磷酸奧司他韋聯合布地奈德及特布他林治療嬰幼兒病毒性肺炎的療效研究

黎敏 邱華 黃志勇

【摘要】 目的 探討磷酸奧司他韋聯合布地奈德、特布他林治療嬰幼兒病毒性肺炎的臨床療效。方法 66例嬰幼兒病毒性肺炎患兒， 隨機分為對照組和觀察組， 各33例。對照組患兒采用布地奈德、特布他林霧化吸入治療， 觀察組患兒采用磷酸奧司他韋聯合布地奈德、特布他林治療。比較兩組患兒臨床療效、各項癥狀改善時間， 治療前后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、T淋巴細胞亞群及不良反應發生情況。結果 觀察組患兒治療總有效率96.97%高于對照組的81.82%;觀察組患兒的咳嗽、發熱、啰音、氣喘消失時間分別為（6.24±0.83）、（3.05±1.13）、（5.02±1.09）、（5.78±0.81）d， 均短于對照組的（7.02±1.26）、（3.94±1.21）、（5.86±1.12）、（6.53±0.86）d;治療后， 觀察組患兒血hs-CRP水平（5.19±1.89）mg/ml低于對照組的（6.61±2.02）mg/ml;治療后， 觀察組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（65.24±6.82）%、（40.52±4.25）%、（1.35±0.24）高于對照組的（60.03±6.15）%、（37.17±4.21）%、（1.14±0.19）， CD8+水平（28.24±5.54）%低于對照組的（35.91±6.35）%， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。兩組患兒不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 磷酸奧司他韋聯合布地奈德、特布他林治療嬰幼兒病毒性肺炎的療效確切， 降低炎癥因子， 提高免疫功能， 且患兒安全性高。

【關鍵詞】 磷酸奧司他韋;布地奈德;特布他林;嬰幼兒病毒性肺炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.001

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical effect of oseltamivir phosphate combined with budesonide and terbutaline in the treatment of infantile viral pneumonia. Methods? ?A total of 66 cases of infantile viral pneumonia were randomly divided into control group and observation group， with 33 cases in each group. The control group was treated with budesonide and terbutaline inhalation， while the observation group was treated with oseltamivir phosphate combined with budesonide and terbutaline. The clinical efficacy， improvement of clinical symptoms， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and T lymphocyte subsets before and after treatment and occurrence of adverse reactions was compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 96.97% of the observation group was higher than that of the control group. The disappearance time of cough， fever， rales and asthma of the observation group was （6.24±0.83）， （3.05±1.13），?（5.02±1.09） and （5.78±0.81）d， which was shorter than that of the control group （7.02±1.26）， （3.94±1.21）， （5.86±1.12） and （6.53±0.86）d. After treatment， hs-CRP （5.19±1.89） mg/ml of the observation group was lower than that of the control group （6.61±2.02） mg/ml. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ of the observation group was （65.24±6.82）%， （40.52±4.25）% and （1.35±0.24） respectively， which was higher than that of the control group （60.03±6.15）%， （37.17±4.21）% and （1.14±0.19）， and CD8+ （28.24±5.54）% was lower than that of the control group （35.91±6.35）%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion? ?Oseltamivir phosphate combined with budesonide and terbutaline shows affirmative effect in the treatment of infantile viral pneumonia， which can reduce inflammatory factors and improve immune function with high safety in children.

【Key words】 Oseltamivir phosphate; Budesonide; Terbutaline; Infantile viral pneumonia

病毒性肺炎是肺炎中的一種特殊類型， 以嬰幼兒多見， 表現為發熱、咳嗽、氣喘等癥狀， 嚴重時可出現呼吸窘迫、呼吸抑制現象， 臨床上大部分嬰幼兒以止咳、化痰等對癥治療為主[1]。特布他林是一種腎上腺素β2受體激動劑[2]， 通過選擇性興奮β2受體擴張支氣管， 有助于緩解患兒氣喘、咳嗽癥狀。布地奈德屬于糖皮質激素， 可以抑制呼吸道炎癥反應， 減輕呼吸道高反應性， 有止咳、平喘的作用[3]。臨床上多通過霧化吸入方式， 可以使上述藥物直接與支氣管黏膜接觸， 在短時間內發揮效應， 起到一定的治療效果[4]。磷酸奧司他韋常用于甲型、乙型兩類流感的治療。該藥物屬于選擇性神經氨酸酶抑制劑， 藥用機制就是抑制病毒自被感染細胞釋放出來， 降低體內病毒量， 減緩傳播速度， 進而有效控制流感， 進而有效緩解臨床癥狀[5]。為進一步豐富臨床治療選擇， 本研究選取本院66例嬰幼兒病毒性肺炎患兒， 探討磷酸奧司他韋聯合布地奈德、特布他林對炎癥因子和免疫動能的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 在醫學倫理委員會審核下， 選取本院2016年3月～2018年6月診治及隨訪的66例嬰幼兒病毒性肺炎患兒， 隨機分為對照組和觀察組， 各33例。對照組男19例， 女14例;年齡5～21個月， 平均年齡（14.21±5.64）個月;病程2～7 d， 平均病程（4.45±1.61）d。觀察組男17例， 女16例;年齡6～19個月， 平均年齡（14.10±6.10）個月;病程1～8 d， 平均病程（4.60±1.57）d。兩組患兒的一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：證實為病毒性肺炎， 且為嬰幼兒;告知患兒家屬本次研究內容， 簽署用藥同意書。排除標準：有先天畸形， 中樞神經系統疾病或免疫缺陷疾病;過敏體質， 對本次研究藥物禁忌患兒。

