子午流注低頻治療儀治療惡性腫瘤化療藥物所致周圍神經毒性的臨床研究

丁秀芝 任金賢 胡壽祥 李萬春 林歡波

【摘要】 目的 評價子午流注低頻治療儀治療惡性腫瘤化療所致周圍神經毒性的療效和安全性。方法 60例惡性腫瘤化療藥物致周圍神經毒性患者， 隨機分為治療組和對照組， 每組30例。對照組采用基礎神經營養治療， 治療組在對照組基礎上聯合子午流注低頻治療儀治療。觀察比較兩組患者臨床療效及安全性。結果 治療組患者的治療總有效率為93.3%， 顯著高于對照組的66.7%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者中無一例出現皮膚灼傷過敏、睡眠質量異常等情況。結論 子午流注低頻治療儀治療化療藥物所致周圍神經毒性是一種安全有效的中醫外治法。

【關鍵詞】 子午流注低頻治療儀;化療;周圍神經毒性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.008

【Abstract】 Objective? ?To evaluate the efficacy and safety of midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus on peripheral neurotoxicity caused by chemotherapy drugs in malignant tumor. Methods? ?A total of 60 malignant tumor patients with chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity were randomly divided into treatment group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated by basic neurotrophic therapy， and the treatment group was treated by midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus on the basis of the control group. The clinical efficacy and safety of the two groups was observed and compared. Results? ?The total effective rate of treatment of the treatment group was 93.3%， which was significantly higher than that of the control group 66.7%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no case of skin burn allergy and sleep quality abnormality in the two groups. Conclusion? ?Midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus is safe and effective in treating chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity.

【Key words】 Midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus; Chemotherapy; Peripheral neurotoxicity

惡性腫瘤的發病呈逐年上升和年輕化的趨勢， 嚴重影響了人類健康和生活質量， 化療是目前惡性腫瘤的主要治療方法之一， 但隨之出現的不良反應卻限制了化療藥物的使用， 其中化療藥物所導致的周圍神經毒性是目前化療最常見、最可能造成永久性損害的不良反應， 其發生率僅次于血液毒性， 常見于鉑劑、紫杉類、長春堿類、硼替佐米、沙利度胺等[1]， 表現為不同程度的肢體疼痛、麻木和感覺、運動異常等癥。又稱之為藥物誘發的周圍神經病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy， CIPN）。目前各類化療藥物神經毒性的機制尚未完全清楚， 臨床上亦無特效的西藥治療[2]。近年來， 中醫針灸療法被用于減輕放化療不良反應。在針刺的基礎上， 子午流注低頻治療儀將針灸的子午流注開穴理論與低頻電脈沖刺激辨證相結合， 可以更加有效地減輕神經癥狀。本研究采用子午流注低頻治療儀治療化療藥物致周圍神經毒性， 取得了較好的療效。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年7月本院惡性腫瘤化療致周圍神經毒性住院患者60例， 隨機分為治療組和對照組， 每組30例。兩組患者的性別、年齡、周圍神經毒性分級等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 診斷標準 周圍神經毒性評價參考美國國家癌癥研究所常規毒性判定標準3.0版（NCI CTC 3.0）通用毒性標準判斷周圍神經毒性分級[3]： 0級：無;Ⅰ級：腱反射減弱或者感覺異常， 但不影響功能;Ⅱ級：腱反射減弱或者感覺異常， 已影響功能， 但不影響日常活動;Ⅲ級：腱反射消失， 感覺喪失或者感覺異常影響了日常活動;Ⅳ級：永久性感覺喪失和功能障礙。

1. 3 納入及排除標準

1. 3. 1 納入標準 ①已經病理學或細胞學證實為惡性腫瘤;②接受化療后出現1級或以上周圍神經毒性者;③年齡18～80歲;④預計生存期>3個月者;⑤卡氏（KPS）評分≥60 分;⑥受試者依從性好。

