強直性脊柱炎發生脊柱骨折的危險因素及與骨代謝指標相關性分析

王曉林，曾凡偉，陳 芳

(四川省達州市中心醫院，四川 達州 635000)

強直性脊柱炎(AS)是臨床比較多見的一種脊柱關節炎，患者常伴有骨質疏松、骨量減少等情況，易引發出現脊柱骨折。AS在20～25歲青少年中發病率較高，且多發于男性[1]。AS患者發生脊柱骨折后其治療難度要大于一般創傷性脊柱骨折，且由于AS脊柱骨折患者的骨折處的不穩定性很容易對脊髓造成損傷，增加患者殘疾和死亡的風險，嚴重威脅患者生命健康安全[2]。所以，分析AS患者脊柱骨折的危險因素并進行臨床早期識別和預防具有重要的意義。本研究通過回顧性分析AS發生脊柱骨折的危險因素，探討其與骨代謝指標相關性，以期為臨床AS伴發脊柱骨折的預防提供一些參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年10月至2018年12月四川省達州市中心醫院脊柱外科就診的80例AS脊柱骨折患者作為研究組，納入標準：①符合美國紐約修訂的AS的診斷標準[3]；②均伴有脊柱骨折；③臨床資料完整者。排除標準：①18～45歲以外患者；②合并嚴重甲狀腺及肝腎功能障礙、惡性腫瘤、骨代謝相關疾病者；③一個月內有激素、骨代謝藥物治療史患者；④因其他原因所致的脊柱骨折者；⑤女性患者(消除性別骨密度差異)。另選取同期我院收治的AS但未發生脊柱骨折的患者60例作為對照組，納入標準：①所有患者符合美國紐約修訂的AS的診斷標準；②具備完整的臨床資料者。排除標準：同研究組。本研究經醫學倫理委員會審批通過，所有患者均知情且自愿參與本研究。

1.2 方法①一般資料統計：通過查詢患者的病歷資料，記錄患者年齡、發病年齡、BMI、跌落創傷史、病程等一般資料，測量兩組患者指-地距離以及Schober指數。②血清檢查：分別在兩組患者入院次日清晨取空腹靜脈血，經離心后取上清液凍存送檢，采用ELISA法測定患者血清C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、甲狀旁腺激素(PTH)，以及骨形成指標：血清骨鈣素(BGP)、I型前膠原氨基端前肽(PINP)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)，骨吸收指標：抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP-5b)、β-異構C-端肽(β-CTx)，檢測方法均嚴格按照試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)說明書進行。③放射學檢查：對患者骨盆正位和腰椎正側位進行常規X射線片，記錄Bath強直性脊柱炎放射學指數(Bath AS Radiological Index，BASRI)。本研究依據Dennis分類[4]，將脊椎前、中、后柱高度減少≥20%定義為發生脊柱骨折。④骨密度測量：采用美國GE Health care Lunar公司雙能X射線骨密度儀測定兩組患者腰椎(L1～L4部位)、股骨頸的骨密度(bone minery density，BMD)。

1.3 統計學方法應用SPSS 19.0統計學軟件處理數據。計數資料采用率(%)表示，進行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗；多因素分析采用Logistic回歸模型，對符合正態分布的數據采用Pearson進行相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較兩組在年齡、發病年齡、病程、BMI、CRP、ESR方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，在指-地距離、Schober指數、腰椎BMD、跌落創傷史、股骨頸BMD方面差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 AS患者發生脊柱骨折的影響因素分析以AS患者是否發生脊柱骨折作為因變量，將單因素中差異有統計學意義的因素(指-地距離、Schober指數、腰椎BMD、跌落創傷史、股骨頸BMD)作為自變量，并進行賦值，將其納入Logisitic回歸模型中進行分析，結果顯示股骨頸BMD <0.70 g/cm3是影響AS患者發生脊柱骨折的獨立危險因素。見表2。

