七葉洋地黃雙苷滴眼液對青少年輕中度近視者調節功能的影響

楊 吟，李冬鋒，楊棹夕，劉靈琳，楊津江，吳崢崢

(1.四川省醫學科學院·四川省人民醫院眼科，四川 成都 610072；2.電子科技大學醫學院，四川 成都 610000；3.四川省遂寧市中心醫院，四川 遂寧 629100)

我國是近視大國，近視人口總數量及近視在人群中的占比居世界前列。近年，我國青少年近視患病率呈現不斷上升及發病低齡化的趨勢[1]。目前我國兒童近視患者已達1.28億人，其中中小學生近視患病率接近50%[2]。近視的病因復雜多樣且尚未完全闡明，在已知的遺傳與環境兩大病因里，不恰當的過度用眼(尤其近距離用眼)引起的眼調節功能紊亂，可能誘導近視的發生發展。因此，改善眼的調節功能，可能有潛在的抑制近視發生發展的作用。七葉洋地黃雙苷滴眼液的主要成分為洋地黃苷和七葉亭苷，均為植物性血管活性物質，滴用于眼部可改善睫狀肌的血液循環。而眼調節功能的發揮和變化主要依賴睫狀肌的收縮和松弛。本研究將七葉洋地黃雙苷滴眼液作用于青少年輕中度近視者，初步觀察其對患者眼調節功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年1月至2018年4月在四川省人民醫院視光門診就診的近視患者100例(200只眼)。男41例(82只眼)，女59例(118只眼)，年齡7～12歲。所有患者在入選本研究前均已接受散瞳驗光并已正規佩戴足矯、單光框架眼鏡至少2周。近視度數范圍-1.00～-4.00D[(-2.87±1.09)D]；散光范圍0～1.25 D[(0.74±0.41)D]。所有試驗眼的最佳矯正視力均≥1.0。排除：①對本試驗所采用的滴眼液中任一成分過敏或懷疑過敏者；②斜視；③弱視；④器質性眼疾；⑤角膜接觸鏡配戴者；⑥正在滴用其他任何眼液者。將100例患者均分為A、B兩組各50例(100眼)。

1.2 方法

1.2.1滴眼液的使用 所有患者均繼續堅持每日全天佩戴足矯、單光框架眼鏡，A組為試驗組，患者雙眼滴用七葉洋地黃雙苷滴眼液(商品名：施圖倫，康哲藥業)；B組為對照組，患者雙眼滴用羧甲基纖維素鈉滴眼液(商品名：瑞新，美國愛力根公司)。每日滴3次，每次1滴，共滴用1個月。

1.2.2調節功能檢查 ①調節幅度檢查：使用負透鏡法。視標固定在40 cm處，眼前逐漸加-0.25D直至視標持續模糊，調節幅度值為所加總負度數的絕對值和視標距離的屈光值(2.5 D)的總和。分別單獨檢查雙眼，先右眼后左眼。②調節靈敏度檢查：本研究檢查患者的雙眼調節靈敏度。使用±2.00 D的反轉拍，完全矯正屈光不正的基礎上，視標為40 cm處0.6～0.8的視力行，并有良好的照明。先看+2.00 D后看-2.00 D。測量時患者每當翻轉一次反轉拍后能看清字標時，立即報告“看清”并馬上進行翻轉。分別看清+2.00 D和-2.00 D一次為一個循環，重復測量一分鐘內看清視標的循環數(CPM)。上述兩項檢查在用藥前、用藥1月、再停藥1月這三個時間點重復檢查一次。上述各項同一檢查均分別由同一醫師完成。

1.3 統計學方法應用SPSS 17.0統計學軟件分析數據。一般人口學特征采用卡方檢驗或t檢驗，由于對每例研究對象的調節幅度等指標進行了3次測量，故采用重復測量數據的方差分析進行評價，兩兩比較采用LSD-t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況A組及B組分別有43例(86眼)及45例(90眼)完成了為期1月的七葉洋地黃雙苷滴眼液或羧甲基纖維素鈉滴眼液的每日滴用，并完成了為期2月、共計3次的定期隨訪觀察。兩組共有12例(24眼)因各種原因在試驗中途失訪或退出，則未納入最后的統計學分析。所有納入本試驗的患者，在治療過程中，未出現與滴眼液相關的眼部不適或眼部異常。

2.2 兩組調節幅度的變化情況按照各年齡段的調節幅度正常值計算公式：(15-0.25×年齡)，7～12歲青少年的正常調節幅度范圍為12～13.25 D。本研究中，A組及B組分別有43例(86眼)及45例(90眼)完成了三個時間點的重復檢查。在用藥前A、B組的平均調節幅度差異無統計學意義(t=-0.59，P=0.56)。在A組，用藥1月時的平均調節幅度相比用藥前有所增加(P=0.001)，在停藥1月時的平均調節幅度和用藥前相比仍有增加(P<0.001)。在B組，在用藥1月時和用藥前平均調節幅度的差異有統計學意義(P<0.001)，在停藥1月時和用藥前平均調節幅度的差異仍有統計學意義(P=0.001)。此外，在用藥1月、停藥1月時A、B組的平均調節幅度差異無統計學意義 (P>0.05)，見表1。

