MiR-23a在骨肉瘤預(yù)后中的臨床意義

孫軒武 朱劍鋒 刁樹魁 陳宇 賀成銘

【摘 ?要】目的：探究MiR-23a在骨肉瘤預(yù)后評估中的臨床意義。方法：本研究中的觀察對象均選自于在本院接受治療的骨肉瘤患者當(dāng)中，20例患者的入院時(shí)間均在2018年3月至2019年3月期間，開展MiR-23a檢測，比較分析上述患者的MiR-23a水平。結(jié)果：腫瘤≥5cm患者、TNM分期ⅡB/Ⅲ期患者、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者、隨訪12個(gè)月復(fù)發(fā)患者的MiR-23a均明顯較高，P<0.05。結(jié)論：MiR-23a應(yīng)用于骨肉瘤預(yù)后判斷中有較高的價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣實(shí)施。

【關(guān)鍵詞】骨肉瘤;預(yù)后;MiR-23a

【中圖分類號】R725 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號】1672-3783（2020）07-0107-01

骨肉瘤為從間質(zhì)細(xì)胞系發(fā)展而來的一種惡性腫瘤，具有惡性程度高、轉(zhuǎn)移率高等特征，是世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題。腫瘤惡性轉(zhuǎn)移為骨肉瘤患者死亡的一項(xiàng)重要因素。MiRNA存在于動(dòng)物、植物體內(nèi)，且有多種生物學(xué)作用，其可以對靶mRNA的翻譯產(chǎn)生影響發(fā)揮生物學(xué)作用。近年來，臨床相關(guān)研究表明，MiRNA參與腫瘤發(fā)生與發(fā)展的過程當(dāng)中，同癌細(xì)胞侵襲與遷移之間有密切關(guān)聯(lián)。MiR-23a為與細(xì)胞分化、組織生長之間有密切關(guān)聯(lián)的MiRNA分子，其同阿爾茲海默癥、心肌分化之間密切相關(guān)[1-2]。本文主要分析MiR-23a應(yīng)用于骨肉瘤預(yù)后評估中的價(jià)值，特抽選部分患者進(jìn)行比較分析，詳細(xì)研究內(nèi)容闡述如下。

1.資料、方法

1.1資料

在本院治療的骨肉瘤患者當(dāng)中抽選20例作為觀察對象，病例選取時(shí)間：2018年3月至2019年3月，根據(jù)性別，其中男性患者例數(shù)占14例，女性患者例數(shù)占6例;年齡平均值（20.39±2.98）歲;依據(jù)TNM分期，Ⅱa期患者12例，Ⅱb/Ⅲ期患者8例;依據(jù)腫瘤大小，腫瘤≥5cm患者6例，腫瘤<5cm患者14例;依據(jù)腫瘤遠(yuǎn)轉(zhuǎn)移情況，存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者9例，未有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者11例;依據(jù)疾病復(fù)發(fā)情況，隨訪12個(gè)月復(fù)發(fā)患者13例，未復(fù)發(fā)患者7例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：與《骨肉瘤臨床循證診療指南》當(dāng)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，經(jīng)過X線檢查、病理檢查確診的患者;入院前未接受過手術(shù)治療或者抗腫瘤治療的患者;初次發(fā)病患者;對研究知情并且自愿納入的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床病歷資料不完整的患者;合并其他腫瘤的患者;有精神病史患者。

1.2方法

于患者入院第二天晨間取5ml空腹外周靜脈血待檢，實(shí)施離心操作，將血清于-60℃的冰箱中保存待檢。以實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測MiR-23a，以MiRNeasy提取試劑盒提取出血清當(dāng)中的MiRNA，以M-MLV逆轉(zhuǎn)錄酶開展逆轉(zhuǎn)錄操作。溶解度曲線溫度設(shè)定為60-95℃，各樣品均重復(fù)測定3次。血清當(dāng)中的MiR-23a水平以2-△△Ct法進(jìn)行計(jì)算。

