延胡止痛方治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察

張德華， 楊玉峰， 李婷， 劉媛媛， 劉少芬

（1.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東深圳 518033；2.深圳市中醫院，廣東深圳 518033）

帶狀皰疹后遺神經痛（postherpetic neuralgia，PHN）是水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）重新被激活而引起的最常見的并發癥，除復雜多樣的疼痛表現外，常伴有情感問題、睡眠障礙及生活質量的損害，給患者的日常生活帶來嚴重影響。因受到年齡和免疫等多方面因素的影響[1]，在治療上存在一定的困難。本研究運用延胡止痛方治療肝經郁熱證PHN 患者，通過個體化的治療，取得了良好的療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2018年10月至2019年9月就診于深圳市中醫院皮膚科的肝經郁熱證PHN患者，共49 例。按照就診的先后順序，采用隨機數字表將患者隨機分為治療組26 例和對照組23 例。本研究符合醫學倫理要求并獲得深圳市中醫院倫理委員會審核批準。

1.2診斷標準西醫診斷參照《帶狀皰疹后神經痛診療中國專家共識》[2]；中醫診斷參照《蛇串瘡中醫診療指南（2014 年修訂版）》[3]中肝經郁熱證的辨證標準。

1. 3納入標準①符合上述PHN 的西醫診斷標準；②中醫證型為肝經郁熱證；③自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4排除標準①合并有其他重大疾病的患者；②妊娠期、哺乳期婦女或近半年有備孕計劃的患者；③對本研究藥物有過敏現象的患者；④依從性差，未按規定進行治療，或自行加用其他有治療作用的藥物，從而影響療效判定的患者。

1.5治療方法

1.5.1 治療組 給予延胡止痛方治療。延胡止痛方的方藥組成：延胡索15 g，川楝子10 g，當歸10 g，丹參15 g，陳皮10 g，茯苓15 g，白術30 g，柴胡10 g，甘草5 g。可隨證加減。每日1劑（由深圳市中醫院康美藥房統一煎煮），煎取300 mL，分2次服用，每次150 mL，療程為4周。

1.5.2 對照組 給予口服普瑞巴林治療。用法：普瑞巴林（重慶賽維藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字號H20130073；規格：75 mg）口服，每次75 mg，每天2 次，1 周內增加至每次150 mg，每天2次，療程為4周。

1.6觀察指標（1）采用疼痛視覺模擬量表（VAS）評分法評價患者的疼痛癥狀改善情況，采用匹茲堡睡眠質量量表（PSQI）評分法評價患者的睡眠質量。分別于治療前和治療4周后進行評價。（2）治療4周后，綜合評價2組患者的臨床療效和安全性。

1.7療效判定標準參照《中醫病證診斷療效標準》[4]及《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]，采用尼莫地平法：療效指數=（用藥前VAS評分-用藥后VAS 評分）/用藥前VAS 評分×100%。臨床痊愈：疼痛消失或基本消失，療效指數≥90%。顯效：疼痛明顯好轉，70% ≤療效指數＜90%。有效：疼痛好轉，30% ≤療效指數＜70%。無效：疼痛無明顯改善，療效指數＜30%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.8統計方法采用SPSS 25.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（x±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較治療組26例患者中，男11例，女15例；平均年齡（59.1±26.28）歲；平均病程（4.86±1.74）個月。對照組23例患者中，男13例，女10 例；平均年齡（59.4±35.50）歲；平均病程（4.87 ± 1.77）個月。2 組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2. 2 2組患者臨床療效比較表1 結果顯示：經1 個療程的治療后，治療組的總有效率為92.3%（24/26），對照組為78.3%（18/23），組間比較，治療組的總體療效和總有效率均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組帶狀皰疹后遺神經痛患者臨床療效比較Table 1 Comparison of the clinical efficacybetween the two groups [n/例（p/%）]

2.3 2組患者治療前后VAS和PSQI評分比較表2結果顯示：治療前，2 組患者VAS 評分和PSQI 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的VAS 評分和PSQI 評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對VAS評分和PSQI 評分的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組帶狀皰疹后遺神經痛患者治療前后VAS評分和PASI評分比較Table 2 Comparison of the scores of VAS and PASI between the two groups （x± s，s/分）