1. 3. 2 排除標準 ①不符合上述納入標準者;②因腦轉移或肢體轉移而出現神經壓迫癥狀， 或因電解質紊亂及其他系統性疾病（如嚴重糖尿病）致神經系統病變者;③中毒、感染、放療等引起周圍神經病變及正在接受可能引起神經毒性的其他藥物治療的患者;④合并有嚴重肝、腎、心腦等功能不全或有嚴重并發癥者; ⑤患有不易控制的精神疾病或精神障礙者;⑥依從性差的患者。

1. 4 治療方法 對照組采用基礎神經營養治療：甲鈷胺注射液0.5 mg， 肌內注射， 1次/d， 3次/周， 共2周;繼而予甲鈷胺片 0.5 mg 口服， 3次/d， 服用2周， 總療程4周。

治療組在對照組基礎上聯合子午流注低頻治療儀治療。子午流注低頻治療儀（北京佳時正通科技有限公司）治療， 取穴為合谷、曲池、外關、足三里、太沖、涌泉， 雙側取穴， 擇時開穴， 2個穴位1組電極片， 接通電流， 此時儀器輸出頻率、波形、強度均為默認參數（或調節強度以患者耐受為度）， 1次/d， 20 min/次， 連續治療5 d， 間隔2 d， 總療程4周。

1. 5 觀察指標及判定標準

1. 5. 1 療效判定標準 治愈：降為0級;顯效：治療后較治療前下降2級;有效：治療后較治療前下降1級;無效：癥狀、體征均無改善或癥狀稍有改善但原有體征無改善。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數 ×100%。

1. 5. 2 安全性評價 試驗期間如發生不良事件， 應記錄不良事件發生時間、程度、持續時間、采取的措施和轉歸。患者出現不良事件并經處理后， 隨訪直至消失， 以確保患者的安全。

1. 6 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗， 等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者的治療總有效率為93.3%， 顯著高于對照組的66.7%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 安全性 兩組患者中無一例出現皮膚灼傷過敏、睡眠質量異常等情況。

3 討論

化療藥物致周圍神經毒性的產生機制并不明確， 與患者性別、年齡、吸煙史、基礎疾病及聯合應用有神經毒性藥物有關。化療累積劑量越大， 給藥間隔時間越短， 化療藥物致周圍神經毒性的發生率越高[4]。

盡管多種藥物被認為具有治療化療藥物致周圍神經毒性的作用， 但大多數藥物仍未達到理想的治療效果[5， 6]。目前臨床上常應用的甲鈷胺是維生素B12的衍生物， 能增強卵磷脂的合成能力， 促進髓鞘的形成， 并抑制神經組織的異常興奮傳遞， 加快修復受損的神經組織， 改善神經傳導及代謝， 可短期內一定程度地緩解疼痛、感覺減退等周圍神經病變癥狀[7]。

在中國傳統醫學文獻中并無 “周圍神經毒性”的明確記載， 但根據癥狀可從“痹癥”論， 化療藥物屬熱毒之邪， 毒邪入里， 損傷機體， 致氣虛推動無力， 血行不暢， 滯而成瘀。血行不暢， 氣血不能濡養四肢， 故見四肢末端麻木、感覺異常、疼痛， 屬本虛標實之證。針灸的優勢在于通過特定穴位刺激， 可達調和氣血、活血化瘀、疏通經絡的作用。現代研究表明[8-10]， 針灸可以提高受損神經元的能量代謝及抗氧化能力， 改善周圍神經的微循環和組織代謝， 促進損傷修復。使疼痛減輕的可能機制是刺激巨大纖維產生的信號可抑制來自細小纖維并發的疼痛信號[11]。電刺激可使肌肉產生節律性收縮， 加強肌肉收縮力， 以及改善血液循環和淋巴回流， 從而增強組織營養， 有利于患者癱瘓肢體的功能恢復[12]。促進神經傳導功能， 改善神經傳導速度[13]。