1.3觀察指標(biāo)

觀察并統(tǒng)計(jì)上述骨肉瘤患者的MiR-23a水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中相關(guān)觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)在分析與匯總后以SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差代表計(jì)量資料，t檢驗(yàn);“%”代表計(jì)數(shù)資料，卡方檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)間比對差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義用P<0.05表示。

2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

分析表1數(shù)據(jù)，腫瘤≥5cm患者的MiR-23a高于腫瘤<5cm患者，Ⅱb/Ⅲ期患者、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者、復(fù)發(fā)患者的MiR-23a均明顯高于Ⅱa期患者、未存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者、未復(fù)發(fā)患者，P<0.05。

3.討論

骨肉瘤通常起源于長骨干骺端的惡性腫瘤，青少年與兒童為疾病的主要患病人群。發(fā)病部位腫脹與疼痛為疾病的主要臨床表現(xiàn)，因疾病癥狀缺乏特異性，因此誤診與漏診率較高[3]。臨床相關(guān)研究指出，多數(shù)骨肉瘤患者疾病確診時(shí)，病情即已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況，預(yù)后較差。因骨肉瘤具有較強(qiáng)的侵襲性，且惡性程度較高，治療以后處于緩解期的患者亦有極高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但目前臨床尚未有疾病早期診斷與預(yù)后評估的腫瘤標(biāo)記物，為此尋求一種檢測方便、特異性高的生物標(biāo)志物用于評估骨肉瘤預(yù)后以及疾病鑒別診斷中具有重要意義。

MiRNA可以通過各種途徑參與至機(jī)體的發(fā)育、病毒防御、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡以及腫瘤發(fā)生發(fā)展過程當(dāng)中，臨床相關(guān)研究表明[5]，MiR-23a于多種腫瘤當(dāng)中差異化表達(dá)，同疾病發(fā)生與發(fā)展之間有密切關(guān)聯(lián)，腫瘤組織當(dāng)中的MiR-23a表達(dá)水平相對而言較癌旁組織高，可能MiR-23a的表達(dá)同TNM分期、組織學(xué)分級之間有密切關(guān)聯(lián)，預(yù)示該指標(biāo)水平同疾病預(yù)后之間有密切關(guān)聯(lián)。

研究中，腫瘤≥5cm、Ⅱb/Ⅲ期患者、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者、復(fù)發(fā)患者的MiR-23a均顯著較高，說明MiR-23a表達(dá)同骨肉瘤的預(yù)后之間有密切關(guān)聯(lián)，檢測該指標(biāo)水平在疾病預(yù)后評估中具有較高的價(jià)值。

總而言之，骨肉瘤患者的MiR-23a表達(dá)水平有明顯上升的表現(xiàn)，說明MiR-23a可能參與的疾病發(fā)生與發(fā)展的過程，對患者預(yù)后判斷而言具有重要指示意義，值得廣泛應(yīng)用于今后臨床中。

參考文獻(xiàn)

[1] 陶亞東，柳雪，孫繼紅， 等. MiR-23a 通過調(diào)節(jié) PPP2R5E 促進(jìn)人舌鱗癌細(xì)胞的增殖[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2020， 26（1）：88-93

[2] 高山， 陳桂英. 骨肉瘤組織中miR-152的表達(dá)及其臨床意義[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志， 2018， 28（22）：2755-2757，2760.

[3] 衛(wèi)江華， 許剛， 關(guān)哲，等. 骨肉瘤患者血清miRNA-21水平與化療敏感性和預(yù)后的相關(guān)性[J]. 腫瘤研究與臨床， 2019， 31（4）：253-256.

[4] 吳志明， 劉江濤， 徐俊昌，等. miR-133a和miR-539在骨肉瘤組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性分析[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2019， 31（4）：38-42.

基金項(xiàng)目：

齊齊哈爾市科技局項(xiàng)目編號（2019L026）