靜脈用藥調配中心抗腫瘤藥物不合理醫囑分析

戴敏

（山西省陽泉市第一人民醫院 藥劑科，山西 陽泉 045000）

0 引言

隨著腫瘤發病率升高，抗腫瘤藥物的使用頻率逐漸呈升高趨勢，新型藥物的產生為臨床提供更多的治療途徑，但大部分抗腫瘤藥物存在安全范圍小及選擇性低等缺陷，殺滅癌細胞時會損傷正常的組織器官，導致機體發生不良反應，因此安全且經濟的使用抗腫瘤藥物能為患者用藥安全提供可靠的保障。靜脈用藥調配中心是指：與國家標準相符及藥物特性設計的操作環境下，由專門培訓的技術人員嚴格按照相關標準完成靜脈營養、抗生素及細胞毒性藥物的靜脈藥物混合調配，提供優質的藥學及輸液服務[1]。本研究分析靜脈用藥調配中心抗腫瘤藥物的不合理醫囑現象，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2017年1月至2018年12月審核的抗腫瘤靜脈輸液用藥醫囑2160份，其中抗腫瘤藥物的不合理醫囑有388份。

1.2 方法。參考《臨床用藥須知》《中華人民共和國藥典》《臨床靜脈輸注藥物使用手冊》[2]，查閱相關文獻后總結分析抗腫瘤藥物的不合理醫囑使用情況。

2 結果

2.1 抗腫瘤藥物不合理醫囑的體現。本研究選擇靜脈輸液用藥醫囑2160份，不合理的抗腫瘤藥物醫囑有388份，占據比例是17.96%，具體體現如表1所示。

表1 抗腫瘤藥物不合理醫囑的體現

2.2 不合理醫囑類型及所占比例。經本研究顯示，388份不合理醫囑具體劃分成溶媒選擇不合理、超濃度用藥、給藥途徑不合理及用藥順序錯誤等，具體如表2所示。

表2 抗腫瘤藥物不合理醫囑類型（n，%）

3 討論

（1）溶媒選擇不合理。經調查研究顯示，藥物穩定性及療效受溶媒選擇的重要影響，藥物理化性質、化學結構及劑型均會影響藥物的療效，其對溶媒的選擇提出較高要求，但藥物與不適宜的溶媒配置后可能將藥效明顯降低，誘導機體發生嚴重不良反應，如卡鉑、吡柔比星、奧沙利鉑等藥物只能用5%葡萄糖注射液作溶媒稀釋；環磷酰胺、異環磷酰胺、注射用奈達鉑、依托泊苷注射液、注射培美曲塞二鈉及酒石酸長春瑞濱等藥物只能用0.9%氯化鈉注射液作溶媒稀釋，選擇5%葡萄糖注射液稀釋紫杉醇脂質體較適宜，若與其他溶液混合使用，導致機體發生脂質體聚集情況[3]。

（2）給藥濃度欠佳。癌癥患者維持生命的重要手段是化療，部分化療藥物的配置對濃度提出較高的要求，藥物濃度增加導致機體不良反應發生率會明顯增加，直接損傷機體組織及器官，甚至威脅生命安全，但藥物濃度較低則對最終的治療效果造成不良影響，臨床化療藥物有濃度要求的如下：鹽酸多柔比星濃度≤2 mg/mL；依托泊苷濃度≤0.25 mg/mL；多西他賽藥物濃度≤0.74 mg/mL，比如依托泊苷臨床配制按每毫升不超過0.25 mg的要求，配制本品0.1 g至少需溶媒量為400 mL，使用利妥昔單抗藥物時稀釋到1 mg/mL較為適宜，便于為患者用藥安全提供保障[4]。

（3）超劑量。經研究顯示，癌癥患者給予化療藥物治療時存在毒性高及耐受性差等缺陷，超劑量使用可能嚴重損害機體重要的臟器器官，甚至對自身的生命健康造成威脅，因此準確的使用化療藥物劑量能提高治療疾病的整體療效，以患者體表面積為基點參考藥品說明書精準的計算藥物劑量，如每次用硫酸長春新堿2 mg，每次用培美曲塞二鈉0.8 g等較為適宜。

（4）用藥途徑不合理。抗腫瘤藥物的藥代動力學及給藥途徑差異性則影響臨床作用，根據患者腫瘤部位的差異性合理選擇化療方案，以抗腫瘤藥物的性質為基點明確具體的給藥途徑，如氟尿嘧啶的代謝產物氟代檸檬酸，其具有神經毒性而造成腦癱，故不能經鞘內注射；貝伐珠單抗及曲妥珠單抗不能采用靜脈推注用藥，不能對患者鞘內注射或靜脈注射柔紅霉素。

（5）溶媒量過少或過多。經研究顯示，藥物濃度、滴注時間及滴速受溶媒量過少或過多的影響，其與藥物的稀釋濃度及用法用量等要求不相符，如使用奈達鉑需用0.9%氯化鈉注射液溶媒量為500 mL，如使用培美曲塞二鈉藥物時需要選擇0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋，使用酒石酸長春瑞濱藥物時需要采用0.9%氯化鈉注射液稀釋，6-10 min內采用靜脈輸入的形式較為適宜，注射用吉西他濱采用0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋后靜脈滴注，控制靜脈滴注時間在半小時內較為適宜，分析原因是輸注時間延長或者給藥頻率增加會明顯的將藥物毒性增加。

（6）化療方案欠佳。癌癥患者接受化療藥物治療時能有效的將腫瘤細胞殺傷，但會損害正常細胞，采取預處理措施能降低過敏反應發生幾率，化療藥物治療時采用預處理、保護劑及水化等措施能推動化療流程順利進行，如預防紫杉醇發生不良反應時，治療前12 h口服20 mg地塞米松，用藥前30 min給予靜脈滴注300 mg西咪替丁，注射用培美曲塞二鈉皮疹發生率較高，預服地塞米松4 mg，可以降低皮膚反應的發生率及嚴重程度，便于提高用藥效果。

（7）用藥順序不合理。經研究顯示，多藥聯合應用治療癌癥患者能提高療效，根據細胞周期特異性用藥能預防形成細胞克隆，確保藥物對細胞周期的特異性具備較高敏感性，便于達到強化藥效的目的，如順鉑與紫杉醇聯合使用時，先給予紫杉醇再給予順鉑，可預防發生骨髓抑制的現象，同時吉西他濱與順鉑聯合應用時，先給予吉西他濱再給予順鉑，不良反應發生率低，便于提高整體療效[8]。

（8）其他。其他主要包括超適應證、超劑量用藥及超用藥途徑等，與超說明書用藥能促進醫藥學科持續發展，但具有較高的用藥風險，因此藥師需要對超說明書用藥審批表認真的填寫，經藥事管理及藥學委員會審批后調配，便于提高用藥安全性。

綜上所述，靜脈用藥調配中心為臨床醫師及藥師搭建良好的樞紐，平時強化藥師藥學方面的專業知識學習，使其積極參與至抗腫瘤藥物的應用流程，避免發生不合理醫囑的現象，為癌癥患者安全使用抗腫瘤藥物提供可靠的保障。