《黃帝內經》記載子午流注針法， 它強調時間因素對人體經絡穴位的影響， 認為人體經脈的氣血流注隨著時間的不同而有著盛衰開闔的變化， 在臨床上通過辨證并按時取穴， 可以提高穴位的主治功能。子午流注低頻治療儀是在傳統低頻治療儀的基礎上結合子午流注的理論， 將中醫時間醫學和現代物理治療學有機結合開發而成的中醫針灸類儀器。利用微電腦單片機技術， 運用電腦程序來推算開穴， 可以顯示開穴及文字信息（穴位和病癥資料）， 儀器治療以電極片為介導作用于穴位， 采用模擬針灸的各種技法， 調和氣血， 疏通經絡， 活血化瘀、止痛， 調五臟六腑， 平衡陰陽;調節內分泌， 改善植物神經的功能， 提高其興奮性;增強局部血液循環和新陳代謝能力， 促進致炎因子的排除， 提高免疫力;激活病灶周圍組織的細胞活性， 修復和治療病灶組織。

本次研究數據結果顯示， 治療組患者的治療總有效率為93.3%， 顯著高于對照組的66.7%， 差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者中無一例出現皮膚灼傷過敏、睡眠質量異常等情況。說明子午流注低頻治療儀對化療藥物致周圍神經毒性治療效果顯著， 能夠有效改善患者的臨床癥狀。

綜上所述， 子午流注低頻治療儀安全， 無明顯副作用， 操作簡單， 適合于基層醫院臨床推廣， 在治療化療藥物致周圍神經毒性方面有良好的發展趨勢及前景。

參考文獻

[1] Walker M， Ni O. Neuroprotection during chemotherapy： a systematic? review. Am J Clin Oncol， 2007， 30（1）：82-92.

[2] 李君， 馮藝. 化療誘發的外周神經性疾病的臨床表現與治療. 中國疼痛醫學雜志， 2010， 16（5）：175-176.

[3] Trotti A， Colevas AD， Setser A， et al. CTCAE v30： development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment. Semin Radiat Oncol， 2003， 13（3）：176-181.

[4] 郭子寒， 焦園園， 趙冰清， 等. 化療藥物致周圍神經病變及其防治研究進展. 藥物不良反應雜志， 2015， 17（4）：282-286.

[5] 朱文超， 張宗旺. 化療引起周圍神經病變的研究進展. 國際麻醉學與復蘇雜志， 2017， 38（5）：456-459.

[6] 朱正峰， 李鑫， 張明智. 化療藥物所致周圍神經病變的防治. 國際腫瘤學雜志， 2011， 38（2）：108-110.

[7] 鄧浩萍， 王泰山， 李沂澤， 等. 大劑量彌可保治療痛性神經病變療效觀察. 實用2型糖尿病雜志， 2007， 3（3）：17.

[8] 閆昱江， 何春玲， 董昌虎. 針刺治療化療所致周圍神經病變臨床研究. 遼寧中醫藥大學學報， 2012， 8（14）：230-231.

[9] 許煒茹， 花寶金， 侯煒， 等. 針刺治療化療藥物所致周圍神經病變： 隨機對照研究. 中國針灸， 2010， 30（6）：457-460.

[10] 崔德利， 王立新. 溫針灸治療奧沙利鉑神經毒性的臨床觀察. 甘肅中醫， 2011， 24（2）：45-46.

[11] Wong R， Sagar S. Acupuncture treatment for chemotherapy-induced peripheral neuropathy--a case series. Acupuncture in medicine Journal of the British Medical Acupuncture Society， 2006， 24（2）：87-91.

[12] 尚芊， 何綱， 張思為， 等. 子午流注低頻治療儀治療急性腦梗死臨床觀察. 中國中醫急癥， 2015， 24（4）：687-689.

[13] 吳倫卉， 劉永霞， 唐晴， 等. 子午流注納支法穴位注射對糖尿病周圍神經病變病人的影響. 護理研究， 2015， 29（9）：3418-3419.

[收稿日期：2020-01-13]