復(fù)方丹參注射液在急性ST段抬高型心肌梗死PCI患者中的應(yīng)用效果

陳東浪　鄒培源　陸永釗

[摘要]目的 觀(guān)察復(fù)方丹參注射液在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)后的應(yīng)用效果。方法 選取我院2018年1月～2019年6月收治的60例急性STEMI患者作為研究對(duì)象，所有患者均行PCI術(shù)治療，按照隨機(jī)對(duì)照方法將其分為實(shí)驗(yàn)組（30例）與對(duì)照組（30例）。兩組均按臨床常規(guī)處理，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予靜脈滴注復(fù)方丹參注射液。分析比較兩組術(shù)前、術(shù)后3 d的腎功能指標(biāo)如血清肌酐（SCr）、估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）及造影劑腎病（CIAKI）的發(fā)生率，比較兩組7 d后的冠脈血流分級(jí)（TIMI分級(jí)）、心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、每搏指數(shù)（SVI）以及B型尿鈉肽前體（NT-pro BNP）的差異。結(jié)果? 實(shí)驗(yàn)組治療后的SCr水平低于對(duì)照組，eGFR水平高于對(duì)照組，CIAKI發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后的TIMI血流等級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的心功能指標(biāo)均改善，實(shí)驗(yàn)組治療后的LVEF、SVI均高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療后的NT-pro BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于急性STEMI患者，實(shí)施PCI術(shù)后應(yīng)用復(fù)方丹參注射液能減少CIAKI、保護(hù)腎功能，同時(shí)也能改善心功能。

[關(guān)鍵詞]急性ST段抬高型心肌梗死;PCI手術(shù)治療;復(fù)方丹參注射液;心腎功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R542.2+2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）6（c）-0034-04

Application effect of Compound Danshen Injection in acute ST-segment elevation myocardial infarction patients with percutaneous coronary intervention

CHEN Dong-lang? ?ZOU Pei-yuan? ?LU Yong-zhao

The First Department of Internal Medicine， Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Yangjiang? ?529500， China

[Abstract] Objective To observe the application effect of Compound Danshen Injection in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction （STEMI） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods A total of 60 acute STEMI patients who underwent PCI from January 2018 to June 2019 were selected as the research objects， and they were divided into the experimental group and the control group according to the mothod of random control， 30 cases in the each group. Both groups were given routine clinical treatment， on this basis， the experimental group was given Compound Danshen Injection. Renal function indexes， including serum creatinine（SCr）， estimated glomerular filtration rate （eGFR）， the incidence of contrast nephropathy （CIAKI） were compared and analyzed between the two groups before surgery and after surgery at 3 days. Coronary blood flow grading （TIMI grading）， cardiac function indexes， including ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） and left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， each index of cardiac （SVI）， NT-pro BNP were analyzed and compared between the two groups after 7 days of the treatment. Results After treatment， the level of SCr of the experimental group was lower than that of the control group， the level of eGFR of the experimental group was higher than that of the control group， and the incidence of CIAKI of the experimental group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The TIMI grading of coronary blood flow in the experimental group was better than that in the control group， the differences was statistically significant （P<0.05）. Cardiac function indexes were improved in both groups， but the LVEF and SVI in the experimental group were higher than those in the control group， while LVEDD and LVESD in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The indexes of NT-pro BNP in the experimental group was lower than that in the control group， the differences was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of acute STEMI after PCI， Compound Danshen Injection can reduce CIAKI， protect renal function and improve cardiac function.

[Key words] Acute ST-segment elevation myocardial infarction; Percutaneous coronary intervention surgery treatment; Compound Danshen Injection; Cardiac and renal function

