大劑量MTX治療小兒急性淋巴細胞白血病毒副反應分析

薩初然貴，高崇華，付阿麗

（內蒙古赤峰市醫院 兒科，內蒙古 赤峰 024000）

0 引言

急性白血病是一種由造血系統功能障礙引發的惡性腫瘤性病癥，對患兒的生命安全及生活質量具有嚴重的干擾性。急性白血病患兒體內的白血病細胞呈現明顯的惡性增殖跡象，并在淋巴結、肝臟、脾臟、骨髓等器官臟器部位廣泛浸潤[1]。急性淋巴細胞白血病是一種十分常見的小兒白血病，在全部小兒急性白血病中占比高達80%[2]。臨床上通常對小兒急性淋巴細胞白血病患兒運用聯合化療方案來開展治療工作，大劑量甲氨蝶呤是指甲氨蝶呤的給藥劑量不低于1.0 g/m2。在小兒急性淋巴細胞白血病的治療過程中，常規劑量甲氨蝶呤難以穿透血睪屏障及血腦屏障，而大劑量甲氨蝶呤能夠順利穿透，因此相較于常規劑量，大劑量甲氨蝶呤有助于提升臨床治療效果。大劑量甲氨蝶呤靜脈滴注、三聯鞘注聯合療法能夠有效防治中樞神經系統白血病，不過大劑量的氨蝶呤極有可能對患兒的消化道、皮膚黏膜、肝臟等部位造成嚴重的損害作用[3]。本次研究將著重討論在小兒急性淋巴細胞白血病診治過程中運用大劑量MTX療法進行治療時毒副反應的發生情況?，F將結果報道如下。

1 資料與治療措施

1.1 一般資料。篩選出2017年5月至2019年5月于我院實施小兒急性淋巴細胞白血病診治處理的患兒40例，患兒的年齡為1-10歲，平均（7.21±0.42）歲，男23例，女17例。入選患兒均由我院經相關診斷標準確診為小兒急性淋巴細胞白血病。

1.2 治療方法。給予全部患兒大劑量MTX療法進行治療。首先應對全部小兒急性淋巴細胞白血病患兒實施VDLP誘導緩解療法，即給予患兒長春新堿、柔紅霉素、左旋門冬酰胺酶及強的松聯合療法。隨后給予患兒CAT治療方案實施鞏固處理，即給予患兒環磷酰胺、阿糖胞苷、6-巰基嘌呤聯合療法。之后開展髓外白血病預防療法HDMTX方案，一個療程為半個月，依據患兒病情的發展情況，將治療周期設置為3-5個療程。在HDMTX方案中，給予患兒3.0-5.0 g/m2甲氨蝶呤，首先對患兒實施快速靜脈滴注處理，滴注劑量為總劑量的1/6，快速滴注時間為半小時，隨后減緩滴注速率，余下的5/6劑量在24 h內勻速靜脈滴注。

1.3 觀察指標。記錄、對比兩組毒副反應的發生情況。在化療處理前及化療結束后5天時，對患兒開展常規的檢查處理，如肝功能、腎功能、尿常規、便常規、血常規、心肌酶譜等，同時對患兒實施心電圖檢查處理及X線胸片檢查處理。觀察治療期間患兒是否存在骨髓抑制、肝功能受損、消化道不良反應、心臟毒性、神經系統損傷、腎毒性等不良癥狀。其中骨髓抑制的評價標準為Hb水平低于100 g/L，WBC下降幅度低于4.0×109/L，PLT低于100×109/L[4]。肝功能受損情形的評價依據為轉氨酶的水平呈現輕微的變化跡象。消化道不良反應包含嘔吐惡心、黏膜潰瘍、嘔血、黑便等。心臟毒性的評價依據為心肌酶譜。神經系統受損情況的評價指標包含頭痛、抽風、視力障礙等。腎毒性的評價指標為尿素氮水平、肌酐水平。

1.4 統計學處理。應用SPSS 20.0軟件分析數據，計量資料接受t檢驗，計數資料接受χ2檢驗，P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

入選的80例患兒中，接受大劑量MTX治療的次數共計132次，其中104次產生毒副反應，毒副反應的發生率為78.79%，如表1所示。

表1 毒副反應的發生情況分析（n，%）

3 討論

在小兒急性淋巴細胞白血病患兒的化療過程中，采用大劑量甲氨蝶呤化療方案，有助于預防小兒髓外白血病。甲氨蝶呤屬于免疫抑制劑，同時也是一種抗葉酸代謝物，對二氫葉酸還原酶的活性具有明顯的抑制作用，阻斷二氫葉酸的還原反應，致使其難以轉變為生理活性較強的四氫葉酸，同時阻斷嘧啶核苷酸及嘌呤核苷酸的生物合成進程中一碳基團的轉移路徑，使DNA的合成進程受阻，進而對白血病細胞的增殖進程起到明顯的抑制作用。大劑量甲氨蝶呤化療方案不僅可用于急性淋巴細胞白血病的誘導治療，同樣適用于緩解后治療。有研究指出[5]，當甲氨蝶呤的血藥濃度增長至具有細胞毒性時，才能對白血病細胞起到明顯的抑制效果。在甲氨蝶呤與二氫葉酸還原酶的全部結合點完美融合后，才能將抑制DNA合成的療效發揮到極致。有研究證實，當甲氨蝶呤的給藥劑量超過1.0 g/m2時，能夠順利穿透血睪屏障、血腦屏障及血眼屏障，同時能夠有效清除隱蔽性較強的白血病細胞，在中樞神經系統白血病的防治方面具有積極意義。還有研究指出，對急性淋巴細胞白血病患兒應用5.0g/m2甲氨蝶呤實施診治處理，有助于削減誘導失敗率，同時能夠提升患兒的遠期生存率。

綜上所述，大劑量甲氨蝶呤不僅對白血病細胞具有一定的毒性作用，也會對分裂增殖迅速的組織造成一定的毒性效應，如骨髓抑制、消化道不良反應、心臟毒性、肝功能受損等，而且毒性作用的強度與給藥劑量呈正相關關聯性。