1. 2 方法 兩組患兒入院后完成常規檢查， 囑臥床休息， 保持空氣流通， 保證水、電解質平衡， 呼吸困難患兒輔助吸氧， 痰多患兒口服氨溴索片;痰多難咯者予以乙酰半胱氨酸顆粒（廣東百澳藥業有限公司， 國藥準字H20030732）。對照組患兒采用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd， 注冊證號H20140475） 0.25～0.5 mg+硫酸特布他林霧化液（AstraZeneca AB， 注冊證號H20140108）2.5～5.0 mg+3 ml生理鹽水霧化吸入，?2次/d。觀察組患兒采用磷酸奧司他韋聯合布地奈德、特布他林治療， 布地奈德、特布他林劑量及用法同對照組;磷酸奧司他韋膠囊（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司， 國藥準字H20080763）， 2 mg/次， 2次/d， 口服。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 臨床療效 記錄兩組患兒治療前后各項癥狀及體征的變化， 分為4個等級。基本痊愈：治療1周后患兒各項癥狀及體征完全消失， 病毒已轉陰;顯效：治療1周后患兒各項癥狀及體征較之前改善明顯， 病毒已轉陰;有效：治療1周后患兒各項癥狀及體征較之前有好轉， 偶有發生;無效：治療1周后患兒各項癥狀及體征較之前無太大變化， 病毒未轉陰。總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1. 3. 2 各項癥狀改善時間 比較兩組患兒各項癥狀（咳嗽、發熱、肺部啰音、氣喘）改善時間。

1. 3. 3 各項生化指標檢測 應用貝克爾曼全自動生化分析儀和酶聯免疫檢測方法（ELISA）定量測定血液中hs-CRP水平， hs-CRP ELISA試劑盒（南京建成生物科技研究所生產）， 參照上述試劑盒操作流程進行。應用美國BD FACSCakibur流式細胞儀測定血液中T淋巴細胞亞群的表達， 包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

1. 3. 4 不良反應發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 臨床療效 觀察組患兒治療總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 各項癥狀改善時間 觀察組患兒的咳嗽、發熱、啰音、氣喘消失時間均短于對照組， 差異具有統計學意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 治療前后hs-CRP炎癥因子 治療前， 兩組患兒血hs-CRP水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患兒血hs-CRP水平低于對照組， 差異具有統計學意義 （P<0.05）。見表3。

2. 4 治療前后T淋巴細胞亞群 治療前， 兩組患兒血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患兒血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組， CD8+水平低于對照組， 差異具有統計學意義 （P<0.05）。見表4。

2. 5 不良反應發生情況 兩組患兒均獲得隨訪， 治療期間對照組患兒發生皮疹3例、腹瀉2例， 不良反應發生率為15.15%;觀察組患兒發生腹瀉2例、食欲不振2例、皮疹1例， 不良反應發生率為15.15%;經對癥處理后癥狀消失， 兩組患兒不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

病毒性肺炎是嬰幼兒常見的疾病之一[5]， 其發生與病毒毒性、感染途徑及嬰幼兒年齡、免疫功能等有關， 若不及時處理， 病情可持續進展。由于本病早期癥狀很容易與流感混淆， 往往被忽略， 在免疫缺損的嬰幼兒中， 病毒性肺炎往往比較嚴重， 可暴發或散發流行[6]。奧司他韋是目前治療流感的最常用藥物之一， 從作用機制來看， 其可通過抑制神經氨酸酶， 抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞， 從而抑制病毒在人體內的傳播[7]。

已證實將抗病毒聯合解痙平喘藥物用于病毒性感染治療， 取得了較好的效果。當病毒入侵機體后， 機體會對其攜帶的外源DNA迅速做出強烈的免疫反應， 以清除病毒感染[8]。在病毒性肺炎發生及發展過程中， 可伴有一系列炎癥因子及介質的改變， 為患兒的早期診斷和治療提供了依據。hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白， 在炎癥開始數小時CRP就升高， 48 h即可達峰值， 隨著病變消退、組織、結構和功能的恢復降至正常水平[9]。病毒性肺炎患兒呼吸道、肺組織可在上述炎癥因子作用下發生一系列的炎癥反應， 導致組織損傷。另外， 患兒免疫損傷是外界病毒感染的基礎[10]， 一旦病毒感染后又可抑制免疫細胞功能， 導致患兒免疫功能降低， 影響患兒康復[11]。有報道發現[12]， 病毒性肺炎患兒CD3+、CD4+細胞比例下降， 經過有效治療后， 患兒CD3+、CD4+細胞比例呈升高趨勢。

綜上所述， 磷酸奧司他韋聯合布地奈德、特布他林可明顯提高臨床療效， 并縮短癥狀緩解時間， 有利于解除患兒痛苦， 是一種安全有效的治療方法。

參考文獻

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[收稿日期：2020-05-22]