頭孢哌酮舒巴坦聯合阿司匹林腸溶片引起老年患者嚴重尿血1例

王艷玲

【摘 ?要】1例81歲男性患者，因“肺部感染”于2016年9月6號入院，入院前1月著涼后出現流涕、咳嗽、咳痰無力，偶有黃痰，量多，不易咳出，反復低燒37.8-38.2℃，并出現意識不清，考慮為為社區獲得性肺炎，給予三代頭孢菌素頭孢唑肟2g q12h治療用藥，用藥3天后，患者體溫38.7℃，血常規、中性粒細胞百分比均上升，更換為頭孢哌酮舒巴坦，用藥7天后患者出現尿血，引流袋引出400ml的血性尿，及時停用頭孢哌酮舒巴坦，急查凝血功能，患者凝血異常，給予酚磺乙胺和維生素K1對癥治療。

【關鍵詞】頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉;尿血

【中圖分類號】R595 ? ? ?【文獻標識碼】A ? ? ?【文章編號】1672-3783（2020）07-0261-02

1. 病例情況

1.1入院情況

患者，男，81歲，因“著涼后1月余出現咳嗽、咳痰并發燒”于2016年9月6號入院，患者既往有高血壓合并腦梗死，服用阿司匹林腸溶片和硝苯地平控釋片治療。在社區予以輸液（具體不詳）治療效果欠佳。

1.2入院檢查

入院檢查：體溫37.8℃，心率P86次/分，血壓180/135mmHg ，呼吸 20次/分。凝血功能正常、肝腎功正常。胸片提示：左下葉肺部感染。診斷為社區獲得性肺炎。

1.3治療情況

給予化痰、抗炎、控制血壓及對癥治療。9月10號（入院第四天）患者高燒38.7℃，急查血常規白細胞：15.46*109g/L，中性粒細胞百分比%：87.2%，降鈣素：2.36nmol/L，C反應蛋白26.7mg/L。考慮治療效果不佳，更換為頭孢哌酮舒巴坦（輝瑞制藥有限公司，生產批號：）3g/q8h抗感染治療。9月17日患者尿袋引流出400ml血性尿，停用頭孢哌酮舒巴坦。

1.4不良反應

1.17患者尿袋引流出400ml血性尿。急性復查凝血功能、血常規、肝腎功、尿常規。凝血酶原時間活動度10%，凝血酶時間17s，國際標準化比值4.11s，血漿凝血酶時間42.6s，活化部分凝血酶原時間52.6s，血漿D-二聚體6.84mg/L.凝血功能異常。

2. 治療結果

給予酚磺乙胺0.5g ?q12h和維生素K1注射液10mg q12h。9.21復查凝血功能及尿常規結果凝血酶原時間活動度80.2%，凝血酶時間17s，國際標準化比值1.5s，血漿凝血酶時間16s，活化部分凝血酶原時間28.7s，血漿D-二聚體2.7mg/L。

3. 討論

3.1頭孢哌酮舒巴坦引起的出血

頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉是頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉的復合制劑，頭孢哌酮是一個第三代頭孢菌素，對β一內酰胺酶的穩定性較差，而舒巴坦為廣譜酶抑制劑，雖然抗菌活性較弱，但是對金葡菌和陰性桿菌產生的β一內酰胺酶性有強大的抗菌活性，可以保護頭孢哌酮不受β一內酰胺酶水解，對頭孢哌酮有增效作用，適用于院內的中重度的感染。頭孢哌酮舒巴坦的不良反應在老年患者中較為常見，以惡心、嘔吐等胃腸道反應為主[1]。其不良反應集中表現在：全身性損害（過敏性休克、雙硫侖樣反應）、呼吸系統損害（呼吸衰竭）、皮膚及附件損害（肝腎功能）等[2]。頭孢哌酮舒巴坦引起血液系統的改變主要表現在瘀斑、尿血、便血等以及凝血功能異常。多出現在使用頭孢哌酮舒巴坦幾天之后。頭孢哌酮舒巴坦引起的出血的機制仍不明確，多考慮為抑制維生素K合成，導致凝血因子的合成減少[3]。本患者為老年患者，入院時患者凝血功能正常，在使用頭孢哌酮舒巴坦7天后，出現明顯的尿血癥狀。一是考慮頭孢哌酮舒巴坦引起凝血功能異常導致的出血;二是劑量過大引起的。患者為老年患者，肌酐值雖為正常，但肌酐清除率結果判定為中度腎損害，應調整劑量。臨床上為避免頭孢哌酮舒巴坦引起的不良反應，使用本品時，嚴格按照說明書規定的用法用量以及腎損害程度給藥，監測凝血功能，密切觀察出血癥狀，發現異常及時停藥。頭孢類抗生素大多數（除了頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦）主要經過腎臟排泄，在使用頭孢類藥物之前詢問是否有腎臟疾病或者藥物性血尿史[4]。

3.2 阿司匹林腸溶片引起的出血

不同劑量的阿司匹林有不同的臨床應用。小劑量的阿司匹林不可逆的抑制環氧合酶的合成，抑制血小板血栓素A2的生成從而抑制血小板的聚集，臨床用于治療血栓形成性疾病;中劑量用于解熱、鎮痛;大劑量用于風濕和類風濕關節炎。阿司匹林腸溶片引起的出血臨床多有報道[5-7]：對于長期小劑量使用阿司匹林腸溶片患者（年齡>75歲）應警惕引發消化道出血。本病例患者長期服用阿司匹林腸溶片，存在出血的高風險，在患者抗感染方面應該避免選用頭孢哌酮舒巴坦抗生素。

3.3聯合用藥風險

頭孢哌酮舒巴坦在臨床使用過程中需關注與乙醇引起的雙硫侖樣反應，以及藥物和氨基糖苷類抗生素之間的配伍禁忌，藥物相互作用的影響。但同時需要注意的是聯合用藥的副作用和不良反應的疊加會導致更嚴重的不良反應發生。在臨床應用中應避免聯合應用副作用相同的藥物。

本病例提醒我們在使用頭孢哌酮舒巴坦中，嚴格掌握其適應癥和用法用量以及患者的肝腎功情況、患者的凝血功能，一旦發現有凝血異常及時停藥并聯合維生素K治療。本病例患者前期肝腎功正常，使用頭孢哌酮舒巴坦聯合了阿司匹林腸溶片，增加了出血的風險，導致尿血的發生。提示我們在臨床用藥一定關注患者聯合用藥的風險。

參考文獻

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