表1 兩組調節幅度情況比較 (D)

2.3 調節靈敏度的變化情況7歲～12歲青少年的正常雙眼調節靈敏度的范圍為(5.0±2.5)CPM。本研究中，A組及B組分別有43例及45例完成了上述三個時間點的重復檢查。在用藥前A、B組的平均調節靈敏度差異無統計學意義 (P>0.05)。在A組，用藥1月時的平均調節靈敏度相比用藥前有增加(P=0.003)，在停藥1月后的平均調節靈敏度相比用藥前有增加(P=0.007)。在B組，用藥1月時的調節靈敏度較用藥前有增加(P=0.04)，停藥1月后和用藥前相比，差異有統計學意義(P=0.03)。此外，在用藥1月和停藥1月時A、B組的平均調節靈敏度差異無統計學意義 (P>0.05)，見表2。

表2 兩組調節靈敏度的情況比較 (CPM)

3 討論

目前，我國的近視呈現低齡化發病趨勢，青少年近視問題已成為影響青少年眼健康的首要因素。而在世界范圍內，盡管圍繞青少年近視的發病機制及控制的研究日趨增多，但這些問題仍未被完全闡明。在與近視發生發展相關的環境因素中，超負荷、不恰當的近距離用眼，可造成青少年的眼調節功能紊亂，從而可能加速近視的發生發展。因此，改善眼的調節功能，可能有潛在的抑制近視發生發展的作用。而眼調節功能的發揮和改變，依賴于睫狀肌的收縮和松弛功能。

七葉洋地黃雙苷滴眼液為進口滴眼液，主要成分為七葉亭苷和洋地黃苷，兩者都是從紫花洋地黃葉中提取而得，均為植物性血管活性物質。七葉亭苷能夠使毛細血管的阻力降低，改善視網膜的微循環功能；洋地黃苷可以提升睫狀肌的血液循環，促進睫狀肌的收縮和松弛功能，從而可能改善眼的調節功能[3～5]。目前，已有多項臨床研究證實七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠緩解青少年兒童的視疲勞情況，其評價指標主要包括視疲勞問卷得分、患者主觀視覺舒適度改變情況等[6～8]。

有報道指出[9]，七葉洋地黃雙苷滴眼液能改善成年人準分子激光原位角膜磨鑲術后的調節靈敏度和負相對調節。江臻穎等[10]針對有視疲勞的成年人滴用七葉洋地黃雙苷滴眼液后，發現能改善其調節幅度和調節靈敏度，并且調節滯后量有升高。還有研究表明[11，12]，與人工淚液(如玻璃酸鈉滴眼液)相比，七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠改善視頻終端性兒童異常瞬目癥的癥狀。但近年關于七葉洋地黃雙苷滴眼液對青少年近視者的眼調節功能各項具體指標結果的影響的報道仍然較少。

本研究將七葉洋地黃雙苷滴眼液應用于7～12歲的輕中度近視患者，并與羧甲基纖維素鈉滴眼液相對比，觀察七葉洋地黃雙苷滴眼液對這部分患者的調節幅度及調節靈敏度的檢測結果有無影響。研究結果顯示：①七葉洋地黃雙苷滴眼液能提高青少年輕中度近視者的調節幅度，此藥效能維持到停藥1個月時；②七葉洋地黃雙苷滴眼液能提高青少年輕中度近視者的調節靈敏度，此藥效能維持到停藥1個月時。研究結果也顯示，羧甲基纖維素鈉滴眼液亦能提高青少年輕中度近視者的調節幅度及調節靈敏度。

本研究結果也提示，在用藥1月和停藥1月時，兩種藥物對調節幅度及調節靈敏度的改善效果在組間并無統計學差異。基于本研究采用的方法，考慮出現此結果的可能原因有：①本研究納入的試驗對象均為調節功能基本正常的青少年近視人群；②兩種眼液均為無防腐劑小支包裝，而羧甲基纖維素鈉滴眼液具有滋潤眼表、緩解眼干、改善視覺質量的作用，并能為睫狀肌提供離子鹽，從而可能改善睫狀肌功能，這些作用累加可能有改善眼調節功能的作用[12]。

綜上，七葉洋地黃雙苷滴眼液能提高青少年輕中度近視者的調節幅度和調節靈敏度，且藥效均能維持到停藥1月時。這種效果和羧甲基纖維素鈉滴眼液的效果類似。有了此研究結果，下一步我們將研究七葉洋地黃雙苷滴眼液對已有調節功能異常的青少年近視者的調節的影響，以及長期用藥對青少年近視發展有無影響等。