2.3 兩組骨代謝指標水平比較兩組血清BALP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，研究組PTH、BGP低于對照組(P<0.05)，PINP、TRAP-5b和β-CTx高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 研究組股骨頂BMD 與骨代謝指標的相關性分析將AS患者發生脊柱骨折的獨立危險因素股骨頸BMD與骨代謝指標進行相關性分析，結果顯示，研究組患者股骨頸BMD與其PTH、BGP、BALP和β-CTx沒有明顯相關性(P>0.05)，但與PINP和TRAP-5b存在明顯負相關關系(P<0.05)。見表4。

表4 研究組股骨頂BMD 與骨代謝指標的相關性分析

3 討論

3.1 AS脊柱骨折AS脊柱骨折是AS的晚期并發癥，常發生于腰胸椎和頸椎部位，一旦發病可造成一定的脊髓和神經損傷，增加患者的致死率和致殘率[5]。由于AS脊柱骨折沒有明顯骨折導致的外傷和神經癥狀出現，因而很容易在臨床診斷時被忽視造成漏診，耽誤疾病的治療時機，不利于治療和預后[6]。目前，臨床上對于AS患者的治療多關注其出現的炎癥病變，而在患者的骨密度、骨量的改變以及篩選AS伴發脊柱骨折的高危人群進行盡早預防方面關注和研究較少，因此，分析影響AS脊柱骨折的高危因素及其與骨代謝指標的相關性對于臨床上AS脊柱骨折的針對性預防與干預顯得尤為重要。

3.2 AS脊柱骨折與股骨頸BMD大量研究表明，骨密度降低導致的骨量減少與AS患者發生骨折具有重要聯系[7]。本研究中兩組一般資料與臨床指標比較的結果顯示，研究組和對照組在指-地距離、Schober指數、腰椎BMD、跌落創傷史、股骨頸BMD存在明顯差異；多因素Logistic回歸分析結果顯示，股骨頸BMD<0.70 g/cm3是AS患者出現脊柱骨折的獨立危險因素。骨折的發生與骨密度的變化密切相關，骨密度降低是導致骨質疏松的直接原因，而全身性骨質疏松很大程度上會導致AS脊柱骨折的出現，對于AS脊柱骨折的發生具有重要預測作用[8]。

3.3 AS脊柱骨折患者股骨頸BMD與PINP和TRAP-5b的關系PTH、BGP、BALP、β-CTx、PINP和TRAP-5b是反映短期內患者機體的骨代謝情況的敏感指標[9]，而PINP和TRAP-5b是反映骨形成和骨吸收的生化指標。其中PINP是骨形成指標，參與骨基質的組成，其在血液中的水平升高則表示I型膠原合成速度和骨轉換加快[10]。TRAP-5b是在血清中表現為活性的一種由破骨細胞分泌的酸性磷酸酶的同工酶，可直接反映人體骨吸收和骨細胞活躍狀態[11]。本研究中通過兩組各項骨代謝指標水平的比較可以發現，研究組PTH、BGP明顯低于對照組，PINP、TRAP-5b和β-CTx高于對照組，表明AS脊柱骨折患者的骨轉換更快，骨細胞活動更強。同時股骨頸BMD與骨代謝指標的相關性分析結果顯示，AS脊柱骨折患者的股骨頸BMD與PINP、TRAP-5b呈負相關關系，與PTH、BGP、BALP和β-CTx沒有明顯相關性，且TRAP-5b的相關系數r值大于PINP，主要原因在于：隨著患者血清中PINP、TRAP-5b水平的增加增強了其破骨細胞活性，提示患者骨形成速度較快，并且由于人體的骨形成過程是繼發于骨吸收之后的，因而患者PINP、TRAP-5b水平的增加可提示其骨吸收速度較快，因而導致患者骨密度出現降低，骨量減少，進一步增加了AS患者發生脊柱骨折的風險[12]。崔寶甲等[13]研究也發現PINP與骨密度具有顯著負相關關系，表明PINP增加會造成出現骨折的可能性增加。