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是冠心病的嚴(yán)重類(lèi)型，為致死致殘的主要原因。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）作為再灌注治療手段之一，在治療STEMI已被普及，其能盡快、充分、持續(xù)地開(kāi)通梗死相關(guān)動(dòng)脈，使其恢復(fù)前向血流，能夠降低患者的病死率及心衰發(fā)生率[1-2]。但PCI術(shù)中造影劑的應(yīng)用可損傷腎功能而導(dǎo)致造影劑腎病（contrast induced acute kidney injury，CIAKI），在增加醫(yī)療費(fèi)用的同時(shí)也增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)，是患者及醫(yī)生共同面臨的難題。臨床研究顯示，中藥治療能減少PCI圍術(shù)期CIAKI的發(fā)生，且能保護(hù)心肌[3-4]。復(fù)方丹參注射液含有丹參，主要成分為丹參酮、丹參酚酸等，具有增加小動(dòng)脈灌注、改善微循環(huán)等作用，對(duì)改善心、腦、腎等灌注有顯著療效[5-6]。本研究旨在觀(guān)察復(fù)方丹參注射液在急性STEMI患者PCI術(shù)后的應(yīng)用效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2018年1月～2019年6月收治的60例急性STEMI患者，所有患者均行PCI術(shù)治療，均符合PCI指征及排除手術(shù)禁忌證。按照隨機(jī)對(duì)照方法將其分為實(shí)驗(yàn)組（30例）與對(duì)照組（30例）。實(shí)驗(yàn)組中，男17例，女13例;年齡（56.4±5.2）歲;發(fā)病時(shí)間1～8 h，平均（5.0±0.3）h。對(duì)照組中，男16例，女14例;年齡（56.8±4.6）歲;發(fā)病時(shí)間1～8 h，平均（5.1±0.4）h。兩組患者的基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》對(duì)急性STEMI 1型的規(guī)定，即冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊急性破裂，血小板激活，繼發(fā)冠脈血栓阻塞，引起心肌壞死[7];②符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2017年中醫(yī)教科書(shū)中對(duì)真心痛的描述[8]，主癥包括心胸劇痛、持續(xù)不解，可伴有汗出肢冷、面白唇青、手足青紫，舌苔淡紫，脈細(xì)澀或脈微欲絕;③年齡20～70歲，病程<12 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝腎功能不全;②合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染;③有出血傾向或血液系統(tǒng)疾病;④依從性較差者。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意。

1.2治療方法

兩組均行PCI術(shù)，術(shù)前均予以藥物負(fù)荷劑量，即拜阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，國(guó)藥準(zhǔn)字J21071021，生產(chǎn)批號(hào)：9A607，規(guī)格：100 mg）300 mg頓服，硫酸氫氯毗格雷片（波立維）（Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，生產(chǎn)批號(hào)：A498，規(guī)格：75 mg）300 mg頓服。術(shù)后均予以阿司匹林腸溶片，100 mg/次，1次/d;硫酸氫氯毗格雷片（波立維）75 mg/次，1次/d。實(shí)驗(yàn)組在此治療基礎(chǔ)上予以復(fù)方丹參注射液（浙江康恩貝制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z33020529，生產(chǎn)批號(hào)：1501906，規(guī)格：2 ml×10支）治療，取20 ml復(fù)方丹參注射液加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，共7 d。

1.3觀(guān)察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后的腎功能指標(biāo)、冠脈TIMI血流分級(jí)、心功能指標(biāo)以及B型尿鈉肽前體（NT-pro BNP）水平，具體如下。

1.3.1腎功能指標(biāo)? 比較兩組治療前及治療3 d后的血清肌酐（SCr）、估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、CIAKI發(fā)生率（根據(jù)術(shù)后48 h后血清肌酐水平計(jì)算）。

1.3.2冠脈TIMI血流分級(jí)? 比較兩組治療前及治療7 d后的冠脈TIMI血流分級(jí)，其中0級(jí)表示無(wú)造影劑通過(guò)狹窄病變;1級(jí)表示少量造影劑通過(guò)狹窄病變，但不能使遠(yuǎn)端血管顯影;2級(jí)表示通過(guò)狹窄處的造影劑血流使遠(yuǎn)端冠狀動(dòng)脈顯影，但造影劑流經(jīng)狹窄部位速度緩慢或造影劑排空遲緩;3級(jí)表示完全再灌注[2]。

1.3.3心功能指標(biāo)? 比較兩組治療前及治療7 d后的心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏指數(shù)（SVI）左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD）。

1.3.4 NT-pro BNP? 比較兩組治療前后的NT-pro BNP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后SCr、eGFR的比較

兩組治療前的SCr、eGFR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組治療后的SCr、eGFR指標(biāo)均改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的SCr水平低于對(duì)照組， eGFR水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者CIAKI發(fā)生率的比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生CIAKI 1例（3.33%），對(duì)照組發(fā)生CIAKI 5例（16.67%）。實(shí)驗(yàn)組的CIAKI發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者治療后冠脈TIMI血流分級(jí)的比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后的冠脈TIMI血流等級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.4兩組患者治療前后心功能指數(shù)的比較

兩組治療前各項(xiàng)心臟彩超指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組治療后的心臟彩超提示心功能指標(biāo)均有改善，且實(shí)驗(yàn)組的LVEF、SVI均高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD均低于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

2.5兩組患者治療前后NT-pro BNP水平的比較

兩組治療前的血NT-pro BNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的NT-pro BNP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療后的NT-pro BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

