20分表示中度缺損，21～42分表示重度缺損。

1.4 統計學方法使用SPSS 21.0統計軟件包分析數據。計量資料比較采用t檢驗或重復測量數據的方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearson分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平比較

實驗組發病當天、第2、3 d的血清TM、IL-6、TNF-α水平均高于對照組，TAFI低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平比較

2.2 不同程度神經功能缺損患者血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平比較神經功能重度缺損患者血清TM、IL-6、TNF-α水平高于中度和輕度缺損患者，TAFI水平低于中度和輕度缺損患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度神經功能缺損患者血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平比較

2.3 血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平與神經功能缺損程度的相關性血清TM、IL-6、TNF-α水平與神經功能缺損程度呈正相關，血清TAFI水平與神經功能缺損程度呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平與神經功能缺損程度的相關性

3 討論

早期診斷檢查是AIS救治工作開展的基礎，通過早期診斷檢查為臨床救治提供有效參考依據，能夠促進救治工作的順利進行，提高救治的質量和水平[7，8]。由于現階段醫學界對于AIS的研究中，對于其發病機制并無明確觀點，導致在早期診斷檢查時缺乏特異性指標，再加上疾病的進展快、致死率高的特點，給診治工作的開展造成了困擾[9]。因此，尋找更具有指導價值的標志物，直接關系到AIS診治水平的提高。

研究發現，正常情況下，血清中TM的濃度比較低，一旦內皮細胞受到損傷時，會刺激TM的釋放，導致其水平升高[10，11]。本研究結果顯示，實驗組各個時間點的TM水平高于對照組，同時不同神經功能缺損患者之間，TM水平呈現出重度>中度>輕度的規律，說明相較于正常群體，AIS患者TM水平更高，且病情越嚴重，TM水平越高，而AIS患者存在血管內皮受損的現象，再次驗證了內皮細胞受損在 AIS發生發展中的重要性。TAFI為新的纖溶抑制物，在腦血管疾病的發病中可能扮演著非常重要的角色[12]。本研究結果顯示，實驗組各個時間點的TAFI水平低于對照組，神經功能重度缺損者低于中度和輕度缺損，表明了相較于正常人群，AIS患者TAFI水平更低。分析原因，在凝血的過程中，TAFI會被血液中的凝血酶分解，使其濃度下降，盡管機體內部會產生TAFI，但是產生的TAFI遠不及被分解的TAFI，因而出現TAFI水平下降的現象，導致低于正常群體[13]。

IL-6對細胞黏附分子的表達具有促進作用，對炎性細胞的黏附聚集還有誘發作用，導致血管閉塞，盡管該因子能夠通過抑制其它炎性因子的產生(如IL-1)對腦缺血損傷起到一定的保護作用。但是，IL-6在參與腦缺血的過程中，所致炎癥反應和腦缺血損傷保護作用相比較，所致炎癥反應作用明顯更強，因而水平會呈現出上升的趨勢，進而使得炎癥反應過度[14]。本研究結果顯示，觀察組在不同時間點的IL-6水平均高于對照組，并且隨著病情的加重，其水平也不斷上升，表明了在AIS患者中存在IL-6過度表達的現象。TNF-α屬于常見的炎性因子，可通過誘導CRP、IL-1、IL-6 等炎癥介質的產生，參與機體的病理過程，其水平的上升，往往意味著機體炎性反應過度。有研究發現，TNF-α的過度表達會增加毛細血管通透性，促進腦缺血及水腫的發生[15]。本研究結果顯示，觀察組各個時間點的TNF-α水平均高于對照組，且神經功能重度缺損水平最高，輕度缺損最低，中度缺損其次，驗證了TNF-α在AIS患者中的確存在高表達的現象。血清TM、IL-6、TNF-α水平與神經功能缺損程度呈正相關，血清TAFI水平與神經功能缺損程度呈負相關，提示了通過加強對血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平的檢測，可以動態地掌握AIS病情的發展和變化。

綜上所述，血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平的檢測，對AIS病情的預測和預后有著十分重要的意義，臨床應加強檢測，以提高診治水平。