妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓孕婦甲狀腺功能的動態觀察

田 波，吳 艷，朱曉榮，秦 娟，黃秀麗，蔣 莉，喻荷淋，付彩雯，陳 誠，劉 陽

(四川省遂寧市中心醫院內分泌科，四川 遂寧 629000)

孕婦在妊娠期間的甲狀腺功能水平關系到妊娠的結局，越來越受到醫學學者的重視。孕婦在妊娠期間，機體本身因受性激素分泌改變的影響，導致甲狀腺相關激素的水平也會發生相應改變[1]。妊娠期高血壓是妊娠婦女在妊娠20周后首次出現的高血壓，是產科常見疾患，嚴重威脅母體及胎兒健康[2]。妊娠期糖尿病是指妊娠婦女在妊娠期才發生的糖尿病。流行病學調查顯示，隨著產檢中孕婦對血糖監測的重視，妊娠期糖尿病的檢出率也越來越高，其發病率呈逐年上升趨勢[3]。有研究顯示妊娠期甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進可能與妊娠期高血壓和妊娠期糖尿病的發生有關，然而目前尚缺乏妊娠期高血壓、糖尿病孕婦妊娠期間甲狀腺功能的動態檢測研究，因此，本研究通過監測妊娠早、中、晚期甲狀腺功能指標的變化，觀察其與妊娠期高血壓和妊娠期糖尿病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2016年5月至2018年5月在遂寧市中心醫院進行產科檢查的孕婦828例，年齡(26.7±2.1)歲，納入標準：①初產婦，單胎；②懷孕前無基礎疾病，包括糖尿病、高血壓、甲狀腺、心血管系統、免疫系統、消化系統、呼吸系統等疾病；③飲食規律，有良好習慣。排除標準：①懷孕前有糖尿病或高血壓的孕婦；②孕婦存在精神障礙或溝通障礙；③飲食習慣不良，碘攝入過高或過低；④有可能影響研究結果的藥物服用史的孕婦。分組：妊娠期糖尿病組有207例，孕婦在妊娠24～28周行75 g葡萄糖耐量試驗，要求至少符合下列三項中的一項：空腹血糖≥5.1 mmol/L，75 g葡萄糖耐量試驗后1小時血糖≥10.0 mmol/L，75 g葡萄糖耐量試驗后2小時血糖≥8.5 mmol/L[4]。妊娠期高血壓組有82例，要求是在孕20周后首次出現的高血壓，且在產后12 周內其血壓恢復正常，且24 h 尿蛋白定量檢測的結果為陰性的孕婦[5]。對照組有539例，為血壓、血糖正常且孕周與上述兩組相匹配的孕婦。

1.2 方法分別于孕早期(<12 周)、孕中期(13～28 周)以及孕晚期(>28周)清晨抽取空腹靜脈血5 ml，用化學發光法檢測游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)以及抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平評估孕婦的甲狀腺功能變化。觀察孕婦甲狀腺疾病的發生情況，主要包栝亞臨床甲狀腺功能減退癥、低T4血癥、亞臨床甲狀腺功能亢進癥、TPOAb抗體陽性等。亞臨床甲狀腺功能減退癥診斷標準：FT4 正常，TSH大于妊娠特異參考值上限但低于10 mIU/L。低 T4 血癥診斷標準：FT4 低于參考值下限，TSH正常。亞臨床甲狀腺功能亢進癥診斷標準：FT4 正常，TSH低于參考值下限。

1.3 統計學方法統計分析由SPSS 20.0軟件完成。計量資料以均數±標準差表示，患病率以率(%)表示，組間對比采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用重復測量的方差分析，率的比較用 Pearson 卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時期FT4水平分析在孕中期，妊娠期糖尿病組孕婦FT4水平明顯低于妊娠期高血壓以及對照組(P<0.05)，而在孕早期與孕晚期，三組之間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同時期FT4水平對比 (pmol/L)

2.2 不同時期TSH水平分析在孕中期以及孕晚期，妊娠期糖尿病組以及妊娠期高血壓組孕婦靜脈血TSH濃度明顯高于對照組(P<0.05)，在孕早期，三組之間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同時期TSH水平對比 (pmol/L)

2.3 甲狀腺疾病發病率分析妊娠期糖尿病組亞臨床甲狀腺功能減退癥的發生率顯著高于妊娠期高血壓組和對照組(P<0.05)，妊娠期糖尿病組與妊娠期高血壓組低T4血癥發生率明顯高于對照組(P<0.05)，三組間TPOAb陽性以及亞臨床甲狀腺功能亢進癥的發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 甲狀腺疾病發病率對比 [n(%)]

3 討論

大量研究提示，甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退會對孕婦以及胎兒造成不良影響[6]。在妊娠早期，胎兒的甲狀腺激素主要來源于母體，而到妊娠中晚期，胎兒的甲狀腺則可產生甲狀腺激素，僅有部分甲狀腺激素由母體提供。在妊娠的中晚期，孕婦的基礎代謝率增加，甲狀腺激素的消耗與需求量相對增加，然而孕婦的腎小球濾過率也隨著妊娠期而增加，導致尿碘排出量增多。因此，胎兒生長期碘的需求量增加，出現甲狀腺激素相對不足[3]。孕婦則表現為隨著孕期的增加，血中FT3以及FT4水平逐漸減低而TSH水平逐漸增高。相對來說，TSH與FT4的敏感性更高，發生變化最高且可持續存在，因此，在孕婦整個妊娠周期中，應當加強對TSH與FT4的檢測，及時對甲狀腺激素異常分泌情況進行評估。

據臨床數據統計顯示，妊娠期糖尿病不但增加孕婦妊娠期不良結局的發生率，而且增加新生兒多個慢性疾病如肥胖、糖尿病、心血管疾病等發病率[7]。甲狀腺激素可影響胰島素的敏感性以及胰島β細胞的功能，對體內糖代謝產生影響。曾有研究指出，甲狀腺功能減退或低FT4血癥可提高孕婦妊娠期糖尿病的發生概率[8]。此次研究結果提示，在妊娠中期，較對照組，孕婦FT4水平在妊娠期糖尿病組顯著降低，且在孕中期以及孕晚期，妊娠期糖尿病組孕婦TSH水平較對照組明顯升高。妊娠期糖尿病組孕婦低T4血癥的發生率遠高于對照組，提示妊娠期甲狀腺功能異常與妊娠期糖尿病的發生可能相關。

妊娠期高血壓，多在妊娠20周后發生，除血壓明顯升高外，部分患者會出現高血壓腎病，主要臨床表現為水腫、蛋白尿，嚴重時可導致孕婦昏迷、抽搐，對孕婦以及胎兒危害極大[9]。甲狀腺功能異常被認為是高血壓發生的獨立危險因素[10]。此次研究發現，在孕中期以及孕晚期，妊娠期高血壓組孕婦TSH水平較對照組高，低T4的發生率也較對照組高，由此提示甲狀腺功能異常與妊娠期高血壓有著十分重要的聯系。盡管妊娠期高血壓孕婦亞臨床甲狀腺功能減退的發生率與對照組無統計學差異，不除外與本研究的樣本量偏少有關，結合既往的研究，仍有必要加強監測妊娠期高血壓患者的甲狀腺功能。

綜上所述，妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓與甲狀腺功能之間有著密切聯系，特別是在孕中期以及孕晚期，應當加強對妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓人群甲狀腺功能相關指標的監測，減少不良的母嬰結局。