在歐洲和北美，隨著直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入、抗栓等治療和冠心病二級(jí)預(yù)防的推廣，急性STEMI的死亡率已有所下降，但是依然很高。我國(guó)城鄉(xiāng)居民的急性心肌梗死發(fā)生率一直呈上升趨勢(shì)，急性STEMI年死亡率更高。急性STEMI仍然嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康，在我國(guó)廣大城鄉(xiāng)地區(qū)，形勢(shì)更為嚴(yán)峻。發(fā)病12 h內(nèi)到達(dá)醫(yī)院的急性STEMI患者有70.8%接受再灌注治療[9-11]。PCI是恢復(fù)急性STEMI患者心肌再灌注的主要方法，能盡快、充分、持續(xù)地開(kāi)通梗死相關(guān)動(dòng)脈，拯救瀕死心肌。中醫(yī)將急性STEMI歸屬為“真心痛”的范疇，認(rèn)為是由于痰濁與瘀血相互交結(jié)，心脈痹阻而發(fā)病。丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖，主要成分有丹參酮、丹參酚酸類(lèi)等，在中醫(yī)方面其具有養(yǎng)血安神、活血祛瘀、涼血消腫之功效?，F(xiàn)代西醫(yī)藥理研究顯示，其具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善微循環(huán)等作用。在中成藥制劑方面，復(fù)方丹參注射液是治療心腦血管疾病的常用代表藥物之一。

趙彩霞等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，PCI患者圍術(shù)期予以中藥活血化瘀治療，可抗血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮功能從而改善血流，并能減輕梗死后再灌注損傷。本研究中，患者PCI術(shù)后應(yīng)用復(fù)方丹參注射液，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組心臟彩超各項(xiàng)數(shù)據(jù)及NT-pro BNP改善明顯，推測(cè)該注射劑能改善冠脈循環(huán)，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，減少細(xì)胞凋亡，可以挽救損傷、瀕死心肌，故能減輕患者圍術(shù)期心肌缺血損傷，減少心衰等心肌梗死的不良并發(fā)癥，改善心肌梗死患者的預(yù)后。

CIAKI是使用PCI術(shù)的一個(gè)嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致相當(dāng)一分部患者術(shù)后需要透析治療，這使得患者的住院時(shí)間及康復(fù)周期延長(zhǎng)，術(shù)后不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)增高，已成為STEMI患者PCI術(shù)后的重要觀(guān)察指標(biāo)。在西醫(yī)臨床研究中，對(duì)于預(yù)防CIAKI，除了選用等滲、低滲造影劑之外，圍術(shù)期水化治療是有明確證據(jù)能降低CIAKI發(fā)生率的方法，其他的治療方式如他汀類(lèi)、維生素C等藥物治療尚缺乏充分的研究依據(jù)。在生理病理方面，造影劑因?qū)δI臟血流的影響以及直接腎小管毒性、氧化應(yīng)激、造影劑腎臟滯留等影響，導(dǎo)致CIAKI的發(fā)生。故圍術(shù)期能有效改善腎臟血流、促進(jìn)造影劑排泄及保護(hù)腎小管及腎小球是目前研究的重要內(nèi)容之一。

劉欣等[13-14]的研究發(fā)現(xiàn)，丹參及主要成分丹參酮能夠通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用。陳瑤等[15]研究丹參對(duì)鹽酸腎上腺素及冰水刺激造成急性微循環(huán)障礙大鼠模型時(shí)發(fā)現(xiàn)，丹參可以改善大鼠急性微循環(huán)障礙以及減輕肺損傷，其機(jī)制與保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)。趙娜等[16]提到，丹參中的丹參酮具有抗炎、抗氧化作用，還能調(diào)整中性粒細(xì)胞的氧化過(guò)程。秦軍燕等[17-18]的研究發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽也是通過(guò)阻滯鈣離子通道、改善腎臟血流等環(huán)節(jié)，增加腎臟血管灌注，減輕氧化應(yīng)激，從而保護(hù)患者的腎臟功能。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后的血清肌酐較對(duì)照組低，且腎小球?yàn)V過(guò)率改善更明顯，提示復(fù)方丹參注射液能夠通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮、改善腎臟微循環(huán)、減輕炎癥氧化反應(yīng)過(guò)程等多個(gè)環(huán)節(jié)，減少造影劑在腎臟停留時(shí)間，減輕腎小球、腎小管的損傷，從而保護(hù)腎臟功能。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，急性STEMT患者PCI圍術(shù)期給予復(fù)方丹參注射液輔助治療，其腎功能指標(biāo)、CIAKI發(fā)生率、心功能、冠脈血流均能有效改善，提示復(fù)方丹參注射液有助于保護(hù)急性STEMI患者PCI術(shù)后的心腎功能，可以降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，避免住院周期的延長(zhǎng)，使患者術(shù)后康復(fù)獲得效益。

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（收稿日期：2019-12-27? 本文編輯：祁海文）

[基金項(xiàng)目]廣東省中醫(yī)藥局科研項(xiàng)目（20181280）

[作者簡(jiǎn)介]陳東浪（1990-），男，廣東陽(yáng)江人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：心血管疾病