2.4安全性評價治療過程中，對照組有2 例患者出現惡心欲嘔、頭暈癥狀，停藥后恢復，未影響治療進程；治療組均未出現明顯不良反應。

3 討論

帶狀皰疹后遺神經痛（PHN）是一種病毒感染的炎癥性皮膚病，研究發現約9%～34%的帶狀皰疹患者會并發后遺神經痛，其發病率和年齡成正比，為許多老年患者帶來了很大的困擾，已成為臨床皮膚科醫生治療的重點與難點。

目前西醫常用口服藥物、微創介入等方法治療PHN。其中口服藥常用普瑞巴林等抗癲癇藥物，但常出現惡心嘔吐、頭暈等不良反應。微創介入如神經阻滯等，能夠有效緩解疼痛，但其價格偏高。而中醫治療本病療效顯著[6]，無不良反應，且價格低廉，適合臨床推廣使用。

中醫學認為，疼痛多因經氣不利，氣血運行障礙所致。筆者認為本病病因有三：（1）PHN多發于肝經循行部位，影響肝主疏泄功能，導致氣血運行不暢，從而引發疼痛；（2）患者多年老體虛，致使余毒難清，凝滯氣血，阻滯經絡，導致“不通則痛”；（3）本病病程綿延，耗氣傷血，引起精血虧耗，不能榮潤滋養而造成“不榮則痛”。

本研究的自擬方延胡止痛方是根據《太平圣惠方》中的金鈴子散加減而來。其中金鈴子亦稱川楝子，苦寒入肝，疏肝氣，泄肝火，而除余邪；延胡索辛苦性溫入肝經，擅長止痛，兩藥寒溫并用，氣血并行，合用使氣行血暢，余邪得清，則諸痛自愈。當歸為血中之氣藥，可補血行氣；丹參活血通絡，兩藥相配，有補血活血、通脈止痛之效。佐以白術、茯苓、陳皮固本強基，健運脾胃中焦，使筋脈得養，疼痛得緩；柴胡疏肝解郁，調暢情志；甘草調和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝理氣、活血止痛、補益氣血的功效。因疼痛是影響睡眠的主要因素，疼痛緩解，睡眠質量也將得到改善。現代藥理學研究表明，延胡索有效成分左旋四氫巴馬汀，可以通過阻斷腦內多巴胺D1受體達到止痛的作用，同時還具有催眠的功效，契合本病疼痛引起的失眠癥狀[7]；川楝子內的川楝子素也被證明具有一定的鎮痛、抗炎作用[8]。這為本研究選用金鈴子散作為基礎方來緩解疼痛提供了藥理依據。當歸是生活中常用的藥食同源類中藥，除增強機體免疫力和鎮痛等作用外，還能促進血管內皮生長因子的激活和神經再生[9]，配伍丹參擴張毛細血管網，改善微循環，增加受損神經處的血液灌注[10]，可共同修復PHN 導致的神經受損。白術、陳皮、茯苓、柴胡均有增強免疫和抗炎作用[11-14]。甘草具有良好的調節免疫和抗病毒等功效，對病毒性疾病有著較好的輔助治療作用[15]。由本研究結果推測，延胡止痛方治療PHN 患者，可能通過鎮痛、抗炎、修復受損神經、增強機體免疫力等作用，從而達到治療的目的。

本研究結果顯示，2 組患者治療后的VAS 評分、PASI 評分均較治療前明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示無論是口服普瑞巴林，還是運用延胡止痛方，均可有效治療PHN，但治療組治療后的VAS 評分和PASI 評分均較對照組明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。另外，經1個療程治療后，治療組的總體療效和總有效率均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。同時，治療過程中，治療組和對照組均未出現明顯的不良反應，也均無脫落病例。表明中藥延胡止痛方治療肝經郁熱證PHN 患者療效確切，可有效緩解臨床癥狀，改善睡眠質量，其療效優于使用普瑞巴林治療的對照組，且其操作簡便，安全性高，值得臨床推廣應用。